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本發(fā)明提供了胃饑餓素的一種新的醫(yī)藥用途，即胃饑餓素在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化中的用途。通過體內(nèi)實驗，驗證胃饑餓素在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化方面的有效性。本發(fā)明開發(fā)胃饑餓素的新醫(yī)藥用途，開創(chuàng)性地將胃饑餓素應(yīng)用在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷放射性肺炎、晚期肺纖維化中，為臨床治療提供了一種新的選擇。

本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法。所述靶向微球制劑是以硫酸頭孢喹諾為原料藥，以PLGA為載體，按原料藥與載體的重量比為1：5~20制得，本發(fā)明還提供了靶向微球制劑的制備方法。本發(fā)明的有益效果是：所制備的微球包封率在60%以上，85%以上的微球粒徑分布在7~35um范圍內(nèi)，因此微球制劑可靶向富集到肺部，有效提高藥物的療效，降低藥物的毒副作用；同時可延長藥物在肺部的滯留時間，維持血藥濃度平穩(wěn)，起到長效的作用。

本發(fā)明具體涉及一種具有清肺降脂功效的食用菌方便湯腌制原料的制備方法，屬于食品加工技術(shù)領(lǐng)域，該食用菌方便湯的主料包括以下重量份的原料：干木耳40~45份，平菇60~100份，杏鮑菇60~100，雙孢菇60~100份，白玉菇60~100份，金針菇60~100份，榆耳5~10份，蛹蟲草5?10份，綠蘆筍30~50份，菠菜30~50份，胡蘿卜60~80份；本發(fā)明制備的食用菌方便湯食用菌含量高達80%以上，營養(yǎng)豐富，口感純正，湯汁均勻而不渾濁，外觀鮮亮，同時具有清肺降脂功效，能夠提高人體免疫力，可使消費者以最快捷、最方便的方式獲取優(yōu)質(zhì)營養(yǎng)物質(zhì)，調(diào)節(jié)其飲食結(jié)構(gòu)，改善其飲食品質(zhì)。

:首次利用中、西結(jié)合方式實現(xiàn)母馬同期發(fā)情控制，母馬同期發(fā)情 率可達 81.5%;實現(xiàn)母馬超數(shù)排卵，胚胎移植成功率達到 83.5%，形成一套完整 的馬人工受精技術(shù)、胚胎移植技術(shù)規(guī)程以及馬胚胎冷凍與授精方法。其創(chuàng)新技 術(shù)成果中，12 項技術(shù)申請國家發(fā)明和實用新型專利。

角膜（Cornea）作為眼部的重要組織之一，不僅承擔著屈光、維持眼部正常結(jié)構(gòu)的功能，對外界的病原體及塵埃顆粒也起到阻擋作用。然而，角膜同時也容易受到諸如細菌或病毒導(dǎo)致的眼部感染、化學(xué)或機械性損傷，以及腫瘤和自身免疫性疾病等影響。因角膜而引起的失明已成為全球第四大致盲原因，主要治療方法就是角膜移植。當今全球單側(cè)角膜失明人數(shù)約2300萬，雙側(cè)角膜失明人數(shù)約490萬，但每年角膜供體供應(yīng)量只有約10萬。此外，如果受體患者出現(xiàn)角膜血管化或先前排斥史,移植失敗率可高達70%。因此，尋找臨床上可大量獲得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是當前亟待解決的問題。? 郭瓊玉與約翰·霍普金斯大學(xué)助理教授Anirudha Singh，美國工程院、醫(yī)學(xué)院兩院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在國際上率先提出并實現(xiàn)了蛋白多糖類似物對膠原蛋白納米纖維結(jié)構(gòu)的有效調(diào)控（圖2）。 據(jù)悉，角膜膠原纖維的直徑大小與排列方式對角膜材料的透光率和機械性能起著決定性的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)糊精類環(huán)狀低聚糖能夠調(diào)節(jié)膠原纖維的玻璃化、排列和超微結(jié)構(gòu)，尤其是β－環(huán)糊精添加到I型膠原蛋白中后產(chǎn)生了與供體角膜相似的纖維層狀結(jié)構(gòu)，從而得以獲得一種具有優(yōu)越透明性和機械韌性的人工角膜植入物，并且在體外和兔角膜部分切除術(shù)模型上驗證了該仿生人工角膜的生物相容性和手術(shù)性能。這項工作為體外制備具有臨床轉(zhuǎn)化前景的仿生人工角膜研究奠定了基礎(chǔ)。

本實用新型提供一種用于呼吸內(nèi)鏡下測量肺內(nèi)呼氣末二氧化碳的裝置，由三通管和測量導(dǎo)管組成，其中三通管的A端口為二氧化碳模塊螺旋接口、B端口為側(cè)口用于連接注射器、C端口固接金屬管，測量導(dǎo)管的尾端套在金屬管外，測量導(dǎo)管的頭端設(shè)至至少2個側(cè)孔E。測量導(dǎo)管選用軟質(zhì)空心管。本實用新型實現(xiàn)了通過軟質(zhì)或硬質(zhì)支氣管鏡測量肺內(nèi)各部位呼氣末二氧化碳的需求，操作簡單易行，不僅可以幫助進一步深入了解呼氣末二氧化碳在呼吸生理及病理生理中的作用，更可用于監(jiān)測支氣管鏡下介入診療患者呼吸頻率和呼氣末二氧化碳濃度，早期發(fā)現(xiàn)呼吸抑制及二氧化碳潴留等情況，提高患者安全。

本實用新型公開了一種組織器官移植裝置，旨在解決現(xiàn)有的組織器官移植工具操作不便，移植過程中傷口較大，愈合緩慢，實驗周期長，易感染，易損傷組織器官的不足。該實用新型包括中空的種植刀和內(nèi)芯，種植刀包括刀頭和刀柄，刀頭呈錐狀結(jié)構(gòu)，刀頭包括兩相對設(shè)置的刀體，兩刀體前端貼合在一起，兩刀體后端均彈性連接在刀柄上，種植刀內(nèi)螺紋連接有推動管，推動管前端靠近刀頭設(shè)置，推動管后端伸出刀柄后端，內(nèi)芯設(shè)置在推動管內(nèi)；內(nèi)芯包括取物器、兩夾桿，取物器包括兩相對設(shè)置的置物罩，兩置物罩前端貼合在一起，兩置物罩后端分別彈性連接在兩夾桿的前端，兩夾桿鉸接在一起，兩置物罩之間連接有拉緊彈簧。

輔助生殖技術(shù)為不育患者帶來了福音，而后發(fā)展起來的囊胚培養(yǎng)技術(shù)，提高了患者的臨床妊娠率，降低了多胎率。利用囊胚培養(yǎng)技術(shù)，待胚胎形成囊胚后再植入子宮腔，縮短了胚胎移植入子宮腔發(fā)育與著床之間的間隔。囊胚期胚胎移植因其移植窗與自然受孕的種植窗一致而更適合于胚胎種植, 比常規(guī)的4~ 8細胞期移植具有明顯的優(yōu)勢, 并且與女性生殖道的生理條件同步, 宮頸黏液減少, 利于移植操作。同時因黃體的作用子宮收縮明顯減少, 可減少胚胎排出體外的機會。從而提高臨床妊娠率。另外，囊胚移植只移植1至2枚優(yōu)質(zhì)胚胎，降低了多胎妊

該項目為一個三靶點的小分子一類抗腫瘤新藥，是全球首創(chuàng)在一個小分子化合物上同時具備兩類三個重要靶點抗腫瘤活性藥物。我公司擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，在中國和美國均已授權(quán)專利；我公司已完成前期原料和制劑工藝研究，同時也開展了較多的體外活性和動物藥效研究，抗腫瘤藥效比對臨床一線藥物更強，安全窗口更大，市場預(yù)期銷售額超過10億；現(xiàn)已進入按國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定進行一類新藥研究申報的研究階段，需要委托有相關(guān)資質(zhì)并符合國家藥品監(jiān)督管理局要求的機構(gòu)進行藥理藥效和藥代動力學(xué)實驗，臨床前安全性評價實驗，原料的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究，制劑的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究；獲得臨床批件后還需要進行原料及制劑的生產(chǎn)放大驗證工藝研究及穩(wěn)定性研究，在具有GCP資質(zhì)的三甲醫(yī)院開展1--3期臨床試驗研究，并進行生物樣本的檢測，同時向國家藥品監(jiān)督管理局申報生產(chǎn)批件正式上市。整個研究耗時較長，資金投入相當大，需要與國內(nèi)各頂尖研究機構(gòu)合作，需要相關(guān)專家技術(shù)支持！

近日，上海大學(xué)的趙春華教授團隊在中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內(nèi)皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發(fā)細胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風(fēng)化，進而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內(nèi)未觀察到急性過敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴研究者通過質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植后，導(dǎo)致細胞因子風(fēng)暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質(zhì)干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細胞作RNA測序，發(fā)現(xiàn)其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質(zhì)干細胞移植技術(shù)有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文