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本發(fā)明公開了一種魚類NKEF-A重組蛋白對適應性體液免疫的活化效應及其應用，所述的應用為用于制備能夠促進魚類體液免疫能力的免疫增強劑，所述魚類NKEF-A重組蛋白的氨基酸序列為SEQID?NO:1所示；本發(fā)明提供的NKEF-A重組蛋白作為適應性體液免疫增強劑，其優(yōu)點在于：(1)使用劑量小，效率高；以1:100(NKEF-A蛋白:抗原)的NKEF-A重組蛋白劑量即可發(fā)揮顯著的免疫促進作用；(2)易于制備免疫混合液：NKEF-A重組蛋白是可溶性蛋白，容易與抗原混合，克服了傳統(tǒng)礦物油乳劑類制劑不易乳化抗原的缺點；(3)安全性高；與細菌毒素或化合物制劑不同，NKEF-A是宿主自身的蛋白，不存在外源物質導入產(chǎn)生的潛在毒副作用。

本研究成果是立足我國蛋白質飼料資源短缺、人畜爭糧、畜禽對飼料蛋白質利用率低以及動物糞便中含氮物質排放污染環(huán)境等現(xiàn)實問題，開展的以提高飼料蛋白質消化率、減少糞尿氮排放，和提高飼料蛋白質資源利用率為主要目標的系列研究，獲 2012 年江蘇省科學技術三等獎。該成果提高反芻動物生產(chǎn)率 5-10%、 N 素減排 5-7%。

該成果涉及食品生物等高新技術領域，是一種具有抑制腐敗作用的低值魚蛋白深度酶解的方法。通過創(chuàng)造性地在低值魚酶解過程中不斷通入凈化空氣或氧氣，抑制和殺滅引致水解物腐敗變質的厭氧菌；利用內(nèi)切蛋白酶與外切蛋白酶的協(xié)同作用，明顯提高了魚蛋白水解效率，可得水解度大于65%，氮回收率大于85%的低值魚蛋白深度酶解液，顯著降低了低值魚酶解成本。 該成果避免現(xiàn)有技術采用化學殺菌劑所導致的對蛋白酶活性的抑制、化學殺菌劑殘留的問題，以及使用熱殺菌方法所導致的降低魚蛋白水解效率的問題，解決了低值魚酶解過程易

現(xiàn)有問題：現(xiàn)有的血紅蛋白類攜氧載體（HBOCs）主要為小分子修飾血紅蛋白、交聯(lián)劑聚合血紅蛋白以及包裹血紅蛋白。這些HBOCs制品的毒副作用在動物實驗和I, II, III期臨床試驗均有報道。正是基于臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的HBOCs引起高血壓反應及增加病人心肌梗死的風險，2009年美國FDA拒絕了Northfield公司HBOCs產(chǎn)品（PolyHeme）的上市請求?，F(xiàn)有HBOCs制品輸注后的毒副反應，主要是由于HBOC中游離或未聚合的血紅蛋白，包括氧合或非氧合狀態(tài)，透過內(nèi)皮屏障，消耗內(nèi)皮舒張因子一氧化氮（NO）；同時，血紅蛋白本身的氧化還原反應，生成的氧自由基造成機體氧化應激反應。 項目的創(chuàng)新性和優(yōu)越性：? 本項目制備的新型攜氧納米粒子，完全不同于現(xiàn)有HBOCs制品，首先在納米粒子中包裹一定劑量的抗氧化劑，有效減少輸注血紅蛋白氧載體后可能產(chǎn)生的氧自由基。然后，通過結合珠蛋白將血紅蛋白穩(wěn)定連接到納米粒子外膜。結合珠蛋白能與游離血紅蛋白結合成穩(wěn)定的復合物，一方面避免了體內(nèi)過量的游離血紅蛋白出現(xiàn)，減少輸注后縮血管效應引起的高血壓現(xiàn)象和胃腸道反應；另一方面，結合珠蛋白本身也可作為還原劑，減少血紅蛋白引起的氧化應激反應。?該新型攜氧納米粒子體內(nèi)的代謝方式為納米粒子崩解后，結合珠蛋白/血紅蛋白復合物經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，可大大減輕經(jīng)腎臟排泄可能造成的腎損傷。?現(xiàn)有HBOCs類制品，特別是聚合血紅蛋白和包裹血紅蛋白，往往包含數(shù)量不等的血紅蛋白，分子量處于一定范圍，而且，還有部分游離血紅蛋白或未反應血紅蛋白并不能完全清除，這也是產(chǎn)生毒副作用的一大誘因。而本項目的攜氧納米粒子表面帶有數(shù)量可控的活性官能團，因此，可實現(xiàn)血紅蛋白的定點定量結合，得到分子量穩(wěn)定的終產(chǎn)物。?現(xiàn)有的第三代HBOCs制品，大多用高分子材料將血紅蛋白包裹，輸注入人體后很難避免“突釋”效應，出現(xiàn)大量游離血紅蛋白，有可能對機體造成很大的傷害。而本項目所述的新型攜氧納米粒子，血紅蛋白與結合珠蛋白形成了穩(wěn)定的復合物或者血紅蛋白與高分子材料牢固結合，即使納米粒子分解之后，也不會產(chǎn)生大量游離血紅蛋白，因此可大大減少相關風險。該新型攜氧納米粒子可以凍干粉末的形式保存，保存期長，穩(wěn)定性高，運輸方便，可滿足各種環(huán)境下的應急使用和臨床常規(guī)應用。?使用的高分子載體為聚乙二醇-聚酯類共聚物。聚乙二醇（PEG）由于其本身不帶電荷、水溶性、無免疫原性、可以防止材料表面生物污染、減少蛋白質吸附和細菌貼附、并且不易被免疫體系識別等、且它在體內(nèi)能溶于組織液中，能被機體迅速排出體外而不產(chǎn)生任何毒副作用的特點，是修飾納米粒子的理想材料。聚乙二醇的存在還可以有效屏蔽人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對納米粒子的吞噬和排異，延長粒子在血液中的循環(huán)時間?？缮锝到馇疑锵嗳菪粤己玫木埘ィň奂簝?nèi)酯/聚乳酸，PCL/PLA），無毒無刺激性，已經(jīng)得到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認證用于人體治療。

生物大分子藥物是21世紀藥物研究開發(fā)中最有前景的領域之一。運用生物信息學和計算機輔助藥物設計方法開展蛋白質工程藥物的分子設計是當今生物藥物的研究熱點。現(xiàn)在生物大分子藥物已被全球公認為21世紀藥物研究開發(fā)中最具尖端性及前沿性的研究領域，世界上所開展的所有最尖端、最先進的重大疾病治療方法均與生物大分子藥物有關，近年來蛋白質工程技術為藥物的研究提供的有效的技術平臺，加快了開發(fā)理想蛋白質工程藥物的進程. 當前心腦血管疾病已成為對人類健康的最大威脅之一，研究開發(fā)高效的溶栓藥已成為臨床的迫切要求，盡管現(xiàn)有的溶栓藥物療效肯定，但其中大多數(shù)藥物用藥劑量大,治療成本高, 還由于缺乏組織特異性和病變部位的靶向性，在體內(nèi)極易降解，半衰期短或難以進入細胞內(nèi)，并有潛在的出血性以及服藥后血栓再生等缺點，如何提高溶栓藥物的靶向性，使藥物選擇性地作用于血栓部位，以減少不良反應，是當前治療心血管疾病的一個亟待解決的問題，運用基因組、蛋白組研究的最新成果以及采用現(xiàn)代生物技術開發(fā)新型高效靶向的溶血栓新藥具有創(chuàng)新的學術價值和重大的社會意義及顯著經(jīng)濟效益。近年來蛋白質工程技術將溶栓藥物與抗凝劑等連接成既具溶栓活性,又具抗凝雙重功能融合蛋白是目前國內(nèi)外第三代溶栓藥物研究的方向，新型溶栓劑的要求是具有多種功能綜合在一起的理想的溶栓制劑,既具有較高的溶栓活性,又具抑制血栓的功能,從而使溶栓劑具有較高的纖維蛋白的專一性,降低溶栓藥物使用后再栓塞形成的可能性。采用蛋白質工程技術設計具有抗凝溶栓雙功能的新藥已經(jīng)成為現(xiàn)代藥學的研究重點。同時隨著基礎研究血栓形成機制的進一步闡明,血栓疾病的發(fā)生非單一靶點引發(fā)而是一種多靶點疾病，針對血栓形成的特點和不同靶點進行更有效的抗血栓形成的新藥研究是國內(nèi)外該領域的前沿。 本項目是一種具有成為新一代溶栓新藥的良好潛景的全新抗凝和溶栓雙重功效水蛭素12肽-瑞普替酶融合蛋白(HV12p-rPA) 。

青白散對慢性軟組織損傷大鼠骨骼?、?、Ⅲ型膠原蛋白表達的影響

當歸，主產(chǎn)于甘肅東南部，其根可入藥，早在數(shù)千年前就已經(jīng)被人們作為滋補、造血、抗炎的良藥，隨著現(xiàn)代植物化學和藥理學的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)其根的主要活性成分是多糖（Carbohyd. Polym., 2012, 89,713–722）。研究表明當歸多糖具有造血刺激、免疫調節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗糖尿病等多種生物活性，同時還能起到保護胃腸道和肝臟的作用（Carbohyd. Polym., 2012, 89, 713–722），但是其結構與生物活性的關系及作用機理尚不明確，為解決這一問題，首先應該分離出高純度的當歸

本發(fā)明涉及一種以制革含鉻廢皮渣為原料的、耐儲存的蛋白基木材膠粘劑及其制備方法和應用，屬于膠粘劑技術領域。本發(fā)明針對目前制革含鉻廢皮渣的資源化利用及環(huán)保問題，提供了一種環(huán)保且耐儲存的木材膠粘劑及其制備方法。該方法以制革含鉻廢皮渣為原料，主要步驟是：水解制革含鉻廢皮渣中的膠原蛋白，使鉻與膠原蛋白大部分分離，再將濃縮得到含鉻蛋白液與單體接枝改性，并經(jīng)交聯(lián)得到耐儲存的蛋白基木材膠粘劑，也可添加防腐劑再次延長其儲存期以便長期備用。

本發(fā)明公開了蛋白質nog1在調控植物產(chǎn)量和/或穗粒數(shù)中的應用。所述蛋白質nog1為氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白質；所述產(chǎn)量為單株產(chǎn)量；所述穗粒數(shù)為主莖穗粒數(shù)。實驗證明，向Guichao 2中導入抑制所述蛋白質nog1表達的物質，得到轉基因植物乙；與Guichao 2相比，轉基因植物乙的單株產(chǎn)量減少和/或主莖穗粒數(shù)減少。將編碼蛋白質nog1的核酸分子導入SIL176中，得到轉基因植物甲；與SIL176相比，轉基因植物甲的單株產(chǎn)量增加和/或主莖穗粒數(shù)增加。因此，蛋白質nog1對調控水稻產(chǎn)量和穗粒數(shù)具有非常重要的作用。

南開大學劉陽研究員與天津醫(yī)科大學康春生教授合作在國際知名學術期刊NanoLetters（DOI:10.1021/acs.nanolett.8b03644）上發(fā)表文章，提出了一種新型的納米復合材料（NC-KLVFF），可有效清除Aβ毒性寡聚體，并減輕Aβ誘導的AD小鼠的神經(jīng)毒性。該納米復合材料為表面集成有Aβ捕捉肽（KLVFF）的小粒徑納米顆粒（圖2b，14±4nm）。這種納米復合材料將KLVFF通過原位聚合交聯(lián)在血清蛋白質分子表面（圖2a），與Aβ共培養(yǎng)可顯著改變Aβ寡聚體的形貌，進而形成Aβ/NC-KLVFF納米團簇而不是Aβ寡聚體。隨著病理性Aβ寡聚體的減少，納米復合材料減輕了Aβ誘導的神經(jīng)元損傷，并恢復了腦內(nèi)小膠質細胞吞噬Aβ的能力，最終保護了海馬神經(jīng)元免受凋亡。研究人員考察了NC-KLVFF在減輕神經(jīng)毒性和促進小膠質細胞清除方面的作用。實驗結果表明NC-KLVFF通過與Aβ作用形成納米團簇體，顯著減輕了Aβ對神經(jīng)元細胞膜的黏附，進而減小了對神經(jīng)元的損傷（圖3a,b）。在小膠質細胞對Aβ的吞噬實驗中，也觀察到Aβ/NC-KLVFF納米團簇體展現(xiàn)出更易被內(nèi)在化的特點（圖3c,e）。