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來自湖南大學(xué)的張定校團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合羅斯威爾帕克癌癥研究所的唐定國和劉松團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表了題為Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。該研究首次報(bào)道了人前前列腺癌PCa在其發(fā)生發(fā)展（包括臨床治療前后）過程中RNA選擇性剪接的異常圖譜；并揭示剪接體（Spliceosome）小分子抑制劑E7107可以有效地阻礙CRPC的耐藥復(fù)發(fā)和惡性進(jìn)展；提示靶向癌細(xì)胞的剪接體活性是一個(gè)新的治療惡性PCa的臨床策略。值得注意的是，E7107的一個(gè)減毒衍生物H3B-8800目前已經(jīng)開始了在血液癌中臨床實(shí)驗(yàn)（NCT02841540）。基于人臨床PCa的轉(zhuǎn)錄組大數(shù)據(jù)，作者評估了不同惡性程度PCa組織（包括正常組織、原位癌、復(fù)發(fā)CRPC和終端致死性神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌（NEPC））中選擇性剪接變異的整體情況，首次發(fā)現(xiàn)該剪接變異的異常程度與PCa的惡性程度密切相關(guān)。結(jié)合生信分析和功能試驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)癌癥的剪接異常主要通過影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)換（Isoform switch）來調(diào)控PCa的發(fā)生發(fā)展。由于內(nèi)含子保留（IR）在不同的PCa發(fā)生和發(fā)展時(shí)期中呈現(xiàn)一致的上調(diào)變化，且是研究較少的一類AS事件，因此作者針對IR開展了進(jìn)一步分析。結(jié)果顯示IR是一個(gè)新的PCa惡性進(jìn)展標(biāo)志物，與PCa的侵襲轉(zhuǎn)移能力和耐藥性密切相關(guān)。另外，IR事件在正常胚胎干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞中都明顯增多，表明IR可能調(diào)控PCa的干性。隨后，作者分析了IR的剪接機(jī)制，發(fā)現(xiàn)侵襲性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的調(diào)控。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，IR并不會(huì)導(dǎo)致相關(guān)基因的表達(dá)表達(dá)水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下調(diào)，且被保留的內(nèi)含子可能還具有一定的編碼能力，暗示了內(nèi)含子保留IR在PCa中有一定的調(diào)控功能。作為一個(gè)控制雄性器官發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，雄激素受體（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通過生信分析和細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)，作者均發(fā)現(xiàn)AR可以顯著影響PCa的AS圖譜。結(jié)合受AR調(diào)控的AS相關(guān)基因和AR的轉(zhuǎn)錄靶基因，發(fā)現(xiàn)二者之間并沒有明顯聯(lián)系，表明受AR影響的AS調(diào)控機(jī)制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制是相對獨(dú)立的。AS主要受剪接體的調(diào)控，作者分析了274個(gè)編碼剪接調(diào)控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)SRGs（~90%）的突變頻率處于較低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要發(fā)生基因缺失，而在CRPC中主要發(fā)生基因擴(kuò)增。大約68%的SRGs在PCa不同時(shí)期存在異常表達(dá)現(xiàn)象，且在CRPC中相對較多，表明侵襲性PCa對剪接體的異常活性有偏好依賴性。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)SRGs可以作為PCa的獨(dú)立預(yù)后因子。以上發(fā)現(xiàn)的臨床價(jià)值在于靶向抑制剪接體的活性可能會(huì)抑制PCa的惡性進(jìn)展。為此，作者利用剪接體的小分子抑制劑發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞對E7107更加敏感；且E7107能重編程PCa的AS圖譜，并激活一些抑癌基因的表達(dá)。在轉(zhuǎn)錄水平上，E7107可將CRPC的轉(zhuǎn)錄組逆轉(zhuǎn)到惡性程度較低的原位癌狀態(tài)。最后，通過體內(nèi)移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型試驗(yàn)證實(shí)，E7107可以抑制PCa的整體AS水平，并通過促進(jìn)細(xì)胞分化和抑增癌基因相關(guān)通路活性等，最終阻礙目前無藥可愈CRPC的生長。

胃癌在世界范圍內(nèi)和我國均是最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)世界 衛(wèi)生組織公布的全球統(tǒng)計(jì)報(bào)告[1]，全球新發(fā)胃癌 98,9000 例，發(fā)病率 為 17.6/10 萬人，僅次于肺癌居第二位。早期胃癌是病灶局限于胃黏 膜和黏膜下層，不考慮是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因無明顯癥狀和局部體征， 常不足以引起患者和醫(yī)師的足夠重視而發(fā)生誤診或漏診。 目前，制備腫瘤細(xì)胞單鏈 DNA 適配子的方法主要涉及到隨機(jī)單 鏈 DNA 文庫和引物的構(gòu)建、聚合酶

一、項(xiàng)目簡介 以簡便而行的方法合成水溶性二甲硝咪唑鹽，收率達(dá)95%以上。二、主要技術(shù)性能指標(biāo) 產(chǎn)品mp 182—185℃，含量≥99%

甲縮醛具有優(yōu)良的理化性能，即良好的溶解性、低沸點(diǎn)、與水相溶性好，能廣泛應(yīng)用于化 妝品、藥品、家庭用品、工業(yè)汽車用品、殺蟲劑、皮革上光劑、橡膠工業(yè)、油漆、油墨等產(chǎn)品 中，另外，甲縮醛具有良好的去油污能力和揮發(fā)性，作為清潔劑可以替代F11和F113及含氯溶 劑，因此是替代氟里昂，減少揮發(fā)性有機(jī)物 (VOCs) 排放，降低對大氣污染的環(huán)保產(chǎn)品。 根據(jù)甲縮醛的溶解特性，它可作為部分鹵素?zé)N溶劑的代用品；與許多溶劑的互溶性好， 尤其是與LPG、DME的相溶性比較好，且沸點(diǎn)低，對提高氣霧劑的蒸氣壓和霧化率是極有利 的；甲縮醛具有優(yōu)良的水溶性，為開發(fā)水基型氣霧劑提供了很好的發(fā)展前景。 本技術(shù)采用催化反應(yīng)精鎦合成新工藝生產(chǎn)甲縮醛，反應(yīng)采用固體酸催化劑，克服了傳統(tǒng)催 化劑腐蝕設(shè)備的缺點(diǎn)，將反應(yīng)和精餾結(jié)合在一起，從而使可逆反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率提高到99%以上， 產(chǎn)品甲縮醛連續(xù)從塔頂采出，塔內(nèi)基本為水。原料消耗低、產(chǎn)品純度高 (99.5%以上) ，節(jié)能顯 著，無三廢，是綠色清潔生產(chǎn)工程化技術(shù)。原料消耗：甲醇860Kg、37%甲醛1090Kg。 年產(chǎn)1萬噸甲縮醛，設(shè)備投資580萬元，生產(chǎn)成本4500-5400元 (視甲醇與甲醛價(jià)格) 

一、我們開發(fā)了有知識產(chǎn)權(quán)的新的生物柴油生產(chǎn)工藝，所得的的脂肪酸甲酯純度比較高，雜質(zhì)少，適合用于下游延伸產(chǎn)品的開發(fā)。配合我們的生物柴油生產(chǎn)工藝，我們進(jìn)行了棉酚、低聚糖和天然維

三甲銨乙內(nèi)酯是一種重要的化工產(chǎn)品，其化學(xué)合成雖然不是很困難，但是 經(jīng)濟(jì)的分離并獲得高純度的三甲銨乙內(nèi)酯卻是非常不容易的，國內(nèi)基本上沒有 化學(xué)合成的高純度三甲銨乙內(nèi)酯進(jìn)入市場。我們經(jīng)過多年努力，在化學(xué)合成三 甲銨乙內(nèi)酯及其分離工藝方面取得了突破，經(jīng)高科技手段由化學(xué)合成法得到了 含量達(dá) 98%以上的高純度三甲銨乙內(nèi)酯。

項(xiàng)目申請人所在研發(fā)團(tuán)隊(duì)多年來致力于綠色化學(xué)和工程研究，經(jīng)過多年努力，已開發(fā)出一系列高活性的負(fù)載型金屬催化劑及其衍生催化劑。 本項(xiàng)目針對天然脂肪酸甲酯研制具有很強(qiáng)的抗硫性能的新型高活性納米金屬鎳和磷化鎳催化劑，同時(shí)開發(fā)先進(jìn)的固定床催化加氫反應(yīng)技術(shù)來進(jìn)行天然脂肪酸甲酯的加氫飽和研究，促進(jìn)生產(chǎn)進(jìn)步，減少污染，具有良好的工業(yè)化應(yīng)用前景，不僅具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益，而且具有顯著的社會(huì)和環(huán)保效益。與本

三甲銨乙內(nèi)酯是一種重要的化工產(chǎn)品，其化學(xué)合成雖然不是很困難，但是經(jīng)濟(jì)的分離并獲得高純度的三甲銨乙內(nèi)酯卻是非常不容易的，國內(nèi)基本上沒有化學(xué)合成的高純度三甲銨乙內(nèi)酯進(jìn)入市場。我們經(jīng)過多年努力，在化學(xué)合成三甲銨乙內(nèi)酯及其分離工藝方面取得了突破，經(jīng)高科技手段由化學(xué)合成法得到了含量達(dá)98%以上的高純度三甲銨乙內(nèi)酯。

XM-50高級環(huán)甲膜穿刺及氣管切開插管模型 ? XM-50環(huán)狀軟骨氣管切開術(shù)訓(xùn)練模型主要用于ALS課程中常規(guī)氣管切開、環(huán)甲膜穿刺、環(huán)甲膜切開等高級生命支持訓(xùn)練。 ? 一、模型特點(diǎn)： ■ 高級環(huán)甲膜穿刺及氣管切開插管訓(xùn)練模型為成人男性，解剖學(xué)標(biāo)記（如甲狀軟骨、環(huán)狀軟骨、環(huán)甲膜、氣管）位置準(zhǔn)確，易觸及。 ■ 模型采用高分子材料制作，質(zhì)地柔軟，富有彈性，形象逼真，可反復(fù)進(jìn)行穿刺。 ■ 模型頸部皮膚采用環(huán)狀結(jié)構(gòu)，為此，當(dāng)某一部位經(jīng)多次穿刺、切開不能使用時(shí)，可適當(dāng)?shù)匦D(zhuǎn)環(huán)狀頸部皮膚，將其移開，學(xué)生又可在新的頸部皮膚部位反復(fù)進(jìn)行訓(xùn)練，提高了模型的使用壽命。 ■ 環(huán)狀頸部皮膚與甲狀軟骨、環(huán)狀軟骨、環(huán)甲膜、氣管模塊可以更換。 ■ 可供學(xué)生進(jìn)行環(huán)甲膜穿刺與切開術(shù)訓(xùn)練。 ? 二、模型功能： ■ 模型具有標(biāo)準(zhǔn)的氣管解剖位置，用手可觸摸氣管，進(jìn)行切口定位。 ■ 模擬病人仰臥位，頸部伸展。 ■ 可以進(jìn)行傳統(tǒng)的經(jīng)皮氣管切開術(shù)，包括不同類型的切口：縱向、橫向、十字形、U形和倒U形切口。 ■ 可進(jìn)行環(huán)甲膜穿刺和氣管切開訓(xùn)練。 ■ 模型的部位采用不同的材質(zhì)，確保真實(shí)的操作手感。 ■ 模型允許用戶在確定動(dòng)脈位置時(shí)確定正確的切口位置，并可從頭部觀察頸部的內(nèi)部操作情況。 ■ 配備模擬氣管和頸部皮膚。 ? 三、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 高級環(huán)甲膜穿刺及氣管切開插管模型：1臺 ■ 可更換頸部皮膚：1塊 ■ 可更換氣管模塊：3個(gè) ■ 說明書：1冊 ■ 保修卡合格證：1張

本發(fā)明提供了一種提高小球藻在養(yǎng)豬廢水中生物量的方法，屬于微生物應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明將保藏編號為CGMCC NO.9225的小球藻與保藏編號為CGMCC NO.7724的類芽孢桿菌共培養(yǎng)于養(yǎng)豬廢水中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)類芽孢桿菌能夠顯著提高小球藻在養(yǎng)豬廢水中的生物量，促進(jìn)作用達(dá)1.6倍。本發(fā)明方法解決了養(yǎng)豬廢水處理問題，降低環(huán)境污染，類芽孢桿菌的加入改善了養(yǎng)豬廢水中水體微環(huán)境，顯著提高小球藻生物量，降低了微藻生物柴油的生產(chǎn)成本，取得較好的經(jīng)濟(jì)效益，具有良好的市場應(yīng)用前景。