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● 項(xiàng)目簡介：細(xì)菌生物膜是細(xì)菌互相粘連形成的模樣物，對大多數(shù)抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達(dá)100倍。近年來細(xì)菌生物膜疾病日益嚴(yán)重、治療難度極大，目前尚無抗細(xì)菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)對細(xì)菌的生長和生物膜形成具有重要的調(diào)控作用，可以作為理想的藥物靶標(biāo)篩選抗生物膜先導(dǎo)化合物。對先導(dǎo)化合物優(yōu)化改造，評價(jià)其藥效，研究候選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征并對其安全性進(jìn)行初步評價(jià)，探討其成藥性，可能產(chǎn)生創(chuàng)新性強(qiáng)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選新藥?！?應(yīng)用前景：通過生物信息學(xué)分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發(fā)現(xiàn)了16對雙組分信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。選擇其中一組YycG/YycF 系統(tǒng)中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點(diǎn)，通過高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌，對革蘭陰性菌無抑菌作用，且對哺乳類細(xì)胞毒性作用低。對表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細(xì)菌具有殺傷作用，同時(shí)也可使細(xì)菌生物膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個(gè)小分子化合物作為先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造，已經(jīng)獲得30個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的衍生物。通過表皮葡萄球菌生物膜殺傷實(shí)驗(yàn)證明，其中5個(gè)化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優(yōu)于先導(dǎo)化合物?；衔颒5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達(dá)到1.5，3.1，25μM。目前該項(xiàng)目的技術(shù)水平居于國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)水平。本項(xiàng)目已申請并獲得授權(quán)2項(xiàng)國家發(fā)明專利。

將功能性殼聚糖的改性產(chǎn)物（殼聚糖改性接枝共聚物，殼聚糖改性季銨鹽衍生物等）與碘絡(luò)合，制得新型高分子抗菌劑。該材料具有高效、安全的殺菌、抗病毒效果，成為新一代抗菌材料： ① 有效碘含量＞60mg/g，遠(yuǎn)高于目前市場使用的碘制品； ② 碘結(jié)合穩(wěn)定，60℃下加熱6h，有效碘含量降低比率＜3%，碘具有良好的緩釋性； ③ 具有廣譜的殺菌性能，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、白色念珠菌、淋球菌、單純皰疹病毒及乙肝病毒有良好的殺滅效果，近期研

陳溫福院士團(tuán)隊(duì)孟軍教授課題組在生物炭-微生物協(xié)同治理抗生素污染方面取得新進(jìn)展

依托豐富的發(fā)酵、食品、醫(yī)藥、中草藥、經(jīng)濟(jì)作物或植物等過程物料分離提取純化的開 發(fā)、工程經(jīng)驗(yàn)，本平臺(tái)積累了豐富的上述領(lǐng)域生理活性物質(zhì)或天然產(chǎn)物分離提取技術(shù)、工藝 包、裝備選型、工程設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)和資料庫，可為合作伙伴提供成熟工藝技術(shù)或中試階段起步技術(shù) 開發(fā)，實(shí)現(xiàn)具有國內(nèi)領(lǐng)先水平的工藝技術(shù)應(yīng)用，產(chǎn)生顯著經(jīng)濟(jì)效益。

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目前我國部分地區(qū)PM2.5霧霾等空氣污染頻頻發(fā)生，為實(shí)現(xiàn)污染物總量控制目標(biāo)、減少燃煤污染物排放，國內(nèi)很多地區(qū)限制使用燃煤工業(yè)鍋爐，這為生物質(zhì)鍋爐的發(fā)展提供了空間。與此同時(shí)，由于傳統(tǒng)煤基活性炭原料(優(yōu)質(zhì)無煙煤和不粘煤)資源的不斷減少及其不可再生性，造成了原料供應(yīng)不足、生產(chǎn)成本提高的局面。本課題針對目前燃煤鍋爐污染大、能耗高以及傳統(tǒng)活性炭制備技術(shù)粗放、成本高的問題，開發(fā)一種新型生物燃?xì)?活性炭聯(lián)產(chǎn)技術(shù)，以木屑、木片、秸稈等農(nóng)林廢棄物為生物質(zhì)燃料，通過高溫氣化轉(zhuǎn)化為生物質(zhì)可燃?xì)?，同時(shí)將所得生物質(zhì)炭渣改性為具有高吸附性能的粒狀或粉狀活性炭，并將此氣炭聯(lián)產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用于實(shí)際燃煤鍋爐改造，開發(fā)出融節(jié)能、減排及廢棄物資源回收利用為一體的綠色生產(chǎn)技術(shù)。該技術(shù)不僅能排除生物質(zhì)本身的缺陷, 擴(kuò)大了農(nóng)林廢棄物的利用途徑，而且生成了應(yīng)用廣泛、價(jià)值高的活性炭，做到了變廢為寶，使得農(nóng)林廢棄物生物質(zhì)的工業(yè)化、大規(guī)模、高效率利用成為可能。目前針對本課題已在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了初步的小試研究，在利用農(nóng)林廢棄物產(chǎn)生生物燃?xì)獾耐瑫r(shí)制得了生物炭，如下圖所示。將結(jié)合企業(yè)實(shí)際需求進(jìn)一步深入研究，并應(yīng)用于實(shí)際。

本發(fā)明公開的生物活性仿生磷酸鈣納米材料，是含硅、鍶、鋅和鎂中至少兩種元素的納米磷酸鈣顆粒，其組分以氧化物形式表示的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)含量為：CaO？40～55％；P2O538～44％；SiO20～0.3％；SrO？0～5.5％；ZnO？0～3.5％；MgO0～4.5％；H2O？3～8％，上述組分之和為100％，且SiO2、ZnO、MgO和SrO至少兩種物質(zhì)不同時(shí)為0。其制備方法是向模擬體液中添加含側(cè)鏈羧基的鏈?zhǔn)骄酆衔锶芤海⒓尤牒?、鍶、鋅和鎂中至少兩種離子的無機(jī)鹽溶液，反應(yīng)陳化，析出微量元素協(xié)同摻雜的仿生磷酸鈣納米粒，過濾、洗滌、干燥而成。這種納米材料在骨組織中能持續(xù)降解并同步釋放鈣、磷酸根離子和微量元素，適宜于人體骨齒損傷修復(fù)應(yīng)用。本發(fā)明具有制備工藝簡單、納米粒形貌和尺寸容易控制、微量元素復(fù)合比例易于操控等特點(diǎn)。

復(fù)合鐵酶促活性污泥強(qiáng)化污水生物脫氮除磷技術(shù)從改進(jìn)生物脫氮除磷活性污泥絮體結(jié)構(gòu)為切入點(diǎn)，采用人工調(diào)控技術(shù)手段，強(qiáng)化鐵離子在電子傳遞體系中電子傳遞作用與酶促反應(yīng)的激活劑作用，提高脫氮除磷微生物的生化反應(yīng)代謝活性與適應(yīng)外界環(huán)境因素變化的能力，提高生物脫氮除磷效率，解決污水生物脫氮除磷系統(tǒng)存在的固有矛盾與瓶頸問題。       該技術(shù)不僅大大提高生化反應(yīng)系統(tǒng)微生物活性（DHA、ETS 與 SOUR 分別提高 30%左右），而且提高了城市污水脫氮除磷效率與系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定性，與普通活性污泥生物脫氮除磷系統(tǒng)相比較，其生物脫氮與除磷效率分別可提高10%、25%左右，特別在解決低溫硝化影響問題上具有突破性進(jìn)展，系統(tǒng)抗低溫能力得到明顯增強(qiáng)（在反應(yīng)溫度 10℃條件下，系統(tǒng)硝化效率可以保持 70%以上，同時(shí)除磷效率達(dá)到 90%）。

研發(fā)階段/n該成果成功制備了SF/SA復(fù)合雙層結(jié)構(gòu)支架材料，其在拉伸斷裂強(qiáng)度明顯增加，SF/SA50/50多孔材料的增加幅度最大，由單層材料時(shí)的48±7KPa提高到598±69KPa，增加了一個(gè)數(shù)量級，同時(shí)雙層材料的形變量大幅度增加，雙層材料的豎切面可形成定向大孔，橫切面孔洞分布均勻，孔徑在100~120 μm之間，薄膜與多孔材料之間緊密結(jié)合，增強(qiáng)了支架材料的力學(xué)性能。 通過對不同實(shí)驗(yàn)組全層皮膚缺損修復(fù)過程的觀察和評價(jià)，結(jié)果表明，雙層支架組修復(fù)效果最好，其修復(fù)的皮膚組織抗拉強(qiáng)度為1.29

我國人均年消費(fèi)1.3 kg化學(xué)表面活性劑，為日本和北美的1/3，我國潛在年需求量超300萬噸，因此采用綠色的生物表面活性劑替代化學(xué)表面活性劑迫在眉睫。 浙大團(tuán)隊(duì)主要從事細(xì)胞組織工程和生物表面活性劑發(fā)酵及應(yīng)用研究。在生物表面活性劑研究方向，采用細(xì)菌在優(yōu)化設(shè)計(jì)的反應(yīng)器中高表達(dá)生物表面活性劑－鼠李糖脂，并將它用于生物農(nóng)藥、綠色農(nóng)藥助劑、儲(chǔ)油罐罐底油泥的原油回收、污油破乳和油泥處理等。在細(xì)胞組織工程方面，主要開展動(dòng)物或人器官（肝、腎和小腸等）細(xì)胞的三維組織工程反應(yīng)器設(shè)計(jì)與構(gòu)建，高表達(dá)其體內(nèi)器官功能，并發(fā)展其成為可替代體內(nèi)器官的組織工程反應(yīng)器，或?qū)⑵湮⑿突蟪蔀榭深A(yù)測體內(nèi)藥物代謝和毒性的新藥體外評價(jià)平臺(tái)。