甲氧芐啶與敵菌凈合成新工藝技術(shù)
甲氧芐啶作為經(jīng)典的抗菌劑在細(xì)菌增殖過(guò)程的二氫葉酸環(huán)節(jié)起到阻斷作用,廣泛應(yīng)用于 醫(yī)藥、畜牧業(yè)作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來(lái),市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大,已經(jīng)廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用,用途不斷增多,有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國(guó)際上幾十年來(lái)一直未能開(kāi)發(fā)出較甲氧芐啶更好的細(xì)菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業(yè)上,由于較小產(chǎn)生抗原,是一個(gè)安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物,是畜牧業(yè)經(jīng)典的抗菌劑,國(guó)內(nèi)外有廣泛的市場(chǎng)。目前,甲氧芐啶在中國(guó)的產(chǎn)量約為 4500噸左右,售價(jià)高達(dá)15萬(wàn)元/噸以上。 傳統(tǒng)上國(guó)內(nèi)生產(chǎn)甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線,這條路線主要 的缺點(diǎn)是對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經(jīng)“苯胺 縮合物”的高效環(huán)合工藝,使得對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%, 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬(wàn)元以上。這條路線的優(yōu)點(diǎn)在于: 1. 各步反應(yīng)高效,轉(zhuǎn)化率幾近定量,分離收率達(dá)到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用,最大限度降低了成本。 3. 產(chǎn)品質(zhì)量好,符合世界各國(guó)藥典、獸藥典。 4. 該路線生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降,為產(chǎn)業(yè)更新升級(jí)所急需。
華東理工大學(xué)
2021-04-11