王強課題組揭示母源肥胖誘發胚胎缺陷的分子機制
近日,我室王強課題組與軍科院放射醫學研究所舒文杰合作在Nature Genetics雜志上發表了題為“Embryonic defects induced by maternal obesity in mice derive from Stella insufficiency in oocytes”的研究論文,發現了卵母細胞中Stella蛋白在介導母源肥胖對胚胎表型影響過程中的分子途徑。
肥胖是全球重要的健康問題。人群中女性肥胖與早期妊娠失敗以及出生缺陷等密切相關,但母親肥胖是如何影響胚胎發育和子代健康的分子機制尚缺乏足夠的認識。課題組首先利用高脂飼養(HFD)的雌性肥胖小鼠模型,證實母源肥胖導致了胚胎發育遲緩與阻滯;并通過組學比較分析了正常和肥胖小鼠卵母細胞中蛋白表達差異,發現HFD小鼠卵子中Stella蛋白含量顯著減少。在此基礎上,進一步揭示了HFD合子表觀不對稱性的建立出現了異常,表現為母源5mC水平下降及DNA損傷增加。在HFD小鼠卵母細胞中過表達Stella不僅能夠部分阻斷受精卵中的DNA甲基化異常,而且還改善了母源肥胖相關的胚胎發育缺陷。本研究對于揭示母源營養影響早期胚胎及后代發育的分子機制提供了新的基礎理論,具有重要的科學意義和潛在的應用價值。
南京醫科大學生殖醫學國家重點實驗室博士生韓龍森和李玲,以及軍科院博士生任超為共同第一作者。本研究工作得到了南京醫科大學沙家豪教授和郭雪江教授的大力支持。該課題得到了國家973計劃、國家重點研發項目以及國家自然科學基金項目的資助。
南京醫科大學
2021-05-08