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南開大學環(huán)境微生物與微生物制造研究室從發(fā)酵食品中分離得到一株解淀粉芽孢桿菌（Bacillus amyloliquefaciens LL3），它能夠利用蔗糖合成低聚果糖。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、成果簡介 南開大學環(huán)境微生物與微生物制造研究室從發(fā)酵食品中分離得到一株解淀粉芽孢桿菌（Bacillus amyloliquefaciens LL3），它能夠利用蔗糖合成低聚果糖。為了提高低聚果糖的產(chǎn)量和純度，項目組采用溫敏質粒結合反向篩選標記——無痕基因敲除法對菌株的其他胞外產(chǎn)物和六個胞外蛋白基因以及3個細菌胞外多糖基因（簇）進行了敲除；5L罐分批發(fā)酵低聚果糖的產(chǎn)量（42 h）達到43.34g/L。為了進一步提高蔗糖酶的分泌表達，項目組整合強啟動子和信號肽對菌種進行改造，在5L發(fā)酵罐采用補料分批發(fā)酵工藝，菌株低聚果糖產(chǎn)量達101.7 g/L。分子量約5000Dal，純度95%以上。 項目優(yōu)勢：                                                    （1）低聚果糖產(chǎn)品產(chǎn)量高：101.7g/L；產(chǎn)品純度高：95%以上； （2）解淀粉芽孢桿菌屬農(nóng)業(yè)部規(guī)定可使用的微生物菌種； （3）所構建的重組菌株是采用無痕敲除法從解淀粉芽孢桿菌而來，菌株不含抗性基因，具有安全性； （4）采用國內發(fā)酵企業(yè)通用的發(fā)酵設備即可實施生產(chǎn)。

磷脂酶 D 是一種用于磷脂改性的工業(yè)化生產(chǎn)用酶，近年來研究較多且效果比較明顯的是通過微生物發(fā)酵的方法獲得磷脂酶 D。磷脂酶 D 主要用于兩個方面：一是從卵磷脂出發(fā)，通過磷酸基轉移反應，制備含量較少的磷脂化合物，如磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等；二是通過轉移反應合成新的磷脂衍生物，用在藥物學領域。磷脂酰絲氨酸是磷脂中的一種，天然含量稀少，但它是大腦中主要的酸性磷脂，能控制和調節(jié)細胞膜關鍵蛋白的功能狀態(tài)，提高腦細胞的活力，改善大腦功能、修復大腦損傷，成為“腦專一性營養(yǎng)物質”。本項目通過菌種篩選獲得一株高產(chǎn)磷脂酶 D 的肉桂鏈霉菌菌株。通過發(fā)酵優(yōu)化，發(fā)酵酶活可達到 10U/mL 以上，可用于 PS、PI 的生產(chǎn)。 

本實用新型公開了一種聚丙烯酰氨凝膠銀染顯色裝置，包括頂部開口的缸體，所述缸體的窄側壁上設置有若干對豎直卡槽，缸體寬側壁的底端開設有排液孔，排液孔上設有排液開關，并連有排液管。通過在缸體相對窄側壁上設置多個兩兩對應的豎直卡槽，可實現(xiàn)同時對多塊膠板進行銀染顯色操作，大大提高了工作效率。此外，本裝置通過使藥液自缸體寬側壁底端排液孔的流出替代了傳統(tǒng)銀染過程中頻繁更換并傾倒藥液的缺陷，一方面降低了試驗人員的試驗強度，另一方面也很大程度上降低了易灑落藥液對試驗人員產(chǎn)生的安全隱患問題。

研發(fā)階段/n內容簡介：應用現(xiàn)代酶化工高新技術，將魔芋精粉中的葡甘聚糖深度開發(fā)成功能食品的一種新型強化劑（簡稱KGMLR）。產(chǎn)品具有增稠、保水、協(xié)同、穩(wěn)定、成膜及乳化等多種非離子性水溶膠性能，其分子量為10000-8000，粘度（2%溶液）30-40Pas，25%熱水溶液（80℃）而易形成白色凝膠，在混合料/水界面上產(chǎn)生活性，適當?shù)呐浔瓤尚纬晌⒛z囊的乳濁液，低濃度水溶液呈半乳濁狀。在高溫噴霧或低溫冷凍中，既不會對其混合料的粘度有影響，又能使得成品更加均勻和細膩。在混合料中添加低濃度KGMLR，可以調節(jié)

成果簡介：N-苯基馬來酰亞胺是用途廣泛的精細化工產(chǎn)品，可廣泛應用于橡 膠改性劑、海洋防污劑，并可作為抗菌劑、殺蟲劑和多種農(nóng)藥的合成中間體。N-PMI 的最大宗的應用是作為高性能塑料（如：耐熱 ABS 樹脂、耐熱 PP、耐 候性高強度 PVC）的熱穩(wěn)定劑和耐熱添加劑。N-PMI 的市場需求巨大，用量 增長迅速，是極具市場前景的重要精細化工產(chǎn)品。本 N-PMI合成采用自有技 術，降低酸性催化劑使用量，降低反應溫度，減少環(huán)境污染，提高生產(chǎn)安全 性和效率。使 N-PMI 的產(chǎn)率達到90%以上，純度大于 9

項目簡介： 新煙堿類殺蟲劑是繼有機磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類殺 蟲劑之后的第四代殺蟲劑。 由于其具有低毒、靶標獨特、應用方法 多樣等特點使得它們成為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中具有廣泛用途的一類殺蟲劑，引 起了農(nóng)藥研究者們的廣泛關注。 噻蟲胺是新煙堿類殺蟲劑中的重要品種，其具有廣譜殺蟲活性， 活性與吡蟲啉相似，使用方法靈活，既可用于莖葉處理，也可用于土 壤種子處理，可有效防治半翅目、鞘翅目和某些鱗翅目害蟲，適用于 水稻、果樹、棉花、茶葉、草皮和觀賞植物等。此外，噻蟲胺比噻蟲 嗪具有更高的殺蟲活性以及較低的耐藥性。具有取代噻蟲嗪的趨勢。 項目特色： 本項目以氯甲基噻唑和三嗪為起始原料，經(jīng)過兩步轉化，以 75% 的總收率得到噻蟲胺，產(chǎn)品純度大于 99%，各項指標符合噻蟲胺原料 藥的企業(yè)標準，產(chǎn)品外觀呈白色或略帶淡黃色，目前已經(jīng)過數(shù)次公斤 級放大，生產(chǎn)投料以及后處理簡單，不涉及柱層析等復雜后處理，目 前已經(jīng)過數(shù)次公斤級放大，產(chǎn)率穩(wěn)定，具有較大的成本優(yōu)勢。 市場應用前景： 目前國內只有 3 家生產(chǎn)，市場處于不飽和狀態(tài)，2015 年一度出 現(xiàn)供不應求局面，年產(chǎn)百噸可獲得 800-1000 萬稅前利潤

成果與項目的背景及主要用途：化學結構式： 用途：可治療急性或慢性風濕、關節(jié)炎和關節(jié)病等源于骨關節(jié)組織代謝混亂 的疾病。也是降低膽固醇、消除運動疲勞的保健藥品。 技術原理與工藝流程簡介：以天然產(chǎn)物甲殼素為原料，在鹽酸介質中溶解并 水解為單分子葡萄糖胺、然后經(jīng)活性炭吸附、真空濃縮、降溫析出而制得葡萄糖 胺鹽酸鹽。葡萄糖胺鹽酸鹽經(jīng)堿溶解、硫酸轉化、再析出即生成葡萄糖胺硫酸鹽。 28天津大學科技成果選編 技術水平及專利與獲獎情況：已完成實驗室規(guī)模研究，產(chǎn)品質量達到國外同 類產(chǎn)品水平，主要技術指標如下： 外觀： 白色結晶粉末，無味。 硫酸根含量： 97.5～102.5％ 干燥失重： ( 0.5％ 灼燒殘渣： 23.8～25.7％ pH 值： 5.8～6.2（X＝K） 4.0～4.4（X＝Na） 重金屬： ( 10 ppm 鐵鹽： ( 10ppm 氯化物： ( 14％ 應用前景分析及效益預測：目前，該產(chǎn)品國內外市場緊俏且主要出口，國內 有生產(chǎn)廠家，但供不應求。受原料供應影響，產(chǎn)品價格有時波動。本工藝設計簡 便、易于操作、設備投資少、易于工業(yè)化、利潤很高，有明顯的經(jīng)濟效益。建議 有甲殼素來源的沿海企業(yè)或生產(chǎn)甲殼素的企業(yè)投產(chǎn)該產(chǎn)品。若為后者，則可綜合 治理三廢，經(jīng)濟效益更好。 以 3.0 萬/噸的甲殼素計，則葡萄糖胺硫酸鹽（復合鹽）原料成本可為 13.0 萬/噸，工廠價約 16.0 萬/噸，售價 19～20 萬/噸，以年產(chǎn) 50 噸產(chǎn)品計，利稅可達 150 萬元以上。若生產(chǎn)廠自己生產(chǎn)甲殼素，可明顯降低原料成本，則經(jīng)濟效益更 為可觀。 最近國內有企業(yè)正在以藥品申請批號，因此國內需求量會大增。 應用領域：藥物及保健品。 技術轉化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）： 生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)量：以年產(chǎn) 50 噸葡萄糖胺硫酸鹽為宜。 所需廠房面積：300 m2。 主要設備：酸解釜、濃縮釜、貯罐、冷凝器、水環(huán)真空泵、真空濾槽，酸堿 轉化釜、冷凍設備。 主要原材料及來源：全部為國產(chǎn)原料如甲殼素、鹽酸、活性炭、丙酮，氫氧 29天津大學科技成果選編 化鉀、硫酸。 設備投資：設備投資約 80 萬元。 總投資：依生產(chǎn)廠具體情況而定。 合作方式及條件：面議。 

成果與項目的背景及主要用途：化學結構式：用途：可治療急性或慢性風濕、關節(jié)炎和關節(jié)病等源于骨關節(jié)組織代謝混亂的疾病。也是降低膽固醇、消除運動疲勞的保健藥品。技術原理與工藝流程簡介：以天然產(chǎn)物甲殼素為原料，在鹽酸介質中溶解并水解為單分子葡萄糖胺、然后經(jīng)活性炭吸附、真空濃縮、降溫析出而制得葡萄糖胺鹽酸鹽。葡萄糖胺鹽酸鹽經(jīng)堿溶解、硫酸轉化、再析出即生成葡萄糖胺硫酸鹽。應用前景分析及效益預測：目前，該產(chǎn)品國內外市場緊俏且主要出口，國內有生產(chǎn)廠家，但供不應求。受原料供應影響，產(chǎn)品價格有時波動。本工藝設計簡便、易于操作、設備投資少、易于工業(yè)化、利潤很高，有明顯的經(jīng)濟效益。建議有甲殼素來源的沿海企業(yè)或生產(chǎn)甲殼素的企業(yè)投產(chǎn)該產(chǎn)品。若為后者，則可綜合治理三廢，經(jīng)濟效益更好。以3.0萬/噸的甲殼素計，則葡萄糖胺硫酸鹽（復合鹽）原料成本可為13.0萬/噸，工廠價約16.0萬/噸，售價19～20萬/噸，以年產(chǎn)50噸產(chǎn)品計，利稅可達150萬元以上。若生產(chǎn)廠自己生產(chǎn)甲殼素，可明顯降低原料成本，則經(jīng)濟效益更為可觀。

分析報道了人類AARS家族成員之一，Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的兩個新型剪接異構體。這兩個剪接異構體分別去除了第2-4個和第2-3個外顯子，導致其蛋白產(chǎn)物喪失了原始TyrRS中的催化核心和二聚體相互作用界面部分。但是，隨后的生化分析表明，這兩個剪接異構體仍能夠形成兩個具有不同構象的穩(wěn)定結構。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，其中一個剪接異構體由于剪接位點而形成了一個全新的Coiled-coil區(qū)域，用來形成一個新的二聚體相互作用界面；與此相反，另一個剪接異構體，由于其剪接位點導致的抑制效果，從而趨向形成單體。與大多數(shù)TyrRS在各組織細胞中均勻分布不同，這兩種新的剪接異構體顯示出明顯的組織偏好性，其中分別在淋巴細胞中和肺中富集表達，表明它們可能由于聚合狀態(tài)的差異而具有不同的生物學特性。      該研究結果闡釋了人類TyrRS具有復雜的結構可塑性，在不同組織中具有不同的結構重組功能，這為今后研究AARS剪接異構體全新的生物學功能和潛在的疾病醫(yī)療效用提供了重要的參考價值。目前，aTyr制藥（美國NASDAQ上市公司）正在利用相關研究成果進行轉化醫(yī)學研究，開發(fā)新型藥物。