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環(huán)丙烯是一類非常重要的高張力環(huán)有機(jī)分子。將環(huán)丙烯中的 sp3 碳原子用金屬取代，這類化合物即稱為金屬雜環(huán)丙烯。金屬雜環(huán)丙烯由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、反應(yīng)性和廣泛的合成與催化應(yīng)用，一直受到化學(xué)家們的廣泛關(guān)注。在過去四十多年里，過渡和主族金屬雜環(huán)丙烯已經(jīng)得到了廣泛和深入的研究，錒系金屬雜環(huán)丙烯也在近幾年被合成和報(bào)道，但是結(jié)構(gòu)明確的稀土雜環(huán)丙烯一直是未知的物種。

本發(fā)明提供核酸水凝膠在干細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的用途。所述核酸水凝膠包括：支架單元，該支架單元具備至少三個(gè)支架粘性末端，交聯(lián)單元，該交聯(lián)單元具備至少兩個(gè)交聯(lián)粘性末端，以及水性介質(zhì)；所述支架單元和所述交聯(lián)單元均由核酸以堿基互補(bǔ)配對的方式形成，所述支架單元與所述交聯(lián)單元通過所述支架粘性末端與所述交聯(lián)粘性末端以堿基互補(bǔ)配對的方式交聯(lián)，從而形成三維空間網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；所述水凝膠用于使干細(xì)胞在所述三維空間網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中生長并進(jìn)行誘導(dǎo)分化。

本產(chǎn)品為增強(qiáng)黏膜免疫的口服活載體疫苗，是新一代預(yù)防和治療乳仔豬腹瀉的特異 性免疫微生態(tài)制劑。主要成分為活菌乳酸重組菌，活菌總數(shù)≥3.5×109cfu/g，同時(shí)也 含有死菌以及代謝產(chǎn)物?；罹M(jìn)入機(jī)體后可定植在腸壁，通過生長繁殖，產(chǎn)生的乳酸和 乙酸，降低了腸道的PH及Eh值，改善內(nèi)部微環(huán)境，能抑制有害菌的生長，其代謝產(chǎn)物對 機(jī)體有營養(yǎng)作用，促進(jìn)免疫功能的作用。 該乳酸重組菌可促進(jìn)腸道有益菌落生長繁殖，拮抗和抑制腸道內(nèi)有害菌增殖，糾正 腸道菌群紊亂，產(chǎn)生特異性抗體，預(yù)防和治療豬傳染性胃腸炎、流行性腹瀉等病毒引起 的腹瀉、下痢、細(xì)菌性腸炎等疾病，增強(qiáng)免疫力和抗病力。

本產(chǎn)品為增強(qiáng)黏膜免疫的口服活載體疫苗，是新一代預(yù)防和治療乳仔豬腹瀉的特異性免疫微生態(tài)制劑。主要成分為活菌乳酸重組菌，活菌總數(shù)≥3.5×109cfu/g，同時(shí)也含有死菌以及代謝產(chǎn)物。活菌進(jìn)入機(jī)體后可定植在腸壁，通過生長繁殖，產(chǎn)生的乳酸和乙酸，降低了腸道的PH及Eh值，改善內(nèi)部微環(huán)境，能抑制有害菌的生長，其代謝產(chǎn)物對機(jī)體有營養(yǎng)作用，促進(jìn)免疫功能的作用。 該乳酸重組菌可促進(jìn)腸道有益菌落生長繁殖，拮抗和抑制腸道內(nèi)有害菌增殖，糾正腸道菌群紊亂，產(chǎn)生特異性抗體，預(yù)防和治療豬傳染性胃腸炎、流行性腹瀉等病毒引起的腹瀉、下痢、細(xì)菌性腸炎等疾病，增強(qiáng)免疫力和抗病力。

哺乳動(dòng)物基因組的廣泛轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生了大量的非編碼RNA，相比于細(xì)胞質(zhì)定位的蛋白編碼mRNA，這些非編碼RNA如長鏈非編碼RNA（lncRNA）、啟動(dòng)子和增強(qiáng)子關(guān)聯(lián)的不穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄本（uaRNA、eRNA）等更傾向于結(jié)合染色質(zhì)參與調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)錄和RNA加工等過程。盡管零星報(bào)導(dǎo)少數(shù)RNA核滯留的現(xiàn)象，但為何大部分lncRNA會(huì)滯留于染色質(zhì)上行使調(diào)控功能，仍是個(gè)不解之謎。上世紀(jì)80年代初，Joan Steitz通過系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血液抗體分離提取 U1,U2, U4, U5和U6小核糖核蛋白粒子（又稱為 snRNP），揭示了它們參與RNA剪接的經(jīng)典功能。近年來施一公團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)報(bào)導(dǎo)了真核生物剪切體的原子結(jié)構(gòu)和生化功能。然而，一直讓人困惑的是，細(xì)胞內(nèi)U1 snRNP的數(shù)量為什么比其它剪接相關(guān)snRNP高 2-5倍。雖然Gideon Dreyfuss和Phil Sharp等團(tuán)隊(duì)曾揭示U1 snRNP調(diào)控轉(zhuǎn)錄終止和方向的非經(jīng)典功能，U1 snRNP在細(xì)胞中的豐富存在仍然是一個(gè)讓人困惑的問題。為了探究lncRNA的染色質(zhì)結(jié)合機(jī)制，研究者首先建立和運(yùn)用一套新穎的mutREL-seq方法來高精度篩選調(diào)控RNA定位的關(guān)鍵序列，意外發(fā)現(xiàn)了U1 snRNP識(shí)別位點(diǎn)參與調(diào)控候選RNA的染色質(zhì)滯留。相比于蛋白編碼基因，lncRNA轉(zhuǎn)錄本含有更多的U1識(shí)別位點(diǎn)（同時(shí)也是潛在的5’剪接供體位點(diǎn)），而其基因組區(qū)域具有更少的3’剪接受體位點(diǎn)。并且U1 snRNP更高水平地結(jié)合在lncRNA上。隨后，研究者分別使用antisense morpholino oligos（AMO）和auxin-induced degron（AID）誘導(dǎo)蛋白降解系統(tǒng)，來抑制U1 snRNA和核心蛋白組分SNRNP70的功能。研究者發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎干細(xì)胞中近一半的lncRNA受U1 snRNP調(diào)控。另外，與轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件關(guān)聯(lián)的不穩(wěn)定非編碼轉(zhuǎn)錄本如uaRNA、eRNA等，它們的染色質(zhì)結(jié)合在U1 snRNP抑制后也顯著下降。研究者進(jìn)一步證明了U1 snRNP直接調(diào)控成熟lncRNA與染色質(zhì)的結(jié)合，而不是通過影響RNA合成、加工或降解過程的動(dòng)態(tài)變化所產(chǎn)生的間接影響。機(jī)制上，研究者鑒定了U1 snRNP在染色質(zhì)上的互作蛋白，發(fā)現(xiàn)U1 snRNP結(jié)合特定磷酸化狀態(tài)的RNA轉(zhuǎn)錄聚合酶II（Pol II）。轉(zhuǎn)錄抑制明顯降低了U1 snRNP及其所調(diào)控的非編碼RNA與染色質(zhì)的結(jié)合，表明U1 snRNP通過與磷酸化的Pol II互作來介導(dǎo)其互作RNA與染色質(zhì)的結(jié)合。最后，研究者通過以lncRNA Malat1為例，進(jìn)一步驗(yàn)證了U1 snRNP對其染色質(zhì)結(jié)合的調(diào)控作用。去除SNRNP70后，絕大部分Malat1 “核斑”定位信號(hào)消失，并彌散在核質(zhì)及細(xì)胞質(zhì)中。同時(shí)，Malat1在活躍表達(dá)基因染色質(zhì)區(qū)域的結(jié)合信號(hào)顯著下降，表明U1 snRNP不僅可以將Malat1滯留在染色質(zhì)上，同時(shí)也參與調(diào)控后者在染色質(zhì)上的移動(dòng)及其與靶基因的結(jié)合。綜上，研究者提出如下模型（圖1）：5’和3’剪接位點(diǎn)在lncRNA上的不對稱分布，致使U1 snRNP持續(xù)結(jié)合在lncRNA轉(zhuǎn)錄本上，而不能通過RNA剪接過程釋放，從而介導(dǎo)了lncRNA的染色質(zhì)滯留。磷酸化Pol II進(jìn)一步介導(dǎo)了lncRNA-U1 snRNP復(fù)合體在染色質(zhì)上的移動(dòng)（mobilization）。對于大多數(shù)低豐度、不穩(wěn)定的lncRNA，它們只能靶向結(jié)合鄰近的染色質(zhì)區(qū)域（順式cis作用）；而對于少數(shù)穩(wěn)定和高豐度的lncRNA，如Malat1，U1 snRNP促進(jìn)了其遷移和結(jié)合更多的靶基因區(qū)域（反式trans作用）。圖1. U1 snRNP介導(dǎo)非編碼RNA染色質(zhì)結(jié)合的模式圖。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2105-3

中試階段/n該項(xiàng)目能夠簡化水牛染色體核型程序，減低檢測成本和檢測時(shí)間，適合現(xiàn)代大規(guī)模奶水牛養(yǎng)殖場的應(yīng)用，顯著縮短雜交水牛改良的速度，提高雜交水牛的繁殖效率和產(chǎn)奶量，降低飼養(yǎng)成本。經(jīng)濟(jì)效益顯著。

北京大學(xué)認(rèn)真落實(shí)教育部等五部門《意見》，積極探索內(nèi)部治理結(jié)構(gòu)與管理體制、教育教學(xué)、師資人事制度、科研體制機(jī)制、資源保障與配置體制等項(xiàng)改革，特別在教師分類管理、教師崗位聘任以及教師職稱晉升標(biāo)準(zhǔn)等方面，堅(jiān)持學(xué)術(shù)導(dǎo)向、國際標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建具有鮮明特色的改革模式，著力提升科研創(chuàng)新力和綜合競爭力。

針對當(dāng)前高端機(jī)械系統(tǒng)和裝備結(jié)構(gòu)復(fù)雜、工況極端、成本高、測試數(shù)據(jù)缺乏、可靠性要求高等特點(diǎn)，研究和開發(fā)面向復(fù)雜結(jié)構(gòu)和裝備的不確定性分析與可靠性設(shè)計(jì)理論、方法、測試技術(shù)及軟件平臺(tái)，有效解決傳統(tǒng)可靠性技術(shù)在處理復(fù)雜系統(tǒng)時(shí)遭遇的樣本不足、不確定性度量困難、可靠性分析精度與設(shè)計(jì)效率低等技術(shù)瓶頸，工程化地實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品在服役周期內(nèi)的保質(zhì)設(shè)計(jì)。研究和開發(fā)面向復(fù)雜結(jié)構(gòu)和裝備的可靠性測試技術(shù)，例如：焊接結(jié)構(gòu)疲勞失效試驗(yàn)與仿真、全場應(yīng)變測量與分析、全場溫度測量與分析等技術(shù)。實(shí)驗(yàn)室建設(shè)有湖南省省內(nèi)先進(jìn)的疲勞試驗(yàn)測試平臺(tái)，擁有各類先進(jìn)疲勞試驗(yàn)儀器，如SEM原位疲勞試驗(yàn)機(jī)、拉扭組合疲勞試驗(yàn)機(jī)及超高周疲勞試驗(yàn)機(jī)等，可滿足各類疲勞測試及研究的需求。并建有非接觸實(shí)驗(yàn)測量技術(shù)平臺(tái)，擁有三維全場應(yīng)變測量系統(tǒng)、紅外熱像儀、掃描電鏡、金相顯微鏡等先進(jìn)儀器。

本發(fā)明公開了一種基于有功功率波動(dòng)性和周期性的洗衣機(jī)非侵入辨識(shí)方法，包括在一定的采樣頻率范圍內(nèi)，對總電源進(jìn)線的電壓和電流進(jìn)行采樣，形成電壓信號(hào)采樣序列u和電流信號(hào)采樣序列i，并計(jì)算平均功率序列P；構(gòu)造長度為N的滑動(dòng)窗Wn，并計(jì)算滑動(dòng)窗內(nèi)有功功率序列的標(biāo)準(zhǔn)差Sn；求取序列Sn的子區(qū)間的最小值位置序列Mt，記錄最小值所在位置；計(jì)算序列Mt差分序列ΔMt，根據(jù)ΔMt的周期性來判別是否為洗衣機(jī)運(yùn)行，并計(jì)算啟停時(shí)間。本發(fā)明提綜合利用洗衣機(jī)的周期性以及波動(dòng)性這兩個(gè)特性，提出了有效的洗衣機(jī)辨識(shí)方法，將平均有功功率序列轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)差序列，避免了偶爾情況下現(xiàn)實(shí)工況帶來的功率波動(dòng)而會(huì)被誤辨成洗衣機(jī)的情況。