發(fā)現(xiàn)放射性腦損傷易感基因
通過對個體全基因組單核苷酸多態(tài)性(SNP)信息與疾病表型的全基因組關聯(lián)分析,以及兩階段獨立人群驗證,最終在2942例鼻咽癌患者中發(fā)現(xiàn)了位于14號染色體上CEP128 基因啟動子區(qū)的變異位點rs17111237與放射性腦損傷的發(fā)生存在顯著關聯(lián),攜帶危險型等位基因的個體CEP128基因的表達水平顯著較低。特別地,聯(lián)合臨床危險因素,攜帶危險基因型的高危鼻咽癌患者放射性腦損傷五年發(fā)病風險為攜帶保護基因型的低危患者的3倍。CEP128基因編碼中心體蛋白,在纖毛形成和細胞周期調(diào)控中起著至關重要的作用。研究表明,CEP128可通過與CASK、CEP72等蛋白相互作用,維持纖毛的功能并調(diào)節(jié)細胞對射線等外界刺激的反應。我們進一步以放射性腦損傷的主要靶細胞——神經(jīng)膠質(zhì)細胞為模型探究了CEP128基因的功能,通過克隆形成實驗發(fā)現(xiàn)敲減CEP128基因的表達顯著增加了神經(jīng)膠質(zhì)細胞的放射敏感性。
中山大學
2021-04-13