類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新型治療方案--B細(xì)胞疫苗
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床最常見的高致殘性自身免疫病之一,以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鳎⑸婕叭矶鄠€臟器。在我國,RA患病率為0.28%,患病人數(shù)500萬以上,診誤診誤治率高達(dá)42.5%,未經(jīng)治療者 3 年致殘率高達(dá)75%,是導(dǎo)致肢體殘疾,尤其是女性致殘的首要疾病,嚴(yán)重影響家庭、經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及社會和諧。
目前臨床常用的RA治療藥物多為對癥治療,患者需要聯(lián)合用藥、終身服藥。這些藥物或存在副作用,或存在價格昂貴,患者負(fù)擔(dān)重,給藥途徑受限以及個體反應(yīng)差別大等問題。開發(fā)更加安全、有效、費用較低的新藥是目前臨床亟待解決的問題。B細(xì)胞在RA發(fā)病中發(fā)揮重要作用,靶向清除B細(xì)胞在RA治療中取得了重大臨床成功,但患者面臨感染、疫苗接種無應(yīng)答等風(fēng)險。
在此基礎(chǔ)上,本團(tuán)隊通過分離并進(jìn)一步滅活RA致病性B細(xì)胞,開創(chuàng)性研發(fā)了一種B細(xì)胞治療性疫苗,用于皮下注射治療RA。結(jié)果顯示,該B細(xì)胞疫苗在關(guān)節(jié)炎模型小鼠中顯示了顯著的治療效果,可有效控制關(guān)節(jié)炎癥狀,減輕骨侵蝕及關(guān)節(jié)破壞。此外,該B細(xì)胞疫苗對RA患者外周血單個核細(xì)胞也展示了明顯的抑炎活性,可以降低炎性細(xì)胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。
北京大學(xué)
2023-05-15