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利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗(yàn)證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 基因編輯技術(shù)的核心是底盤核酸酶（Cas9、Cas12a、Cas12b），核酸酶的原始核心專利被美國等少數(shù)國家所壟斷。這些底盤核酸酶的多個(gè)核心專利已經(jīng)在包括中國在內(nèi)的許多國家獲得授權(quán)。因此，我國農(nóng)業(yè)生物基因編輯技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化方面有受制于人的風(fēng)險(xiǎn)，必須研發(fā)出具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸酶，打破國際專利壟斷。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)國家玉米改良中心積極開展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型底盤核酸酶發(fā)掘。2017年以來，研發(fā)團(tuán)隊(duì)從微生物宏基因組中發(fā)掘了一系列核酸酶，申報(bào)了14項(xiàng)國家發(fā)明專利。其中，Cas12i（專利號(hào)ZL201980014560.3）和Cas12j（專利號(hào)ZL 201980014005.0）兩個(gè)基因編輯核酸酶已于2021年獲得中國及中國香港地區(qū)的發(fā)明專利授權(quán)，并向美國、日本、歐盟等14個(gè)國家或地區(qū)提交專利申請(qǐng)。已經(jīng)利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗(yàn)證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。目前，兩個(gè)專利已經(jīng)以排他性的方式許可給山東舜豐生物科技有限公司。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國際先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:國家級(jí)計(jì)劃/專項(xiàng)類別:國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃獲得經(jīng)費(fèi):445.00萬元

溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。

【發(fā) 明 人】程建明；倪荷芳；余 黎；劉陶世；崔小兵；吳涓【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明屬于中藥的制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種注射用魚腥草凍干粉針的制備方法。【摘要】本發(fā)明公開了一種魚腥草凍干粉針劑的制備方法，其方法是取魚腥草，洗凈，干燥，粉碎，通過超臨界萃取，水蒸汽蒸餾，膜分離，冷凍干燥而得。本發(fā)明通過采用超臨界萃取、超濾、冷凍干燥組合工藝技術(shù)制備的魚腥草凍干粉針，去除了引起不良反應(yīng)的無效雜質(zhì)，生產(chǎn)工藝更為先進(jìn)合理，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，通過藥理實(shí)驗(yàn)證明產(chǎn)品療效顯著提高，不良反應(yīng)大大降低。  

【發(fā) 明 人】馬宏躍；段金廒；詹瑧；蕭偉；王團(tuán)結(jié) 【摘要】 本發(fā)明提供了一種中藥注射液致敏性的檢測(cè)評(píng)價(jià)方法，該方法是將中藥注射液制劑經(jīng)1至3KD超濾富集制備致敏性的大分子部位，然后將大分子部位加入到單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)溶液中，共培養(yǎng)1至3天，然后采用優(yōu)選的臺(tái)盼藍(lán)或熒光染料染色活細(xì)胞數(shù)目，以計(jì)算、評(píng)價(jià)中藥注射液的致敏性強(qiáng)度。該方法具有方便、快捷和靈敏的優(yōu)勢(shì)，可廣泛適用于各種中藥注射液致敏性、刺激性的評(píng)價(jià)和檢驗(yàn)，可為中藥注射液的安全性評(píng)價(jià)，中藥注射液的質(zhì)量控制，為保證臨床用藥的安全性，提供科學(xué)的依據(jù)。

本項(xiàng)目主要針對(duì)痕量重金屬元素 Cu、Pb、Zn、Cd、Hg、Fe、Mn、Cr、As和有機(jī)物，合成三類萃取樹脂：（1）螯合樹脂（2）大孔吸附樹脂（3）砷萃取樹脂，為了實(shí)現(xiàn)在操作現(xiàn)場(chǎng)的痕量重金屬元素和有機(jī)物的快速分析，我們將萃取樹脂預(yù)富集和流動(dòng)注射技術(shù)聯(lián)合起來，建立一種在線分析方法，并對(duì)該方法的測(cè)定條件進(jìn)行優(yōu)化。解決的關(guān)鍵問題 1、分離富集海水中痕量重金屬元素和有機(jī)物所用的樹脂是本項(xiàng)研究的關(guān)鍵。要求所合成的樹脂在具有較適宜的螯合能力（和吸附

α-細(xì)辛腦（ARE，α-Asarone, 2, 4, 5-三甲氧基-1-丙烯基苯），是一種臨床上用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病以及癲癇治療的藥物，但其口服生物利用度低（2～6%）。為了提高療效，臨床上通常以靜脈注射的方式給藥。然而由于其水溶性差（0.16mg/mL，35℃），為達(dá)到適當(dāng)?shù)娜芙舛龋惺?alpha;-細(xì)辛腦注射液中添加了較大量的吐溫-80，帶來的副作用是易引起過敏反應(yīng)（反應(yīng)率51.5%），并且由于其過敏反應(yīng)迅速、危害大，故存在很大安全隱患。因此，通過藥劑學(xué)的手段開發(fā)一種更安全的α-細(xì)辛腦注射液是非常必要的。本實(shí)驗(yàn)室分別采用了磷脂/膽鹽混合膠束作為難溶性藥物的載體或BASF公司在中國注冊(cè)的Solutol HS 15替換吐溫80作為增溶劑，來改善α-細(xì)辛腦的溶解性能，將其制備成注射液。 目前我們已經(jīng)研究了細(xì)辛腦混合膠束(ARE-SPC-DC-MMs)的處方和制備工藝。由此制得的混合膠束呈類圓形，其細(xì)辛腦含量為 4.71 ± 0.16 mg/mL，比文獻(xiàn)報(bào)道中細(xì)辛腦在水中的溶解度提高了約30倍，膠束粒徑大小為24.74 ± 1.14 nm。 對(duì)研制的細(xì)辛腦混合膠束(ARE-SPC-DC-MMs)的體內(nèi)行為和致敏性進(jìn)行了研究：（1）以市售細(xì)辛腦注射液為對(duì)照(CA-AREs)，對(duì)ARE-SPC-DC-MMs的Wistar大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和組織分布進(jìn)行了研究，兩者無明顯差異。(2) 進(jìn)行了豚鼠致敏性實(shí)驗(yàn)，比較和評(píng)價(jià)了ARE-SPC-DC-MMs和CA-AREs的致敏性。通過觀察各組實(shí)驗(yàn)豚鼠癥狀，測(cè)定其血清中組胺釋放水平，觀察各組動(dòng)物肺臟和氣管的病理切片，來綜合評(píng)價(jià)ARE-SPC-DC-MMs的安全性。表明①癥狀方面陽性組在豚鼠激發(fā)后表現(xiàn)出明顯的過敏反應(yīng)。豚鼠表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、痙攣等強(qiáng)陽性癥狀并且在5min內(nèi)死亡。而對(duì)于給藥CA-AREs組的豚鼠來說，有暈厥和步態(tài)不穩(wěn)的癥狀，但是未發(fā)現(xiàn)死亡。ARE-SPC-DC-MMs與生理鹽水組豚鼠未發(fā)現(xiàn)異常癥狀；②組胺水平方面，激發(fā)后陽性對(duì)照組與CA-AREs組中的血清組胺水平遠(yuǎn)高于陰性對(duì)照組和ARE-SPC-DC-MMs組(p<0.05)。ARE-SPC-DC-MMs組組胺釋放比市售組CA-AREs降低了17%。而對(duì)于ARE-SPC-DC-MMs組和陰性對(duì)照組來說，兩者并無顯著性差異(p>0.05)；③其病理切片觀察結(jié)果表明，激發(fā)后陽性組和市售CA-AREs組豚鼠肺部可見豚鼠肺泡大量融合，肺間質(zhì)有炎癥細(xì)胞浸潤，氣管黏膜上皮脫落。而對(duì)照組以及ARE-SPC-DC-MMs組的豚鼠肺泡均未見融合，間質(zhì)并無炎癥，氣管黏膜上皮未見脫落。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明ARE-SPC-DC-MMs大大降低了致敏性。 綜上，ARE-SPC-DC-MMs有望成為市售細(xì)辛腦注射液的優(yōu)良替代品。

“注射用磷丙泊酚鈉水合物的Ⅲ期臨床研究 ” 磷丙泊酚鈉(fospropofol disodium)于2008年12 月12日由美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,商品名為L(zhǎng)use- dra。該藥是由美國Eisai公司研發(fā),臨床上用作成年患者進(jìn)行診斷或治療操作過程的鎮(zhèn)靜催眠劑,該藥為靜脈注射劑。 磷丙泊酚鈉是丙泊酚的一種水溶性的前體藥物, 該前藥靜脈注射給藥后在體內(nèi)被內(nèi)皮細(xì)胞表面的堿性磷酸酶代謝產(chǎn)生活性藥物丙泊酚,其在大腦組織內(nèi)迅速達(dá)到平衡,從而發(fā)揮劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用。Ⅰ期臨床研究表明,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚相比脂肪乳劑的丙泊酚可誘導(dǎo)產(chǎn)生更強(qiáng)效的麻醉作用。II期臨床研究顯示,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚可有效地維持結(jié)腸鏡檢查術(shù)患者的鎮(zhèn)靜作用,而III期研究主要針對(duì)需要支氣管鏡檢查和小手術(shù)的患者,評(píng)價(jià)其鎮(zhèn)靜作用。藥代動(dòng)力學(xué)分析表明:在小鼠模型中由前藥中釋放的丙泊酚相對(duì)于已上市的丙泊酚有較長(zhǎng)的消除半衰期、較大的分布容積和較高的血漿清除率,而在健康男性志愿者中清除半衰期則相對(duì)較短。磷丙泊酚鈉常見的不良反應(yīng)主要有感覺異常、搔癢癥,其他嚴(yán)重不良反應(yīng)有低血壓、低氧血癥、呼吸抑制等。相比其他鎮(zhèn)靜催眠藥物而言,當(dāng)磷丙泊酚鈉與其他心肌功能抑制劑(如地西泮)或麻醉性鎮(zhèn)痛藥共同給藥時(shí),可能會(huì)產(chǎn)生其他心肌抑制效應(yīng),因此在使用時(shí)需要密切注意患者的生命指標(biāo),確保用藥的安全性。

本項(xiàng)目主要針對(duì)痕量重金屬元素 Cu、Pb、Zn、Cd、Hg、Fe、Mn、Cr、As 和有機(jī)物，合成三類萃取樹脂：（1）螯合樹脂（2）大孔吸附樹脂（3）砷萃取樹脂，為了實(shí)現(xiàn)在操作現(xiàn)場(chǎng)的痕量重金屬元素和有機(jī)物的快速分析，我們將萃取樹脂預(yù)富集和流動(dòng)注射技術(shù)聯(lián)合起來，建立一種在線分析方法，并對(duì)該方法的測(cè)定條件進(jìn)行優(yōu)化。 解決的關(guān)鍵問題 1、分離富集海水中痕量重金屬元素和有機(jī)物所用的樹脂是本項(xiàng)研究的關(guān)鍵。要求所合成的樹脂在具有較適宜的螯合能力（和吸附能力）。 2、 所合成的樹脂要有很好的選擇性，對(duì)于待富集的痕量物質(zhì)具有良好的螯合（和吸附）能力，但是對(duì)于對(duì)分析有干擾的大量基體元素（如 K、Na 等）沒有明顯的作用，這樣可以消除大量元素對(duì)分析的干擾，提高了分析的準(zhǔn)確度和靈敏度。 3、樹脂應(yīng)有適宜的孔結(jié)構(gòu)和表面結(jié)構(gòu)，保證它的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)良好，便于快速富集和快速洗脫，這樣有利于在操作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行在線分析，大大縮短分析時(shí)間。 4、檢測(cè)器的選擇。為了滿足流動(dòng)注射（FI）在線分析的要求，分析方法不僅要對(duì)待測(cè)物質(zhì)具有很低的檢出限，同時(shí)還要求它對(duì)分析信號(hào)可以快速反應(yīng)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，并且待測(cè)試樣的用量很小。 

XM-PS-1手臂靜脈穿刺及皮內(nèi)注射操作模型（帶手） ? XM-PS-1手臂靜脈穿刺及皮內(nèi)注射操作模型（帶手）皮膚采用高分子材料、血管采用乳膠材料、手臂骨采用發(fā)泡材料制成，膚質(zhì)仿真度高，皮膚紋理清晰，設(shè)有手背部的靜脈血管網(wǎng)，可進(jìn)行靜脈穿刺及皮內(nèi)注射操作訓(xùn)練。 ? 一、功能特點(diǎn)： ■ 模型為成人前臂，可進(jìn)行靜脈注射、輸液（血）操作練習(xí)。 ■ 可選擇不同類型的穿刺針進(jìn)行訓(xùn)練，進(jìn)針有明顯的落空感，正確穿刺有回血產(chǎn)生。 ■ 提供幾十個(gè)皮內(nèi)注射練習(xí)點(diǎn)，可進(jìn)行皮內(nèi)注射訓(xùn)練，正確操作時(shí)會(huì)出現(xiàn)真實(shí)的皮丘，皮丘與皮試陰性結(jié)果相近，抽出液體后皮丘消失。 ■ 可反復(fù)進(jìn)行練習(xí)。 ? 二、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 手臂靜脈穿刺及皮內(nèi)注射操作模型：1套 ■ 輸液套裝：1套 ■ 注射器：1支 ■ 說明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張