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該成果是公益性行業（農業） 科研專項項目“動物源性沙門菌病防控技術研究與示范”的實施成果，已在江蘇、安徽多個規模化豬場應用推廣，取得較為顯著的經濟和社會效益。通過建立快速、特異、敏感的豬沙門菌病診斷技術，摸清豬場沙門菌感染狀況，制訂出沙門菌藥物使用指南，篩選出環境友好型消毒制劑，獲得高效、安全的豬沙門菌 DIVA 疫苗候選株，集成構建出豬沙門菌病防控新技術。

針對松材線蟲、媒介昆蟲、寄主松樹的特點，本成果圍繞不同防治對象，開發一系列的防控松材線蟲、媒介昆蟲及疫木除治的藥劑產品。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、成果簡介 針對松材線蟲、媒介昆蟲、寄主松樹的特點，本成果圍繞不同防治對象，開發一系列的防控松材線蟲、媒介昆蟲及疫木除治的藥劑產品。通過松材線蟲病綜合防治技術，防治松材線蟲及媒介昆蟲，實現病害的可防可控。

蘭州大學項目組通過多年研究，發現癲癇寧在預防或 治療阿爾茨海默病方面具有顯著的效果，且毒性較單味藥明顯降低 , 已針對癲癇 寧新適應癥申報核心中國發明專利 2 件（授權 1 件）、PCT 專利 1 件、 歐洲專利 1 件、美國專利 1 件，具有自主知識產權。 目前已項目組完成了部分臨床前研究的工作，未來計劃與昆藥集團合作，實現癲癇寧抗阿爾茲海默癥新功能主治的補充申請注冊。 

XM-433眼常見病模型 ? XM-433眼常見病模型包括20種常見眼病的形態，每套模型由20只組成，分裝入箱內展示正常眼、正常瞼結膜、沙眼、、眼瞼內翻、潰瘍性瞼緣炎、眼瞼外翻、霰粒腫、麥粒腫、慢性淚囊炎、翼狀胬肉、流行性出血性角結膜炎、角膜潰瘍、角膜粘連性白斑、急性虹膜睫狀體炎、鞏膜炎、急性青光眼、老年性白內障、結膜異物、眼瞼濕疹形態。 尺寸：放大3倍，37.5×56.5×9cm 材質：PVC材料 ? 20種常見眼病: 1、正常眼：顯示上下眼瞼、瞼緣、淚點、球結膜、鞏膜、角膜、虹膜和瞳孔。 2、正常瞼結膜：顯示上下眼瞼瞼結膜，表面光滑透明，血管分布清楚。 3、沙眼：顯示沙眼第二期重度（Ⅱ++），上眼瞼瞼結膜炎癥，超過1/3以上面積，并有疤痕形成。 4、沙眼性血管翳：顯示角膜上部有血管進入角膜組織，占角膜面積1/4。 5、眼瞼內翻：顯示上眼瞼瞼緣向內側翻轉，睫毛觸及眼球角膜，造成角膜上部沙眼性血管翳，球結膜充血。 6、潰瘍性瞼緣炎：顯示瞼緣充血腫脹，瞼緣睫毛根部有小膿泡潰瘍和膿痂。 7、眼瞼外翻：顯示下眼瞼向外側翻轉，瞼結膜色紅，肥厚，少光澤，下眼瞼瞼結膜與球結膜粘連。 8、霰粒腫：顯示上眼瞼瞼結膜上蠶豆大小紫紅色隆起腫塊，中央呈灰黃色。 9、麥粒腫：顯示上眼瞼皮膚紅腫，近鼻側有黃色膿頭隆起 10、慢性淚囊炎：指壓淚囊部，從淚點流出黏液膿性分泌物。 11、翼狀胬肉：顯示角膜鼻側有三角形翼狀膜，頭部進入角膜組織，體部血管豐富，肥厚，隆起。 12、流行性出血性角結膜炎：球結膜充血、水腫，有片狀出血，角膜內有灰白色浸潤點，下眼瞼紅腫。 13、角膜潰瘍：角膜周圍有明顯混合性充血，角膜上皮和基質脫落缺損，形成角膜潰瘍，有黃白色膿性分泌物。 14、角膜粘連性白斑：瞳孔梨狀，梨蒂有白斑，為角膜病變所造成。 15、急性虹膜睫狀體炎：混合性充血，瞳孔縮小不正圓。 16、鞏膜炎：球結膜水腫，其下方鞏膜呈紫紅色充血。 17、急性青光眼：眼瞼水腫，混合性充血，瞳孔中等散大，呈綠色反光。 18、老年性白內障：顯示晶狀體混濁，呈灰白色。 19、結膜異物：顯示上眼瞼瞼結膜上黑褐色（鐵屑）異物，伴結膜充血。 20、眼瞼濕疹：顯示下眼瞼濕疹，瞼緣充血腫脹，濾泡透明呈圓形。

本成果提供了一種包含特定 RNAi 片段的可有效控制水稻黑條矮縮病的專用載體，將該載體轉入水稻獲得的轉基因水稻對黑條矮縮病毒近乎免疫， 生長全程均不需要采取對該病毒病的任何防治措施。

《2019冠狀病毒病——從基礎到臨床》針對廣大臨床醫生，闡述了這一新發傳染病的流行病學特點，介紹病原學、病毒分子生物學、病毒學研究經過與最新進展，對于國內外關于該新發傳染病的臨床表現、診斷以及治療亦有詳細論述，包括治療方案、抗病毒藥物研究進展、糖皮質激素應用、高流量鼻導管氧吸氧和無創通氣的選擇、有創呼吸機和體外生命支持系統的使用等，適用于臨床一線相關醫務人員以及疾病預防與控制工作人員、醫學高等院校學子等參考。

本成果獲得 2015 年青島市科技進步獎二等獎。水貂巴氏桿菌病 蜂膠滅活苗，在傳統的水貂巴氏桿菌滅活疫苗的基礎上加入蜂膠，加入蜂膠后 的疫苗在使用上更加安全，在免疫效果上更加好，在同類滅活疫苗的研制上處 于領先水平，此項目在其他細菌疫苗研制上也提供了有價值的借鑒作用。本成青島農業大學科技成果介紹 2017 －35－ 果主要應用于水貂的巴氏桿菌病的預防，投入生產使用后將高效安全的預防水 貂巴氏桿菌病的發生，為廣大水貂養殖戶提供高的經濟保障，因為水貂巴氏桿 菌病蜂膠滅活苗在生產上操作相對簡單便于大規模生產，對生產商來講有著較 其他疫苗所沒有的優勢。 生產條件及市場預期：水貂巴氏桿菌病是水貂的常發病，主要影響水貂的 呼吸系統引起水貂的肺炎是其主要的特征，發病率高致死率也高對水貂的養殖 影響嚴重。水貂巴氏桿菌病蜂膠滅活苗，能夠有效預防此病，因其操作簡單因 而能夠及時預防和治療水貂巴氏桿菌病。有肺炎的病貂會嚴重影響貂皮的質量， 所以水貂巴氏桿菌病蜂膠滅活疫苗在預防巴氏桿菌病保障養殖戶經濟效益的同 時，也為社會提供了優質的貂皮，所以此疫苗有著廣闊的經濟和社會效益。 

癬病是由不同致病真菌感染皮膚引起的一種常見病，全世界約1/4的人口遭受此病侵擾。治療癬病的藥物雖然不少，但多不能根治，常易復發，所謂“大夫不治癬，治癬就丟臉”即此意思；還有一些治癬藥劑刺激性太大，或毒副作用大，患者不愿接受。因此，尋找新的治療方案和藥物，仍為重要課題之一。我們在大量臨床研究基礎上，研制成一種新型皮膚消毒劑---膚康肽噴搽劑。臨床上經常發現許

血吸蟲病至今仍是嚴重危害人類身體健康的一種重要人獸共患寄生蟲病。由218 于缺乏有效的預防血吸蟲感染的疫苗，治療手段局限于德國的怡黙克與拜耳藥廠 在 20 世紀 70 年代合作研發的廣譜抗蠕蟲藥吡喹酮。由于大規模使用，已經出現 吡喹酮耐藥株流行的情況，給全世界的血吸蟲病防治帶來嚴重的困難與挑戰。 癸氧喹酯由英國 May—Baker 公司在 20 世紀 60 年代研制成功，主要作用是 阻礙球蟲子孢子的發育,預防雞的變位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球蟲等引起的球蟲病。該藥物存在毒性低、治療效果好等顯著特點，是全球唯一 被日本、歐盟、美國、中國等國家和地區批準使用的化學合成抗球蟲藥。 本項目團隊研究發現一個癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有較好的體外抗日本血吸 蟲活性，在 10 μM 下，72 小時后，100%的血吸蟲死亡，顯示出較好的血吸蟲病 治療前景，可以作為新型的抗血吸蟲病獸藥，獲得國家專利授權一項 （ZL201510889423.8），發表研究論文一篇（Chinese Chemical Letters.2017, 28, 1547–1552）。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數接近1000萬，傳統的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應用前景（詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯用，實現選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復發情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發現多數表達中等水平TRAIL受體，培養細胞系也有類似現象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞；定量PCR試驗用于評估病毒復制能力，zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系，結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態學、生化特征均未變化，因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍，后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。