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本項(xiàng)目涉及來(lái)源于植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物 酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過(guò)程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶 催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間 體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來(lái)霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉 糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)?抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。 在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有兩種途徑：從 生物體中提取和化學(xué)合成。由于在生物體中這些天然產(chǎn)物含量很低，因此提取 量非常有限，純度難以保證，并且提取過(guò)程復(fù)雜。如果用化學(xué)方法合成，又存 在過(guò)程復(fù)雜、成本高、環(huán)境污染等缺點(diǎn)。相比之下，利用生物酶催方法合成糖 苷糖酯化合物則具有效率高、成本低、環(huán)境清潔等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目將提供來(lái)源于 植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶，這些酶的催化特性各不相同，可利用它們催化合 成多種多樣的不同化合物的糖苷和糖酯，具有催化效率高，專一性強(qiáng)，方便使 用，資源創(chuàng)新等特點(diǎn)。本技術(shù)為利用酶催化方法合成重要的藥物、藥物中間體 提供了可行的途徑，為創(chuàng)新藥物和新藥篩選提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，將帶來(lái)巨大 的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

南開(kāi)大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、生命科學(xué)學(xué)院、藥學(xué)院教授饒子和院士，南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2014屆博士畢業(yè)生、上海科技大學(xué)王權(quán)教授，英國(guó)伯明翰大學(xué)Gurdyal Besra教授，上海科技大學(xué)李俊副研究員為論文共同通訊作者。南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2019屆博士畢業(yè)生張璐（排名第一）、上海科技大學(xué)博士生趙耀為論文共同第一作者，南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院趙煒教授是該成果合作者之一，南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2016級(jí)本科生吳方羽參與文章發(fā)表。南開(kāi)大學(xué)細(xì)胞應(yīng)答交叉科學(xué)中心為論文通訊單位之一。據(jù)介紹，該聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)綜合利用冷凍電子顯微鏡技術(shù)和X射線晶體學(xué)技術(shù)解析了抗結(jié)核一線藥物乙胺丁醇與靶標(biāo)蛋白，分枝桿菌膜蛋白糖基轉(zhuǎn)移酶EmbA-EmbB-AcpM2蛋白復(fù)合物，及與EmbC2-AcpM2蛋白復(fù)合物與乙胺丁醇結(jié)合的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，首次闡明這個(gè)使用了近60年，治愈了無(wú)數(shù)結(jié)核病感染者的一線藥物的抑制作用機(jī)理，并首次揭示了臨床耐藥的分子機(jī)制。研究結(jié)果顯示，每個(gè)Emb蛋白單體均為含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜區(qū)和羧基端可溶區(qū)結(jié)構(gòu)域的折疊形式，并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC組成異源或同源二聚體，并首次報(bào)道了每個(gè)Emb蛋白均在胞內(nèi)結(jié)合一個(gè)酰基載脂蛋白AcpM，最終組成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白復(fù)合物。據(jù)悉，這是世界上第一個(gè)解析的源于結(jié)核分枝桿菌的膜蛋白三維結(jié)構(gòu)，該研究共解析并向蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)（protein data bank, PDB）投遞5個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)坐標(biāo)，為全世界范圍研發(fā)設(shè)計(jì)新型抗結(jié)核抑制劑提供可靠的數(shù)據(jù)支撐。饒子和院士團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于抗結(jié)核藥物重要靶標(biāo)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能研究以及抗結(jié)核新藥研發(fā)，此項(xiàng)最新研究成果是繼2018年饒子和院士南開(kāi)團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志發(fā)表分枝桿菌呼吸鏈超級(jí)復(fù)合物高分辨率結(jié)構(gòu)，2019年上海科技大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》雜志發(fā)表分枝桿菌關(guān)鍵藥靶跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MmpL3與抑制劑復(fù)合物結(jié)構(gòu)后，在抗結(jié)核藥物研發(fā)領(lǐng)域的又一重大科研成果。

1、成果簡(jiǎn)介：（500字以內(nèi)） 基于前期對(duì)纖維素降解起關(guān)鍵性作用的過(guò)程內(nèi)切酶Cel48F水解中心關(guān)鍵氨基酸的優(yōu)化結(jié)果，定制具有高效水解活性的纖維素酶，與復(fù)合菌劑聯(lián)合使用，高效降解秸稈同時(shí)發(fā)酵制肥，突破交通運(yùn)輸秸稈距離的瓶頸，便于在農(nóng)村蔬菜種植大范圍推廣及應(yīng)用。項(xiàng)目提供秸稈降解發(fā)酵工藝流程，提供秸稈降解效率，肥料酸含量，pH等標(biāo)準(zhǔn)。 項(xiàng)目可試點(diǎn)推廣秸稈制肥技術(shù)，應(yīng)用在大棚蔬菜種植中，提高蔬菜質(zhì)量及增產(chǎn)。項(xiàng)目建成后，秸稈的循環(huán)利用產(chǎn)生的有機(jī)質(zhì)、礦物元素和抗病微生物，能夠提供作

本項(xiàng)目涉及來(lái)源于植物的100多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過(guò)程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來(lái)霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)诳鼓[瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有

中試階段/n該項(xiàng)目屬于獸藥殘留分析和免疫學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本成果制備的單克隆抗體可以同時(shí)檢測(cè)諾龍、甲睪酮、睪酮、群勃龍四種雄激素類藥物，且檢測(cè)靈敏度高，特異性好。

1.項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的背景聚氯乙烯樹(shù)脂（PVC）是五大通用塑料中僅次于聚乙烯的第二大品種，在我國(guó)，其產(chǎn)能和產(chǎn)量均居世界第一，它已普遍應(yīng)用于建筑、化工、電器儀表、日用品等各種領(lǐng)域。由于其綜合性能好、價(jià)格低廉、用途廣泛，在國(guó)民經(jīng)濟(jì)中有著重要的地位，但在加工應(yīng)用中存在沖擊強(qiáng)度低，耐熱性和耐候性差等缺點(diǎn)。通常采用接枝共聚，共混等方法向PVC中添加高分子彈性體，使共混體系既可保持硬質(zhì)PVC高模量，高剛性的特點(diǎn)，又可大大提高其缺口沖擊強(qiáng)度，明顯改善其低溫沖擊性能，開(kāi)發(fā)高抗沖擊耐熱與耐候性優(yōu)良的特種專用PVC一直是國(guó)內(nèi)外研發(fā)的重點(diǎn)。聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂是針對(duì)PVC樹(shù)脂的缺口沖擊強(qiáng)度低，共混改性時(shí)改性劑分散不均，易分相滲出，改性效率低而開(kāi)發(fā)的高抗沖改性PVC專用樹(shù)脂，其實(shí)質(zhì)仍是橡膠增韌PVC樹(shù)脂。它是以核-殼結(jié)構(gòu)的聚丙烯酸酯彈性體為基質(zhì)，與VC單體進(jìn)行原位聚合后形成具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的改性聚氯乙烯樹(shù)脂。一般通過(guò)聚丙烯酸酯膠乳或聚丙烯酸酯粉粒存在下的VC水相懸浮或乳液聚合而制得。采用納米級(jí)核-殼膠乳粒子原位聚合氯乙烯進(jìn)行微觀結(jié)構(gòu)改性是聚氯乙烯樹(shù)脂改性的第三代增韌技術(shù)，其優(yōu)點(diǎn)在于改善宏觀混合的不均勻性，質(zhì)量良莠不齊，以及對(duì)共混加工條件依賴性強(qiáng)、加工工藝和配方復(fù)雜、增韌效率低、耐候性差等局限性，同時(shí)解決純粹接枝共聚物大分子鏈流動(dòng)性差、所制材料模量低，制品抗沖性能和剛性模量等不能同時(shí)兼顧的弊端。2、工業(yè)化放大生產(chǎn)2011年3月我校與河北盛華化工有限公司合作，自籌經(jīng)費(fèi)，進(jìn)行了懸浮法聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂的中試，并進(jìn)行了大量中試試驗(yàn)研究。其研究工藝分三步，一是丙烯酸種子乳液的合成。二是懸浮法聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂合成，三是復(fù)合樹(shù)脂高速離心脫水，干燥。工業(yè)化試驗(yàn)之前共進(jìn)行17批次種子乳液聚合，70批次原位懸浮聚合，并連續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)50批。至2011年9月已成功完成聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂中試試驗(yàn)，為進(jìn)一步工業(yè)化放大生產(chǎn)試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。中試試驗(yàn)過(guò)程中解決了以下幾個(gè)關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題：（1）聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂在加工后出現(xiàn)黑點(diǎn)問(wèn)題；（2）沖擊強(qiáng)度不高的問(wèn)題；(3)顆粒形態(tài)問(wèn)題；（4）分散體系與乳液體系共穩(wěn)定性問(wèn)題。2011年9月底實(shí)現(xiàn)13.5m3工業(yè)化裝置試運(yùn)行生產(chǎn)，至2011年12月完成工業(yè)化生產(chǎn)用種子乳液聚合40余批，原位聚合及干燥30余批，經(jīng)過(guò)配方和工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，共生產(chǎn)各項(xiàng)性能合格的聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂60余噸，產(chǎn)品性能與技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)完全達(dá)到了項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo)。3.本項(xiàng)目的技術(shù)成果與產(chǎn)品應(yīng)用聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂在河北盛華化工有限公司成功實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂產(chǎn)品的空白，增加了我國(guó)PVC新品種，對(duì)推動(dòng)我國(guó)PVC市場(chǎng)從通用型轉(zhuǎn)變到特種專用型有著及其重要的作用，同時(shí)對(duì)我國(guó)高品質(zhì)硬質(zhì)PVC制品的發(fā)展具有積極的推動(dòng)作用。該產(chǎn)品集抗沖、耐磨、耐老化、耐腐蝕、阻燃、絕緣性好等優(yōu)異性能于一身，抗沖擊性能尤其突出，其技術(shù)性能指標(biāo)已達(dá)到并超過(guò)同等ACR含量下美國(guó)Rohm & Hass公司KM-355P改性PVC樹(shù)脂的水平，作為高抗沖PVC-M管道專用料應(yīng)用前景十分廣闊。該產(chǎn)品的不斷推廣應(yīng)用，將進(jìn)一步促進(jìn)管道工業(yè)、高品質(zhì)建材行業(yè)和其它塑料制造業(yè)的發(fā)展，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益明顯。聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂成功實(shí)現(xiàn)工業(yè)化預(yù)示了國(guó)內(nèi)PVC產(chǎn)品市場(chǎng)轉(zhuǎn)變的一個(gè)良好開(kāi)端，它將逐步推動(dòng)我國(guó)PVC樹(shù)脂產(chǎn)品向系列化、專業(yè)化的水平，相信經(jīng)過(guò)幾年或十幾年時(shí)間的發(fā)展，我國(guó)的PVC樹(shù)脂牌號(hào)就會(huì)像產(chǎn)能一樣形成規(guī)模，改變目前以生產(chǎn)大批量的通用樹(shù)脂為主，而許多PVC下游加工企業(yè)所需的PVC專用樹(shù)脂主要依賴進(jìn)口的不良局面，簡(jiǎn)化了加工工藝配方和過(guò)程，節(jié)約了能源消耗。本項(xiàng)目成功工業(yè)化產(chǎn)品有很多優(yōu)點(diǎn)：  （1）在傳統(tǒng)PVC懸浮樹(shù)脂生產(chǎn)設(shè)備基礎(chǔ)上，引入聚丙烯酸酯乳液，與VC單體進(jìn)行原位懸浮聚合，形成了聚丙烯酸酯與PVC兩相之間穩(wěn)定的互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，大幅度提高了聚氯乙烯的力學(xué)性能，為生產(chǎn)高品質(zhì)的管材等高端產(chǎn)品奠定了材料結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)材料微觀結(jié)構(gòu)的均勻性顯著改善了新型復(fù)合樹(shù)脂的缺口沖擊韌性。同時(shí)，使用該專用樹(shù)脂生產(chǎn)制品時(shí)無(wú)需添加其他增韌劑，與傳統(tǒng)ACR或等效CPE共混改性PVC相比，原材料成本有所降低，簡(jiǎn)化了工藝流程，節(jié)約了能耗；（2）通過(guò)配方和工藝的調(diào)整，解決了聚丙烯酸酯乳液在懸浮聚合體系中分散的均勻性問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)連續(xù)工業(yè)化試生產(chǎn)，復(fù)合樹(shù)脂質(zhì)量穩(wěn)定。同時(shí)建立了新型復(fù)合樹(shù)脂的產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（3）該復(fù)合樹(shù)脂耐候性好，加工塑化時(shí)間短，不存在CPE-g-VC樹(shù)脂加工時(shí)黃色指數(shù)變化明顯的缺點(diǎn)，也不像EVA-g-VC樹(shù)脂那樣對(duì)加工溫度敏感，使得PVC的加工性能得到改善；（4）該項(xiàng)目的成功實(shí)施為乳液與懸浮兩大聚合方法之間協(xié)同關(guān)系找到了規(guī)律性認(rèn)識(shí)，這對(duì)其它類似體系共聚物的制備研究具有積極的理論指導(dǎo)意義。公司質(zhì)管處對(duì)產(chǎn)品粘數(shù)、熱老化白度、篩余物、水份、魚(yú)眼等指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，作為高抗沖擊專用料先后經(jīng)過(guò)河北省分析測(cè)試研究中心、河北省氯堿工程技術(shù)研究中心檢測(cè)分析，其常溫簡(jiǎn)支梁沖擊強(qiáng)度大于30.0kJ/m2，-10℃時(shí)為大于8.0kJ/m2，比普通PVC制品高10倍。我們研制的聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂經(jīng)過(guò)張家口市盛華偉業(yè)管業(yè)有限公司，張家口市方盛塑業(yè)有限公司和河北匯泰塑業(yè)有限公司作為高抗沖專用料用于制作管材和板材制品性能均能達(dá)到并超過(guò)國(guó)家建材行業(yè)指標(biāo)要求，而且產(chǎn)品流動(dòng)性好、不需添加任何增韌劑和加工助劑，可大幅度降低了生產(chǎn)成本，減少了環(huán)境污染，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益顯著。其中所生產(chǎn)的各規(guī)格管材按CT/T272-2008標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)后，密度、二氯甲烷、落錘、維卡、回縮、液壓六項(xiàng)指標(biāo)全部合格。經(jīng)過(guò)多家大型PVC加工企業(yè)的檢測(cè)和應(yīng)用試驗(yàn)為該產(chǎn)品市場(chǎng)定位和開(kāi)拓應(yīng)用新領(lǐng)域打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。聚丙烯酸酯原位聚合具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚氯乙烯復(fù)合樹(shù)脂首先是作為高抗沖PVC-M管道專用料使用，另外還可用于其它方向的管道工業(yè)、高品質(zhì)建材行業(yè)、汽車工業(yè)，以及電器儀表和工程塑料等應(yīng)用領(lǐng)域。

本發(fā)明公開(kāi)了一種新的含多膦酸端基的兩性離子聚合物及其制備方法和用途。本發(fā)明含多膦酸端基的兩性離子聚合物具有如式（Ⅰ）所示的結(jié)構(gòu)：式（Ⅰ）中，10≤n≤37。本發(fā)明含多膦酸端基的兩性離子聚合物可用于金屬氧化物表面接枝改性，使改性表面具備優(yōu)異親水、抗蛋白質(zhì)吸附能力、抗細(xì)菌附著能力，特別適用于含金屬氧化物表面的醫(yī)用生物材料表面的快速改性修飾，提高材料的生物相容性、抗細(xì)菌附著和表面潤(rùn)滑能力。

本發(fā)明公開(kāi)了一種利用復(fù)合酶水解瓜爾豆膠制備可溶性膳食纖維及甘露寡糖的方法，包括如下步驟：瓜爾豆膠溶液、甘露聚糖酶和半乳糖苷酶混合，水解、過(guò)濾、脫色、離子交換和濃縮；無(wú)水乙醇沉淀和干燥。本發(fā)明為可溶性膳食纖維提供了一種來(lái)源；利用本發(fā)明提供的制備方法，可以制得中間產(chǎn)物—含半乳甘露寡糖的可溶性膳食纖維糖漿，該糖漿的重均分子量約為13700Da；本發(fā)明提供的方法，其水解率及半乳甘露聚糖轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)物易于分離，制備的可溶性膳食纖維的重均分子量約為14600Da，甘露寡糖的聚合度在2?5之間。

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，對(duì)于保護(hù)人民的健康生長(zhǎng)有所幫助

研發(fā)階段/n本成果所制備的金霉素抗體對(duì)金霉素具有很高的特異性，可對(duì)動(dòng)物源食品中金霉素的殘留量進(jìn)行專一檢測(cè)和判定。樣品處理不需要過(guò)柱凈化，處理步驟簡(jiǎn)單、實(shí)用，特別適合基層檢驗(yàn)檢疫單位使用。樣品處理較現(xiàn)有儀器簡(jiǎn)單、靈敏、省時(shí)。本成果經(jīng)過(guò)靈敏度、精密度、特異性等質(zhì)控項(xiàng)目測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到國(guó)家相關(guān)技術(shù)要求。技術(shù)水平：專利技術(shù)（國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)號(hào)：ZL2005100863473）應(yīng)用前景：本成果用于對(duì)金霉素殘留的檢測(cè)具有良好的應(yīng)用前景，可以在較短時(shí)間內(nèi)檢測(cè)大量樣品，排除大量陰性樣品，同時(shí)樣品處理既簡(jiǎn)單、省時(shí)、省