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小試階段/n本成果涉及一種高Cr鐵素體耐熱鋼及其制備方法。其制品的持久強(qiáng)度顯著高于現(xiàn)有9-12Cr鐵素體耐熱鋼，適用于工作溫度為650℃的結(jié)構(gòu)和零部件用鋼。。主要技術(shù)指標(biāo)：650℃/10萬(wàn)小時(shí)外推持久強(qiáng)度大于100Mpa。。目前處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，可廣泛應(yīng)用于工作溫度為650℃的結(jié)構(gòu)用鋼和零部件用鋼，特別適用于制造工作溫度為超超臨界蒸汽輪機(jī)、內(nèi)燃機(jī)、高溫化工設(shè)備和核動(dòng)力設(shè)備，市場(chǎng)前景廣闊，預(yù)期年產(chǎn)值可達(dá)1000萬(wàn)。

本發(fā)明提供延胡索乙素在制備抗順鉑毒性藥物中的應(yīng)用。所述毒性包括腎臟毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性。研究表明，延胡索乙素對(duì)OCT2與MATE1具有抑制作用，能拮抗順鉑引起的細(xì)胞毒性，并在原代培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞模型上得到較好的驗(yàn)證。且以(-)-THP為代表，研究發(fā)現(xiàn)延胡索乙素對(duì)順鉑所致小鼠腎損傷具有很好的保護(hù)作用。因此，延胡索乙素與順鉑合用，可能減少順鉑在腎臟、耳蝸細(xì)胞及背根神經(jīng)節(jié)蓄積，從而達(dá)到預(yù)防或降低順鉑毒性的預(yù)期結(jié)果。本發(fā)明拓展了延胡索乙素的新用途；由于腎臟、耳蝸毛細(xì)胞及背根神經(jīng)節(jié)高表達(dá)OCT2，而腫瘤細(xì)胞上往往缺少OCT2的表達(dá)，順鉑具有一定的被動(dòng)透過(guò)性，因此，延胡索乙素與順鉑合用，減弱順鉑所致毒性的同時(shí)，并不會(huì)降低順鉑的抗腫瘤效果。

【申 請(qǐng) 號(hào)】201410660948.X【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及中藥分子燈盞乙素活性代謝物的制備，將燈盞乙素在強(qiáng)酸作用下水解葡萄糖醛酸分子得到4’,5,6,7-四羥基黃酮，4’,5,6,7-四羥基黃酮與溴芐在敷酸劑存在下反應(yīng)，生成5,6-二羥基-4’,7-二芐基黃酮，繼而在堿性條件下與碘甲烷反應(yīng)生成5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮，最后5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮在鈀碳存在下催化氫化脫芐基得到6-甲基燈盞乙素苷元。本發(fā)明步驟簡(jiǎn)單，易純化，條件溫和，成本低，反應(yīng)總收率大于70%，合成的產(chǎn)品純度高，大于99.0%，適合工藝化生產(chǎn)。

一、成果簡(jiǎn)介 β-胡蘿卜素是類(lèi)胡蘿卜素中最重要的一種，具有良好的著色性和營(yíng)養(yǎng)功能，包括可有效地預(yù)防 DNA 和脂蛋白的氧化損傷，維持細(xì)胞功能，延緩機(jī)體衰老，阻止低密度脂蛋白-膽固醇氧化物的形 成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力等。目前，β-胡蘿卜素的功能特性已多次被FDA、歐盟、日本和WHO 等專(zhuān)家 認(rèn)可，廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化工、保健、飼料和化妝品等行業(yè)。然而阻礙β-胡蘿卜素產(chǎn)品在食品或其他領(lǐng)域直接使用的最主要因素

本成果的目的在于證明黃酮類(lèi)化合物桔皮素在制藥領(lǐng)域中的新用途，為實(shí)體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為7.45μg/ml。當(dāng)5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時(shí)，與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的生長(zhǎng)抑制發(fā)揮協(xié)同作用，當(dāng)桔皮素濃度為25μg/ml時(shí)，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結(jié)直腸癌的化療藥物增敏劑應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對(duì)小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長(zhǎng)抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過(guò)大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途，為桔皮素的應(yīng)用開(kāi)拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為實(shí)體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會(huì)效益。

項(xiàng)目研究背景 ：抗菌肽是在某些誘導(dǎo)條件下，由動(dòng)植物體內(nèi)防御系統(tǒng) 產(chǎn)生的對(duì)抗外源性病原體致病作用的防御性陽(yáng)離子多肽類(lèi)抗菌活性物質(zhì)。 抗菌肽具有特殊的抗菌機(jī)理和廣譜高效的抗菌活性。天然抗菌肽獲取困 難，主要是采用基因融合的方式進(jìn)行外源表達(dá)。利用生物技術(shù)表達(dá)、改造 抗菌肽，提高抗菌肽抗菌活性，從而開(kāi)發(fā)出對(duì)人體和環(huán)境安全無(wú)毒的食品 防腐劑和農(nóng)藥產(chǎn)品，還可開(kāi)發(fā)出一類(lèi)新的抗生素產(chǎn)品。 技術(shù)性能 ：本研究在國(guó)內(nèi)首次報(bào)道利用大腸桿菌

醋酸去氨加壓素為天然精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，是對(duì)天然激 素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行兩處改動(dòng)而得。 醋酸去氨加壓素具有良好止血效果且不會(huì)產(chǎn)生加壓的副作用。主 要用來(lái)治療中樞性尿崩癥、血友病及治療性控制出血和手術(shù)前預(yù)防出 血。效果好且副作用小。在現(xiàn)有的醋酸去氨加壓素合成方法中，液相 合成產(chǎn)生較多廢液，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，每偶聯(lián)一個(gè)氨基酸都需要進(jìn)行純化， 后處理繁瑣，收率低，不利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 固相合成方法中，中國(guó)專(zhuān)利 CN

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:本發(fā)明提供茶樹(shù)咖啡堿合成酶基因啟動(dòng)子TCSP及其在制備轉(zhuǎn)基因植物中的應(yīng)用.本發(fā)明以茶樹(shù)DNA為模板,用GenomeWalking方法克隆得到茶樹(shù)TCS基因啟動(dòng)子序列,然后利用Gateway技術(shù)構(gòu)建重組植物表達(dá)載體pKGWFS7TCSP,采用農(nóng)桿菌介導(dǎo)的煙草遺傳轉(zhuǎn)化,以表達(dá)GUS基因的方式進(jìn)行啟動(dòng)子活性功能驗(yàn)證.本發(fā)明首次從茶樹(shù)中克隆出特異性咖啡堿合成酶基因啟動(dòng)子TCSP,并驗(yàn)證了其活性,對(duì)于揭示茶樹(shù)咖啡堿合成的機(jī)理,生物調(diào)控茶樹(shù)咖啡堿的含量具有重要意義.

中國(guó)科大陳宇星教授、周叢照教授和孫林峰教授課題組合作闡明了金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）胞壁酸（WTA）翻轉(zhuǎn)酶TarGH轉(zhuǎn)運(yùn)WTA的機(jī)制和TarGH特異性抑制劑Targocil的抑制機(jī)制。該研究成果在線發(fā)表在微生物領(lǐng)域?qū)I(yè)雜志mBio上。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是主要的臨床致病菌之一，其引發(fā)的感染難以治愈甚至可能致死。由于近年來(lái)抗生素濫用，出現(xiàn)了對(duì)所有的β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物都具有抗性的MRSA菌株。研究表明S. aureus細(xì)胞壁主要成分WTA是引起耐藥性的關(guān)鍵因素之一。在革蘭氏陽(yáng)性菌中，WTA是一類(lèi)共價(jià)連接在肽聚糖上的陰離子多聚物。WTA在細(xì)菌分裂、生物膜形成、宿主定殖以及細(xì)菌感染等過(guò)程中起著重要作用。因此，WTA合成路徑中的關(guān)鍵酶是新型抗菌藥物的重要靶點(diǎn)。在S. aureus中，WTA合成前體是N-乙酰葡糖胺修飾的多聚核糖醇長(zhǎng)鏈，其通過(guò)共價(jià)鍵連接在錨定在細(xì)胞膜上的脂質(zhì)載體Und-PP上。該Und-PP連接的多聚核糖醇長(zhǎng)鏈前體先在細(xì)胞內(nèi)完成合成，最后通過(guò)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白TarGH翻轉(zhuǎn)出細(xì)胞膜。作為最具潛力的抗生素靶標(biāo)之一，TarGH及其抑制劑得到廣泛研究。先導(dǎo)化合物小分子Targocil是近期被鑒定出來(lái)特異性抑制TarGH效率較高的抑制劑，但是其抑制的分子機(jī)制并不清楚。為闡明TarGH轉(zhuǎn)運(yùn)WTA的機(jī)理以及Targocil的抑制機(jī)制，作者用冷凍電鏡方法，解析了金黃色葡萄球菌WTA翻轉(zhuǎn)酶TarGH的同源蛋白，來(lái)自Alicyclobacillus herbarius菌的TarGH結(jié)構(gòu)。其同源性為50%。TarGH結(jié)構(gòu)總體分辨率為3.9 ?，其核心結(jié)構(gòu)區(qū)域分辨率達(dá)到3.6?。由于未結(jié)合ATP，TarGH結(jié)構(gòu)處于開(kāi)口朝向細(xì)胞內(nèi)的構(gòu)象狀態(tài)。基于結(jié)構(gòu)，作者計(jì)算出了底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道，通過(guò)對(duì)組成通道的氨基酸殘基性質(zhì)分析并結(jié)合生理實(shí)驗(yàn)，闡明了底物特異性識(shí)別機(jī)制。通過(guò)結(jié)構(gòu)比對(duì)作者提出TarGH及其同源蛋白利用“曲柄連桿”原理來(lái)實(shí)現(xiàn)底物轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制。具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白都可以利用這一機(jī)制通過(guò)相對(duì)微小的總體構(gòu)象變化轉(zhuǎn)運(yùn)較大的底物。作者進(jìn)一步通過(guò)生化實(shí)驗(yàn)和計(jì)算機(jī)模擬確定了Targocil結(jié)合TarGH的精確位點(diǎn)，并闡明了其抑制TarGH轉(zhuǎn)運(yùn)胞壁酸的分子機(jī)制。

"磷脂酶 D （PLD）是一類(lèi)具有水解作用和磷酰基轉(zhuǎn)移作用的酶, 在磷脂改性方面發(fā)揮著重要作用。它可以將大量磷脂酰膽堿(PC) 催化合成為自然界稀有的磷脂質(zhì)，如磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰絲氨酸(PS)和磷脂酰甘油(PG)等，合成的磷脂質(zhì)在醫(yī)藥和食品工業(yè)具有很大的應(yīng)用前景。但由于來(lái)源不足和價(jià)格高，PLD的工業(yè)應(yīng)用一直受到限制。本項(xiàng)目通過(guò)基因工程和微生物發(fā)酵技術(shù)，解決了PLD工業(yè)化應(yīng)用中難表達(dá)和表達(dá)量不足的難題，利用重組大腸桿菌發(fā)酵實(shí)現(xiàn)了PLD的高水平表達(dá)，其酶活為106 U?L-1，產(chǎn)量為748 mg?L-1，分別比目前報(bào)道的最高水平提高了100倍和20倍；同時(shí)，本項(xiàng)目還建立了一種簡(jiǎn)單有效提取重組PLD的方法，可望大大降低PLD的生產(chǎn)成本。本技術(shù)先進(jìn)，應(yīng)用前景看好，如按106 U?L-1的發(fā)酵水平生產(chǎn)，成本約100元人民幣/1000 U，目前市場(chǎng)售價(jià)在3000-6000元/1000 U，利潤(rùn)空間很大。 "