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本發(fā)明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源，以及分離純化方法和應(yīng)用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區(qū) 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區(qū) 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個(gè)化合物對(duì)兩種致瘤皰疹病毒進(jìn)行抗病毒活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物 1、3、4、7 和 8 對(duì) EB病毒的 DNA 復(fù)制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對(duì)卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(K

本發(fā)明提出單糖-木糖（D-xylose）通過與尿道致病性大腸桿菌的菌毛抗原相結(jié)合，抑制尿道致病性大腸桿菌在尿道中的定殖，從而具有預(yù)防和治療尿道致病性大腸桿菌造成的泌尿系統(tǒng)感染的效果。

針對(duì)規(guī)模化畜禽生產(chǎn)中動(dòng)物健康、環(huán)境衛(wèi)生和牧場的廢氣排放造成的社區(qū)環(huán)境污染，以及動(dòng)物源人獸共患病的流行和“超級(jí)細(xì)菌”導(dǎo)致的公共衛(wèi)生問題，受17個(gè)國家、省部和國際合作項(xiàng)目資助，申請(qǐng)人系統(tǒng)地對(duì)畜禽場舍內(nèi)外環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)，在國內(nèi)首次闡明密集的畜禽飼養(yǎng)使微生物氣溶膠的含量升高、環(huán)境質(zhì)量變壞、并向場舍外擴(kuò)散；在國際上首次建立了病毒氣溶膠傳染模型，揭示了禽流感等4種病毒氣溶膠的發(fā)生、傳播及感染機(jī)制，認(rèn)識(shí)了疫病氣源性傳染的過程與規(guī)律，豐富了流行病學(xué)理論。 從事該領(lǐng)域工作20余年，37名博、碩研究生參與,發(fā)表SCI論文35篇，總影響因子116，他人引用536次；檢測(cè)技術(shù)獲得2項(xiàng)國家發(fā)明專利；一項(xiàng)國家國際合作項(xiàng)目驗(yàn)收為優(yōu)秀。 （1）確認(rèn)了畜禽場舍的微生物氣溶膠的來源及其傳播。即對(duì)養(yǎng)雞豬牛兔等場舍（共126個(gè)場）及場舍外不同距離的氣載需氧菌、厭氧菌、革蘭氏陰性菌及內(nèi)毒素、真菌及真菌毒素監(jiān)測(cè)，獲得了其含量及不同菌群的構(gòu)成成分；揭示了養(yǎng)殖環(huán)境微生物氣溶膠向場舍外包括社區(qū)居民環(huán)境的擴(kuò)散，在200m之內(nèi)污染嚴(yán)重。借此，評(píng)估了畜禽舍環(huán)境衛(wèi)生和疫病流行風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)從業(yè)人員的傳染危害，制定了防控措施；創(chuàng)立了規(guī)模化生產(chǎn)“環(huán)境性疫病學(xué)說”；提出了舍微生物氣溶膠既是環(huán)境質(zhì)量指征，又是病原傳播感染媒介的學(xué)說。 （2）闡明了源于畜禽舍的微生物氣溶膠向場舍外擴(kuò)散，在國際上首次把基因組學(xué)技術(shù)應(yīng)用于畜禽舍的微生物氣溶膠溯源鑒定。采用PFGE、ERIC和REP-PCR對(duì)牧場舍內(nèi)外環(huán)境中分離的指示細(xì)菌溯源發(fā)現(xiàn)，從牧場舍外下風(fēng)方向（10-200m）分離的多數(shù)微生物來源于舍內(nèi)空氣或糞便（糞便中分離到的與舍內(nèi)空氣中的部分大腸桿菌（雞舍34.1%、牛欄41.8%）來源相同）。揭示了牧場動(dòng)物產(chǎn)生的微生物氣溶膠不僅在畜禽群內(nèi)擴(kuò)散，而且能向場舍外環(huán)境傳播。首次構(gòu)建了氣源性傳染病的傳播模式，有公共衛(wèi)生和流行病學(xué)意義。 （3）發(fā)現(xiàn)了源于動(dòng)物體攜帶毒素基因的病原菌氣溶膠的發(fā)生與傳播。對(duì)養(yǎng)雞豬牛場（共33個(gè)）舍內(nèi)、舍外環(huán)境分離的380株氣載大腸桿菌攜帶主要毒素基因的解析發(fā)現(xiàn)，雞舍攜帶LTa基因的菌株最多為53.85%（63/117）、豬舍攜帶LTa和STb基因的分別35%和30%、牛舍58.74%大腸桿菌攜帶1至4種毒素基因。探明了畜禽傳染病病原的傳播過程。 （4）驗(yàn)證了畜禽飼養(yǎng)中“超級(jí)細(xì)菌”和泛耐藥菌的出現(xiàn)及擴(kuò)散。應(yīng)用分子生物技術(shù)對(duì)養(yǎng)雞豬牛場舍內(nèi)、舍外環(huán)境分離的426株腸球菌和149株金葡菌耐藥基因鑒定，發(fā)現(xiàn)了傳統(tǒng)的超級(jí)細(xì)菌：在養(yǎng)雞場舍內(nèi)外8株金葡菌為MRSA-耐甲氧西林金葡菌，并攜帶耐藥基因；36株腸球菌攜帶耐萬古霉素vanA或vanB基因。14.55%（62/426）的腸球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺酶類抗生素耐藥等。揭示了養(yǎng)殖環(huán)境耐藥菌的產(chǎn)生與傳播狀況和濫用抗生素導(dǎo)致的危害風(fēng)險(xiǎn)。 （5）確認(rèn)養(yǎng)殖環(huán)境3%-13%氣溶膠粒子屬于PM2.5。在雞豬牛舍分別為3.7%、4.9%、13.4%的粒子Dae50＜1µm，這些粒子能夠到達(dá)肺泡，對(duì)動(dòng)物及飼養(yǎng)員的感染危害更大。該結(jié)果為養(yǎng)殖環(huán)境飼養(yǎng)衛(wèi)生管理及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考，豐富了感染理論。 （6）建立了AIV、NDV等病毒氣溶膠的發(fā)生、傳播及感染模型，闡明其氣源性傳染的機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)。

機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)高濃度優(yōu)選化合物MW5破壞真菌細(xì)胞膜并誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生ROS進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，低濃度MW5能破壞藥物外排泵MDR1功能，進(jìn)而增加氟康唑胞內(nèi)濃度進(jìn)而逆轉(zhuǎn)其耐藥性。

2020年2月14日，暨南大學(xué)產(chǎn)學(xué)研深度合作企業(yè)、生物學(xué)博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地--廣州海力特生物科技有限公司成功研發(fā)可定性和定量檢測(cè)新型冠狀病毒的試劑盒。 暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王通教授和海力特公司朱托夫教授團(tuán)隊(duì)在1月26日緊急成立了科研公關(guān)小組，集中了15名科研、生產(chǎn)和質(zhì)控人員，開展了針對(duì)新冠病毒假陰性的微量精準(zhǔn)檢測(cè)試劑盒的研發(fā)。 基于雙方產(chǎn)學(xué)研深度合作所開發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒，已經(jīng)進(jìn)入疾控部門和醫(yī)院開啟測(cè)試。結(jié)果顯示，檢測(cè)27例確診新冠病毒感染的樣本中，該試劑盒全部檢出；在50例疑似感染的咽拭子或鼻咽拭子樣本中，已上市試劑盒檢測(cè)出14例，海力特新冠病毒核酸精準(zhǔn)試劑盒檢測(cè)出21例（包含上述14例），最終這21例全部確診，檢出率提高33.3%。該工作表明，假陰性或“漏檢”問題有望通過特異性提高試劑盒的靈敏度大大改善。并且，該產(chǎn)品也有望為新冠肺炎患者的療效評(píng)估提供新的監(jiān)控手段。 暨南大學(xué)與海力特共同在暨南大學(xué)東莞暨南大學(xué)研究院孵化的“東莞微量精準(zhǔn)檢測(cè)研究院”，已于2019年1月獲得第三方檢測(cè)許可證，現(xiàn)有新冠病毒檢驗(yàn)?zāi)芰γ刻?00人份。

日前，國防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團(tuán)隊(duì)同四川大學(xué)、電子科技大學(xué)一起，組建新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺(tái)，助力新型流行病研究和防控，給多個(gè)省份和國家有關(guān)部委等提供了8份數(shù)據(jù)分析報(bào)告和決策建議報(bào)告，為防控和戰(zhàn)勝疫情貢獻(xiàn)出了科學(xué)智慧。國防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團(tuán)隊(duì)基于新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺(tái)，利用海量多源異構(gòu)大數(shù)據(jù)，結(jié)合疫情發(fā)生發(fā)展規(guī)律，對(duì)人群流動(dòng)及傳播風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了綜合建模和分析，為政府決策提供了參考依據(jù)。特別是團(tuán)隊(duì)通過分析春運(yùn)期間人口流動(dòng)大數(shù)據(jù)，建立起疾病傳播模型，測(cè)算出了疫情擴(kuò)散蔓延階段武漢市向全國各地區(qū)的輸出人口狀況和新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。還有許多研究人員嘗試通過客運(yùn)數(shù)據(jù)，研判各個(gè)地區(qū)及城市的感染風(fēng)險(xiǎn)。也有學(xué)者采用“百度遷移”所提供的人口流動(dòng)數(shù)據(jù)，通過春運(yùn)期間從武漢流向全國各省市的人口規(guī)模(不包含港澳臺(tái)數(shù)據(jù))和全國感染病毒人數(shù)的可視化分布，直觀解讀兩者間的聯(lián)系。同時(shí)加以推斷，武漢封城之后，二次傳染所造成的病毒傳播將日趨占主導(dǎo)地位，傳播程度和各省市的人口密度以及管控措施等密切相關(guān)。

基于雙方產(chǎn)學(xué)研深度合作所開發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒，已經(jīng)進(jìn)入疾控部門和醫(yī)院開啟測(cè)試。結(jié)果顯示，檢測(cè)27例確診新冠病毒感染的樣本中，該試劑盒全部檢出；在50例疑似感染的咽拭子或鼻咽拭子樣本中，已上市試劑盒檢測(cè)出14例，海力特新冠病毒核酸精準(zhǔn)試劑盒檢測(cè)出21例（包含上述14例），最終這21例全部確診，檢出率提高33.3%。該工作表明，假陰性或“漏檢”問題有望通過特異性提高試劑盒的靈敏度大大改善。并且，該產(chǎn)品也有望為新冠肺炎患者的療效評(píng)估提供新的監(jiān)控手段。 暨南大學(xué)與海力特共同在暨南大學(xué)東莞暨南大學(xué)研究院孵化的“東莞微量精準(zhǔn)檢測(cè)研究院”，已于2019年1月獲得第三方檢測(cè)許可證，現(xiàn)有新冠病毒檢驗(yàn)?zāi)芰γ刻?00人份。

陜西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長、教育部藥用資源與天然藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任閆亞平教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合陜西脈元生物科技有限公司，基于中國疾病預(yù)防控制中心公布的病毒參考基因序列，針對(duì)現(xiàn)有市場上新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測(cè)試劑盒的現(xiàn)狀，研發(fā)并測(cè)試成功新型冠狀病毒2019-nCoV核酸快速檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增法）。目前，已向省市部門報(bào)備，助力患病人群的篩查和診斷。據(jù)悉，該產(chǎn)品基于環(huán)介導(dǎo)的等溫循環(huán)擴(kuò)增的技術(shù)研發(fā)，不需要熒光定量PCR儀等特殊的儀器設(shè)備，用水浴鍋等簡易設(shè)備65℃恒溫，僅需15分鐘即可完成擴(kuò)增反應(yīng)，快速、簡易，檢測(cè)結(jié)果肉眼可見，檢測(cè)限可低至每反應(yīng)體系3個(gè)拷貝的核酸模板，為基層醫(yī)院提供了一種快速檢測(cè)新型冠狀病毒（2019-nCoV）的方法。同時(shí)，閆亞平教授團(tuán)隊(duì)將其擁有的核酸擴(kuò)增類產(chǎn)品一管式凍干的專利技術(shù)應(yīng)用其中，可實(shí)現(xiàn)檢測(cè)試劑盒的常溫儲(chǔ)存和運(yùn)輸，反應(yīng)體系中只需添加模板即可，簡化了操作步驟，適于基層醫(yī)院開展快速篩查和疫情監(jiān)控。該產(chǎn)品目前已經(jīng)完成注冊(cè)檢驗(yàn)，可向有資質(zhì)的臨床機(jī)構(gòu)提供試用。

華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授、沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點(diǎn)，并通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對(duì)不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個(gè)藥物和靶點(diǎn)的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進(jìn)行了比對(duì),通過同源建模的方法構(gòu)建了19個(gè)SARS-CoV-2蛋白和1個(gè)人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對(duì)于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細(xì)胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點(diǎn)，對(duì)于進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫（78個(gè)化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進(jìn)行新冠病毒臨床實(shí)驗(yàn)的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個(gè)靶點(diǎn)都進(jìn)行了分子對(duì)接，重點(diǎn)分析目前正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機(jī)制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團(tuán)隊(duì)的對(duì)接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機(jī)制一致。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細(xì)胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細(xì)胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機(jī)制，這是一個(gè)新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

山東大學(xué)藥學(xué)院劉新泳教授團(tuán)隊(duì)與山東省疾控中心聯(lián)合申報(bào)的山東省重大科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目“新型冠狀病毒分離、測(cè)序、快速檢測(cè)及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費(fèi)450萬元。連日來，該團(tuán)隊(duì)在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進(jìn)展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實(shí)驗(yàn)，對(duì)已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進(jìn)行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究。目前正在進(jìn)行抗新型冠狀病毒感染動(dòng)物藥效學(xué)驗(yàn)證，并擬申報(bào)臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對(duì)新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團(tuán)隊(duì)已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務(wù)，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報(bào)國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標(biāo)的虛擬篩選平臺(tái)。依托山東省藥物分子設(shè)計(jì)與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團(tuán)隊(duì)開展了計(jì)算機(jī)智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點(diǎn)篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個(gè)虛擬評(píng)價(jià)活性好的臨床已有藥物和實(shí)體小分子化合物。