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發酵中藥是將天然藥物或中藥提取液以優選的腸道益生菌菌群中一種或幾種、一株或幾株益生菌作為菌種，利用微生態學對提取的中藥有效成分進行生物學轉化，將中藥的大分子物質，經過微生物轉化成為能夠被人體腸道直接吸收的小分子成分，使中藥成為快速吸收、定量療效的新型藥物。發酵中藥療效快、效果確切。經臨床和實踐證明，發酵中藥相比傳統中藥藥效提高 4-28 倍。常規中醫大夫開的 6 付中藥，經過益生菌發酵，患者可以服用 10 天，同時藥物療效是 6 付中藥的 4-28 倍。發酵中藥，是對傳統中藥的重大創新，真正實現了中

采用中藥與微生物共發酵技術，以甘肅道地藥材黃芪作為發酵培養基主料，以食用平菇作為中藥發酵的出發菌種，對中藥黃芪進行發酵，制備中藥發酵液。藥理研究結果表明制備的黃芪發酵液具有明顯的抗缺氧和抗凝血功效，黃芪發酵液可應用于相應的藥品、保健品、食品、化妝品的研發。 

畢赤酵母(Pichia pastoris)是應用最為廣泛的外源蛋白表達宿主 菌，它是甲醇營養型酵母中的一種，能夠在以甲醇為唯一碳源的培養 基中生長(熊向華，2006)。畢赤酵母是迄今最為成熟的外源蛋白表達 系統之一，目前己有上百種外源蛋白基因在畢赤酵母中獲得表達。外 源基因在畢赤酵母中的表達需要有幾個基本條件：一是需要有高效的 啟動子和終止子；二是要有同源序列以便外源基因能夠有效地整合到 畢赤酵 母基因組中；三是要有

采用中藥與微生物共發酵技術，以甘肅道地藥材黨參作為發酵培養基主料，以食用平菇作為中藥發酵的出發菌種，對中藥黨參進行發酵，制備中藥發酵液。藥理研究結果表明制備的黨參發酵液具有明顯的抗缺氧和抗凝血功效，黨參發酵液可應用于相應的藥品、保健品、食品、化妝品的研發。 

該種方法通過大型食用真菌平菇作為中藥發酵出發菌種，以中藥材黨參為發酵培養基主料，通過添加少量的菌種生長繁殖所必需的營養物質，對中藥黨參進行發酵。動物實驗顯示中藥黨參發酵液具有抗疲勞和提高興奮功效。因此，中藥黨參發酵液可以在制備抗疲勞藥物中應用，也可在制備相應的保健品、食品中應用。具有獨立自主知識產權，已成功申請國家發明專利 1 項。

該種方法通過大型食用真菌平菇作為中藥發酵出發菌種，以中藥材黃芪為發酵培養基主料，通過添加少量的菌種生長繁殖所必需的營養物質，對中藥黃芪進行發酵。動物實驗顯示中藥黃芪發酵液具有明顯的耐缺氧和抗凝血功效。因此，中藥黃芪發酵液可以在制備抗缺氧、抗凝血藥物中應用，也可在制備相應的保健品、食品中應用。具有獨立自主知識產權，已成功申請國家發明專利 1 項。

帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統，并在體內脫羧酶的作用下轉變為多巴胺，從而治療帕金森病．常見的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養發酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規模工業應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。