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本發(fā)明屬于農(nóng)產(chǎn)品加工及副產(chǎn)品綜合利用技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明對(duì)大豆乳清蛋白 廢水綜合利用，原料無(wú)需干燥，設(shè)備要求低，操作簡(jiǎn)單，無(wú)環(huán)境污染。且 Kunitz型胰蛋白酶抑制劑回收率高，純度高，蛋白活性高。 低濃度的胰蛋白酶抑制劑是廣譜抗致癌因子，能預(yù)防結(jié)腸癌、肝癌、口腔癌、肺癌等多種癌癥的發(fā)生，還有降低膽固醇水平的作用；能增強(qiáng)胰臟生長(zhǎng)和增加胰消化酶的活性，且對(duì)動(dòng)物內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子具有活化作用；能控制腎小球腎炎或腎盂腎炎的一些炎癥發(fā)展過(guò)程。此外，微量胰蛋白酶抑制劑對(duì)于糖尿病治療，調(diào)節(jié)胰島素失調(diào)有一定效果。醫(yī)藥上提取胰蛋白酶抑制劑(抑肽酶) 治療急性胰腺炎

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開(kāi)發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類(lèi)化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類(lèi)藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類(lèi)藥物后體內(nèi)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來(lái)，研究人員通過(guò)一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過(guò)蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過(guò)SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類(lèi)蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

緩控釋技術(shù)和生物酶技術(shù)研發(fā)人員，理論與實(shí)踐二者兼而有之

3D打印個(gè)體化定位導(dǎo)板應(yīng)用于骨科臨床是國(guó)際生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和前沿，當(dāng)前的研究難點(diǎn)在于打印定位導(dǎo)板模型的釘?shù)琅c3D仿真模型釘?shù)朗欠褚恢隆１卷?xiàng)目立足國(guó)際前沿，基于羊脛骨CT掃描圖像，建立脛骨平臺(tái)骨折三維模型、鋼板及導(dǎo)板三維模型，3D打印實(shí)體導(dǎo)板及鋼板模型，再將3D打印導(dǎo)板應(yīng)用到臨床骨科科室的術(shù)前設(shè)計(jì)及模擬手術(shù)過(guò)程，實(shí)現(xiàn)以3D打印個(gè)體化定位導(dǎo)板輔助脛骨平臺(tái)后外側(cè)骨折的治療。首先，通過(guò)CT掃描獲取羊脛骨DICOM圖像，建立脛骨平臺(tái)后外側(cè)骨折三維模型及鋼板模型，模擬修復(fù)不同脛骨骨折工況，設(shè)計(jì)帶置釘釘?shù)赖膶?dǎo)板；然后，打印3D導(dǎo)板模型及鋼板實(shí)體模型，并將導(dǎo)板分別固定在不同脛骨標(biāo)本上模擬微創(chuàng)手術(shù)，按釘?shù)乐踩肼葆敚辉龠M(jìn)行CT掃描及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證釘?shù)牢恢瞄L(zhǎng)度等是否與初次3D仿真的釘?shù)赖膮?shù)一致；最后將該3D打印導(dǎo)板技術(shù)推廣到醫(yī)院臨床骨科科室。本項(xiàng)目可在上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院進(jìn)行試點(diǎn)應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化成果可推廣用于各醫(yī)院臨床骨科科室的術(shù)前設(shè)計(jì)、模擬手術(shù)過(guò)程、醫(yī)學(xué)教學(xué)和科研，架設(shè)虛擬手術(shù)和真實(shí)手術(shù)的橋梁，提高骨科手術(shù)治愈率，具有良好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益，具有重要的理論研究意義、臨床意義、應(yīng)用價(jià)值及廣闊的市場(chǎng)前景。

本實(shí)用新型公開(kāi)了一種可快速更換打印噴頭的熔融沉積型3D打印機(jī)，包括打印臺(tái)和打印頭，所述的打印頭包括：支撐板；打印噴頭，采用金屬材料制成，通過(guò)打印噴頭支架固定在支撐板上；加熱裝置，包括電磁感應(yīng)線(xiàn)圈，該電磁感應(yīng)線(xiàn)圈套在打印噴頭外，通過(guò)線(xiàn)圈支架固定在支撐板上；冷卻裝置，用于冷卻打印噴頭，通過(guò)冷卻支架固定在支撐板上；控制電路，與所述的電磁感應(yīng)線(xiàn)圈電連接，為電磁感應(yīng)線(xiàn)圈提供交變電壓。本實(shí)用新型的熔融沉積型3D打印機(jī)加熱機(jī)構(gòu)與打印噴頭機(jī)構(gòu)分離，便于打印噴頭的快速更換。

技術(shù)介紹3D打印技術(shù)目前在醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用越來(lái)越廣泛，但3D打印墨水在制備和應(yīng)用中仍面臨以下的問(wèn)題：(1)符合濃度、pH、粘彈性等要求的3D打印墨水需要經(jīng)過(guò)一系列步驟才能制備成功，過(guò)程復(fù)雜，對(duì)操作準(zhǔn)確度、操作者經(jīng)驗(yàn)要求較高，現(xiàn)做現(xiàn)配3D打印墨水耗時(shí)，不能滿(mǎn)足研究及工業(yè)量化生產(chǎn)的需要。(2)3D打印墨水制備過(guò)程中需要不斷攪拌，以保證各種原材料混合均勻，墨水質(zhì)地均一，但攪拌會(huì)產(chǎn)生氣泡并持久存在于凝膠狀的墨水中，將其通過(guò)注射器或?qū)Ч芄嘌b入打印墨水池后，凝膠內(nèi)氣泡仍舊存在，打印時(shí)容易出現(xiàn)打印絲斷裂的情況，嚴(yán)重影響打印的順利進(jìn)行，并將引發(fā)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)松散，質(zhì)量不穩(wěn)定等問(wèn)題。(3)現(xiàn)有灌裝及消泡方式是將流動(dòng)態(tài)3D打印墨水直接傾倒、將固態(tài)3D打印墨水塊直接填裝入打印墨水池后，通過(guò)負(fù)壓抽吸或者壓塞的方式排除墨水內(nèi)氣泡。此類(lèi)方式不能為前述問(wèn)題提供解決方案。技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路為了解決上述問(wèn)題，本專(zhuān)利技術(shù)提出一種3D打印墨水袋及其無(wú)泡預(yù)灌裝方法，將3D打印墨水注入所述3D打印用墨水池后，通過(guò)多次梯度離心的方法去除墨水中氣泡及密度不同的雜質(zhì)，通過(guò)超聲分散使墨水更加均一，進(jìn)一步脫氣。這樣可保證3D打印墨水的均一性及安全性，避免雜質(zhì)摻入3D打印墨水后引起的質(zhì)量問(wèn)題，確保生產(chǎn)中3D打印的順利進(jìn)行。本專(zhuān)利技術(shù)的技術(shù)方案如下：一種即用式3D打印墨水袋，包含真空袋和3D打印用墨水池，所述真空袋密封3D打印用墨水池，所述3D打印用墨水池下端設(shè)有擠出端，上端設(shè)有加壓端，所述擠出端設(shè)置有堵頭，所述加壓...

本發(fā)明公開(kāi)了一種激光 3D 打印用耐熱模具鋼材料及其制備方 法，材料是以所需耐熱模具的材料成分為基礎(chǔ)成分，添加 C 元素、脫 氧元素和抗裂紋元素的量，三者的添加量分別為 0.1-0.15wt％、 0.1-0.5wt％和 0.05-0.5wt％，用以彌補(bǔ) 3D 打印過(guò)程 C 元素的流失，減 少3D打印過(guò)程中的氧化，并提高組織的抗裂紋性能；材料為15μm-100 μm 的規(guī)則球形。方法首先采用元素補(bǔ)償?shù)撵F化方法制備出球形金屬 粉末，然后通過(guò)分級(jí)篩分和定比例混合方法獲得所需的粉末材料。制 備的粉末純度高，粉末粒度細(xì)，球形度高，流動(dòng)性好，有利于提高零 件的致密度，非常適合激光 3D 打印快速成形；解決了奧氏體耐熱鋼難 加工、難以制造復(fù)雜零件的難題，擴(kuò)大了這種難以加工的材料在熱能、 動(dòng)力、高端耐熱液壓模具等諸多領(lǐng)域的應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有空間立體電路的電路板 3D 打印方法，其 包括如下步驟：利用三維建模軟件設(shè)計(jì)電路板結(jié)構(gòu)模型和電路線(xiàn)路； 利用切片軟件將電路板結(jié)構(gòu)模型分層切片，識(shí)別切片層中結(jié)構(gòu)和電路 線(xiàn)路信息；將每層識(shí)別的信息輸入至設(shè)有雙噴頭的 FDM 設(shè)備中；雙噴 頭根據(jù)每層的結(jié)構(gòu)信息和電路線(xiàn)路信息，逐層進(jìn)行沉積成形，在成形 過(guò)程中，每完成一切片層的沉積成形，使成形件下降一個(gè)設(shè)定層厚的 高度，雙噴頭繼續(xù)在已成形的切片層上沉積下一

本發(fā)明提供一種 3D 音頻空間參數(shù)全方位非均勻量化編碼系統(tǒng)及方法，包括基于雙聲道輸入信號(hào)進(jìn) 行預(yù)處理、聲道信號(hào)下混、下混信號(hào)量化編碼；按子帶提取空間參數(shù)，所述空間參數(shù)為聲道間強(qiáng)度差異 參數(shù) ICLD；根據(jù)全方位角度 JND 得到全方位角度量化表；根據(jù)輸入的揚(yáng)聲器的空間位置信息，建立在 兩揚(yáng)聲器所夾區(qū)域之間所形成虛擬聲像的方位角與空間參數(shù)的映射表，從全方位角度量化表映射得到空 間參數(shù)量化表；進(jìn)行空間參數(shù)全方位的非均勻量化壓縮編碼，對(duì)輸入的揚(yáng)聲器空

本發(fā)明公開(kāi)了一種制備用于 3D 打印的復(fù)合粉末的方法，屬于增 材制造技術(shù)領(lǐng)域。其包括：S1 將金屬基體相粉末與納米陶瓷強(qiáng)化相粉 末執(zhí)行機(jī)械混合，獲得混合粉末，S2 對(duì)混合粉末執(zhí)行球磨工藝，獲得 合金化粉末，球磨采用的球磨介質(zhì)為球形，其直徑為 6mm～10mm， 球料比為 8:1～10:1，球磨罐距離旋轉(zhuǎn)中心的距離為 15cm～30cm，轉(zhuǎn) 速為 150rpm～200rpm，球磨時(shí)間為 6h～8h，獲得復(fù)合粉末。本發(fā)明還