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HPV16與人的子宮頸癌及其它多種癌瘤關(guān)系密切，HPV16感染在人群中呈明顯上升趨勢(shì)。預(yù)防HPV16感染可能預(yù)防人子宮頸癌及其它多種腫瘤。但因HPV16不能在體外及動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)，很難得到足夠病毒顆粒，因而無(wú)法進(jìn)行疫苗研制。本實(shí)驗(yàn)室利用基因工程技術(shù)分離HPV16 L1基因，并將它重組入桿狀病毒載體，使之在昆蟲(chóng)細(xì)胞中表達(dá)，目前已

通過(guò)研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 國(guó)際首創(chuàng)，引領(lǐng)了國(guó)際該病疫苗的研發(fā)。通過(guò)研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)損失。疫苗接種是預(yù)防和控制該病的最重要手段。針對(duì)該病毒培養(yǎng)和疫苗抗原制備工藝技術(shù)難題，我校姜平教授團(tuán)隊(duì)深入研究挖掘該病毒與細(xì)胞相互作用、致病和免疫機(jī)制，成功創(chuàng)制成功合成肽疫苗，獲得5項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。疫苗安全有效，免疫保護(hù)效力100%，免疫持續(xù)期4個(gè)月，疫苗技術(shù)達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊(cè)證書(shū)。

蘭州大學(xué)和蘭州生物制品研究所合作研發(fā)結(jié)核亞單位疫苗，經(jīng)八年潛心研究，已篩選獲得有效的結(jié)核亞單位疫苗。我們?nèi)诤辖Y(jié)核分枝桿菌不同時(shí)期 重要的保護(hù)性抗原，構(gòu)建 ESAT6-Ag85B-Mpt64（190-198）-Mtb8.4（縮 寫(xiě)為 EAMM）、Mtb10.4-Hspx(縮寫(xiě)為 MH)、EAMM-HspX（縮寫(xiě)為 EAMMH 和 EAMM-Rv2626（縮寫(xiě)為 EAMM26）等八種以上融合蛋白亞單位疫苗。

當(dāng)原子核的核子數(shù)（質(zhì)子或中子）為2，8，20，28，50，82，126的時(shí)候，原子核性質(zhì)會(huì)表現(xiàn)出格外的穩(wěn)定性，這些數(shù)字被稱之為原子核的“幻數(shù)”。Mayer 和 Jensen等人利用包含了自旋軌道耦合的殼模型對(duì)幻數(shù)進(jìn)行了成功的解釋，他們開(kāi)創(chuàng)性的工作被授予1963年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。隨著對(duì)遠(yuǎn)離穩(wěn)定線原子核性質(zhì)的研究，人們發(fā)現(xiàn)在某些區(qū)域原子核殼結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化，與傳統(tǒng)殼模型的描述很不一致。為此人們給出了很多理論解釋，其中張量力作為新殼演化的重要原因，近些年成功地解釋了核素圖中多個(gè)質(zhì)量區(qū)域新的殼演化規(guī)律，受到人們的廣泛關(guān)注。  雙幻核132Sn（Z=50，N=82）附近由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏，人們對(duì)該區(qū)域殼結(jié)構(gòu)是否會(huì)發(fā)生變化一直存在著爭(zhēng)論。因此，實(shí)驗(yàn)上進(jìn)一步研究該區(qū)域的殼演化特征，探討殼演化內(nèi)在機(jī)制是一個(gè)非常重要而有趣的課題，對(duì)理解核天體物理中的快中子俘獲過(guò)程也有重要意義。圖1. 奇質(zhì)量Ag同位素第一個(gè)1/2-態(tài)和9/2+態(tài) 圖2. (a) 理論計(jì)算的質(zhì)子有效單粒子能能級(jí)差的系統(tǒng)性演化 曲線。(b) 中子在h11/2軌道的占據(jù) 近期，核物理與核技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的李智煥、華輝課題組和合作者在日本理化學(xué)研究所開(kāi)展了對(duì)123Pd和125Pd核的β衰變實(shí)驗(yàn)研究，首次在衰變子核123Ag和125Ag 的低激發(fā)能區(qū)發(fā)現(xiàn)了具有β放射性的同核異能態(tài)。利用新發(fā)現(xiàn)的同核異能態(tài)，討論了奇質(zhì)量Ag同位素中由πg(shù)9/2 和 πp1/2兩個(gè)軌道形成的Z=40次閉殼能隙在N=82附近的演化（見(jiàn)圖1）。研究表明在N=82處，Z=40次閉殼能隙可能存在明顯的減小。為了進(jìn)一步了解殼演化的微觀機(jī)制，使用包含了張量力的殼模型計(jì)算了這個(gè)質(zhì)量區(qū)單粒子軌道的演化，結(jié)果顯示相比于N=50處，Z=40次閉殼能隙在N =82處存在明顯的減小，張量力對(duì) Ag 同位素中πg(shù)9/2 和 πp1/2 軌道以及 Z=40 次閉殼能隙在接近 N=82 時(shí)的演化起到非常重要的作用（見(jiàn)圖2）。研究工作發(fā)表在近期《物理評(píng)論快報(bào)》[Phys. Rev. Lett. 122, 212502 (2019)]上。 研究論文第一作者是北京大學(xué)博士生陳志強(qiáng)，李智煥和華輝為該論文的共同通訊作者。研究工作得到了科技部項(xiàng)目和基金委項(xiàng)目的資助。

廣元中核職業(yè)技術(shù)學(xué)院是經(jīng)四川省人民政府批準(zhǔn)、教育部備案、中國(guó)核工業(yè)集團(tuán)全額出資舉辦的全國(guó)唯一一所核工業(yè)高職院校。學(xué)校是中國(guó)核工業(yè)技能人才培訓(xùn)基地、首批國(guó)家高技能人才培訓(xùn)基地，具有40多年的高校辦學(xué)經(jīng)驗(yàn)，秉承“兩彈一艇”“四個(gè)一切”的核工業(yè)精神，為中國(guó)核工業(yè)培養(yǎng)了一大批優(yōu)秀的建設(shè)者。辦學(xué)實(shí)力：學(xué)校位于女皇故里、國(guó)家三線建設(shè)最重要的軍工基地四川省廣元市，建筑面積77451M?，建有與專業(yè)配套的教學(xué)與實(shí)訓(xùn)用房48930.71 M?，校外實(shí)訓(xùn)基地100余家。現(xiàn)有教職工100余人，副高職稱以上教師41人，碩士以上教師19人。另有中國(guó)核工業(yè)集團(tuán)特聘專家32人，其中享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家2人，中核集團(tuán)首席技術(shù)專家8人。專業(yè)門(mén)類：學(xué)校開(kāi)設(shè)有全國(guó)獨(dú)有的核電站動(dòng)力設(shè)備運(yùn)行與維護(hù)、機(jī)電設(shè)備安裝技術(shù)（核工程方向）、電氣自動(dòng)化技術(shù)（核工程方向）、焊接技術(shù)與自動(dòng)化（核工程方向）、工程測(cè)量技術(shù)（核工程方向）、安全技術(shù)與管理（核工程方向）專業(yè)，滿足了核工業(yè)事業(yè)發(fā)展和適應(yīng)“四向拓展、全域開(kāi)放”的戰(zhàn)略需要，填補(bǔ)了中國(guó)高等教育在核工業(yè)行業(yè)的空缺。行業(yè)背景：中國(guó)核工業(yè)集團(tuán)中央直接管理的國(guó)有重要骨干企業(yè)，由200多家企事業(yè)單位和科研院所組成，覆蓋核電、核燃料循環(huán)、核技術(shù)應(yīng)用、核環(huán)保工程等領(lǐng)域，與美國(guó)、法國(guó)、英國(guó)、巴基斯坦、阿根廷、沙特等多個(gè)國(guó)家有合作項(xiàng)目，是國(guó)家核科技工業(yè)的主體，肩負(fù)著國(guó)防建設(shè)和國(guó)民經(jīng)濟(jì)與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的雙重使命。學(xué)校作為核工業(yè)技能人才定點(diǎn)培養(yǎng)單位，與中核集團(tuán)“協(xié)同育人、訂單培養(yǎng)、定向就業(yè)”，學(xué)生畢業(yè)后定向就業(yè)到中核集團(tuán)。就業(yè)前景：按照習(xí)近平在我國(guó)核工業(yè)創(chuàng)建60周年之際的重要指示精神“堅(jiān)持和平利用核能，全面提升核工業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力，續(xù)寫(xiě)我國(guó)核工業(yè)新的輝煌篇章”，學(xué)校堅(jiān)持立足四川、面向核工業(yè),積極為國(guó)家核工業(yè)及地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展培養(yǎng)高素質(zhì)技術(shù)技能型人才。40多年來(lái)，學(xué)校先后培養(yǎng)了10多萬(wàn)名高技能人才，其中獲“大國(guó)工匠”、“全國(guó)技術(shù)能手”、“全國(guó)勞模”、“五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆?0余人，自主創(chuàng)業(yè)資產(chǎn)過(guò)億5人，國(guó)家核電建設(shè)的60%骨干力量均為我校畢業(yè)生。隨著我國(guó)核工業(yè)的快速發(fā)展，僅在四川規(guī)劃投資就達(dá)千億規(guī)模，對(duì)高技術(shù)技能人才的需求呈直線上升趨勢(shì)，每年國(guó)內(nèi)項(xiàng)目需求25000人以上，國(guó)外項(xiàng)目需求4000人以上。我校作為中國(guó)唯一一所核工業(yè)高職院校，畢業(yè)生將持續(xù)供不應(yīng)求。

揭示了木星演化中的重要一環(huán)：在大約45億年前木星捕獲并吞噬了一個(gè)約十倍地球質(zhì)量的行星胚胎，巨大的撞擊瓦解了木星的原初致密核。這一新模型完美地解釋了令人費(fèi)解的木星稀釋核結(jié)構(gòu)的形成機(jī)制。研究表明木星核的大小遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了理論預(yù)期，接近自身半徑的一半，并且其密度也偏低。“這就是所謂的木星的稀釋核，它說(shuō)明木星核除了含有巖石和冰等密度大的物質(zhì)成分外，還混入了大量的低密度的氫和氦，并且木星的核與外層由氫和氦主導(dǎo)的氣體包層間并沒(méi)有以前認(rèn)為存在的明顯的分界線”? “這項(xiàng)研究對(duì)于系外行星的研究也有啟發(fā)性意義，因?yàn)槟壳拔覀儼l(fā)現(xiàn)的幾千顆系外行星中，有一部分是既知道質(zhì)量也知道大小的。那么我們就能推算出系外行星的平均密度。其中有一些系外行星的平均密度很大，有一個(gè)可能的解釋就是這些行星經(jīng)歷了行星撞擊過(guò)程，導(dǎo)致其損失了大量的氫和氦”

發(fā)現(xiàn)20年以來(lái)的第一個(gè)晶體結(jié)構(gòu)，證實(shí)SLFN是一個(gè)新型的核酸內(nèi)切酶家族，通過(guò)破壞蛋白翻譯機(jī)器調(diào)控真核生物的翻譯進(jìn)程，能夠有效控制HIV病毒的復(fù)制和包裝。課題組人員還提出了對(duì)真核生物在應(yīng)激狀態(tài)下翻譯調(diào)控機(jī)制的見(jiàn)解，并進(jìn)一步闡明了SLFN家族可能的抗腫瘤機(jī)制，為SLFN的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。 課題組解析了SLFN13的N端結(jié)構(gòu)域（SLFN13-N）的三維晶體結(jié)構(gòu)，揭示了其獨(dú)特的U型枕樣的類二聚體折疊，可分為N端部分（N-lobe），C端部分（C-lobe）和中間連橋部分（bridge domain，BD）。SLFN13-N的U型凹槽可以識(shí)別tRNA/rRNA分子堿基配對(duì)的RNA結(jié)構(gòu)，由三個(gè)酸性氨基酸組成的催化三聯(lián)體執(zhí)行酶切。體外酶切實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SLFN13可以在tRNA的3’端酶切11 nt，即tRNA 3’接收臂的末端，這是真核生物中第一個(gè)被鑒定可以在該位置酶切的核酸內(nèi)切酶。過(guò)表達(dá)后細(xì)胞質(zhì)定位的SLFN13可以酶切細(xì)胞內(nèi)的成熟的tRNA和rRNA，破壞蛋白質(zhì)翻譯機(jī)器，進(jìn)而抑制細(xì)胞中的蛋白合成，降低細(xì)胞代謝水平。SLFN13還展現(xiàn)了酶活依賴的多階段多層次的高效HIV病毒監(jiān)管方式。因此，課題組將SLFN13命名為RNA酶S13。同時(shí)，研究人員提出了對(duì)真核生物翻譯機(jī)制調(diào)控的見(jiàn)解，認(rèn)為SLFN對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制很可能是通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)蛋白翻譯機(jī)器或調(diào)控其它關(guān)鍵核酸底物的活性進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞代謝水平來(lái)實(shí)現(xiàn)。

本研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利號(hào)：ZL 201610601410.0；ZL 201610601445.4）的新型固定床生物反應(yīng)器——Xcell反應(yīng)器（圖1）。Xcell反應(yīng)器采用新型的“瀑布式”傳氧方式，實(shí)現(xiàn)真正意義上的無(wú)泡通氣，可提供良好的氧傳質(zhì)性能以及混合性能；采用“懸浮接種”技術(shù)使得反應(yīng)器的種子細(xì)胞捕獲能力良好且細(xì)胞在反應(yīng)器中分布均勻；采用“Push-pause”混合技術(shù)，可有效避免固定床模塊出現(xiàn)死區(qū)，進(jìn)一步提高液體混合效率，同時(shí)對(duì)氧傳遞有一定的促進(jìn)作用。Xcell反應(yīng)器為貼壁動(dòng)物細(xì)胞的培養(yǎng)與應(yīng)用提供了一種新的固定床生物反應(yīng)器與技術(shù)。 為了實(shí)現(xiàn)基于固定床生物反應(yīng)器細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程的高效研發(fā)與規(guī)模放大，本研究團(tuán)隊(duì)建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利申請(qǐng)?zhí)?01910893202.6）的固定床生物反應(yīng)器縮小模型——TFB反應(yīng)器（圖2）。基于TFB反應(yīng)器與Xcell反應(yīng)建立了固定床生物反應(yīng)器scale-down/scale-up平臺(tái)（圖3）以及QbD導(dǎo)向的病毒疫苗過(guò)程工程的快速開(kāi)發(fā)策略，實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞培養(yǎng)及病毒擴(kuò)增工藝從20 mL到0.5 L與2.5 L的規(guī)模逐級(jí)放大。

研發(fā)階段/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應(yīng)答，反而引起“疫苗依賴的感染增強(qiáng)”，因此，國(guó)內(nèi)外均無(wú)疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復(fù)合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應(yīng)用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導(dǎo)強(qiáng)的體液免疫和偏向Th1型細(xì)胞免疫。目前尚無(wú)疫苗上市，疾病多發(fā)于嬰幼兒，市場(chǎng)前景巨大