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研究內(nèi)容 ：本項(xiàng)目采用真空干燥和真空冷凍干燥兩步法生產(chǎn)乳酸菌發(fā) 酵菌劑。首先在常溫下通過真空干燥將細(xì)胞的含水量降低到 15-30%，最 后在低溫下通過真空冷凍干燥將細(xì)胞的含水量降低到 5%以下，可有效防 止細(xì)胞內(nèi)冰晶膨脹、細(xì)胞自溶的現(xiàn)象發(fā)生，大幅度提高了冷凍干燥過程中 凍干菌劑的存活率，乳酸菌活菌數(shù)可達(dá) 10cfu/克，超過目前所有市售的乳 酸菌發(fā)酵菌劑產(chǎn)品活菌數(shù)。 技術(shù)優(yōu)點(diǎn)

可以量產(chǎn)/n該項(xiàng)目公開了一種具有植物生長調(diào)節(jié)活性的化合物，該化合物具有通式（Ⅰ）的結(jié)構(gòu)，通式（Ⅰ）中，R、R1為苯環(huán)上的各種取代基，R代表氫原子、烷基、氟原子，氯原子、硝基、三氟甲基，R1代表氫原子、氟原子，該化合物是通過將鹽酸β—胍乙醇與取代苯異腈酸酯反應(yīng)制備得到的。本發(fā)明還提供了化合物作為植物生長調(diào)節(jié)劑有效成分的應(yīng)用

重要生理活性的復(fù)雜甾體天然產(chǎn)物Bufospirostenin A在國際上的首次不對稱全合成。團(tuán)隊(duì)巧妙應(yīng)用經(jīng)典反應(yīng)，并利用新穎的烷氧基聯(lián)烯—炔參與的Pauson—Khand反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng)，以線性20步完成了Bufospirostenin A的高效不對稱全合成，這也是烷氧基聯(lián)烯的Pauson—Khand反應(yīng)首次應(yīng)用于天然產(chǎn)物全合成。

枇杷葉是一種傳統(tǒng)中藥，含有多種活性成分。為了研究枇杷葉化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及藥理活性，本技術(shù)對枇杷葉進(jìn)行提取分離，鑒定所得成分的結(jié)構(gòu)，并且檢測部分化學(xué)成分的抗腫瘤活性。分離鑒定：枇杷干燥葉經(jīng)過90%乙醇回流提取后，濃縮提取液，逐次萃取濃縮液，分別進(jìn)行分離純化，結(jié)果從枇杷葉乙醇提取物中分離到15個(gè)化合物。依據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定所得化合物為：烏蘇酸(1)、薔薇酸(2)、2α,3α,19α-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸(3)、齊墩果酸(4)、2α,19α-二羥基-3-羰基-12-烯-28-烏蘇酸(5)、2α,3β,13β-三羥基-11-烯-28-烏蘇酸(6)、2α-羥基白樺脂酸甲酯(7)、科羅索酸甲酯(8)、烏蘇醇(9)、科羅索酸(10)、β-谷甾醇(11)、2α,3α,19α,23-四羥基齊墩果酸(12)、正二十一烷醇(13)、2α,3β,19α,23-四羥基-12-雙鍵-28-O-β-D葡萄糖烏蘇苷(14)、槲皮素(15)。化合物6、7、9、12、13和14首次從枇杷屬植物中分離得到。抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)：本技術(shù)利用MTT法、CCK-8試劑盒檢測法來檢測枇杷提取物對癌細(xì)胞的抑制率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物1、10和混合物在體外對PC-3細(xì)胞具有很好的抑制率，化合物4和12對PC-3有一定的抑制作用?；衔?和10在體外都對B16-F10細(xì)胞有抑制作用。再用酶聯(lián)免疫的二位點(diǎn)一步法來檢測三萜對B16-F10小鼠黑色素瘤分泌INF-γ、TNF-α的影響，研究三萜對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用的機(jī)理，但發(fā)現(xiàn)INF-γ、INF-α的分泌量沒有增加。

中試階段/n該項(xiàng)目屬于農(nóng)業(yè)微生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了4?乙烯基苯酚在制備線蟲殺蟲劑中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出4?乙烯基苯酚具有殺線蟲的功能，其對南方跟結(jié)線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、秀麗隱桿線蟲和南方根結(jié)線蟲卵均有很好的殺滅和抑制作用，具有高效、低毒、特異性好，持續(xù)性好的優(yōu)點(diǎn)，為新型的植物病原線蟲和動(dòng)物病原線蟲防治制劑的制備提供了新的選擇性。

該催化劑屬專利技術(shù)，該催化劑適用于焦化廢水處理。 鋼鐵工業(yè)煉焦工藝是以煤為原料，在隔絕空氣條件下將煤加熱到960-100℃，得到焦碳和一些化工產(chǎn)品。同時(shí)，在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量難以生物降解的芳香族有機(jī)物、雜環(huán)及多環(huán)化合物，且酚含量較高，這些污染物如果未經(jīng)處理或處理不當(dāng)隨廢水排放，將對水體產(chǎn)生嚴(yán)重污染。國內(nèi)外對焦化廢水的處理都沒有理想的處理方法。 目前，用固體催化劑處理焦化廢水的方法主要有催化濕式氧化法、光催化氧化法等。催化濕式氧化法是八十年代國際上發(fā)展起來的一種處理高濃度難生物降解有機(jī)廢水的處理技術(shù)（US 4699720,1987）。它是在反應(yīng)釜中，在催化劑作用下，于高溫高壓條件下用氧氣或空氣直接將污水中的有機(jī)物氧化成CO2、H2O等無害物，以達(dá)到凈化的目的。至今有多種過度金屬氧化物被認(rèn)為對濕式氧化有催化活性，中國大連化學(xué)物理研究所（水處理技術(shù)23(1997,2)83-87）提到的貴金屬系列催化劑的活性高、壽命長，但價(jià)格昂貴，使其應(yīng)用受到極大的限制。光催化氧化法是光催化過程采用半導(dǎo)體材料為催化劑，在可見或紫外光作用下，有一部分近紫外光（290-400nm）極易被有機(jī)污染物吸收，在有活性物質(zhì)存在時(shí)發(fā)生強(qiáng)烈的光化學(xué)反應(yīng)，使有機(jī)物發(fā)生降解。半導(dǎo)體光催化劑主要有TiO2、ZnO、WO3等物質(zhì)，其中以TiO2光催化劑的研究最為活躍（應(yīng)用化學(xué)18（2001（11））912-914）。光催化氧化技術(shù)對染料廢水、農(nóng)藥廢水、酚類物質(zhì)及制藥廢水都有較好的處理效果，但此工藝要實(shí)現(xiàn)工業(yè)化還需要在提高催化劑的活性、解決催化劑的分離、開發(fā)高效光反應(yīng)等方面取得突破性成果。 技術(shù)內(nèi)容： 主要解決的技術(shù)問題是：提出一種處理焦化廢水用催化劑的制備方法，應(yīng)用該催化劑與H2O2共同作用催化氧化處理焦化廢水。 這種活性炭載氧化銅催化劑，其組分和含量為：氧化銅重量百分比含量為1.0-5.0%，活性炭重量百分比含量為95.0-99.0%。 技術(shù)特點(diǎn)： 活性炭載氧化銅催化劑的制備是以硝酸銅為原料，以活性炭為載體，將氧化銅載到活性炭上，催化劑制備方法簡便、價(jià)格低廉、穩(wěn)定性好、催化活性高。用該催化劑催化氧化處理焦化廢水，可在35-40°C條件下直接進(jìn)行，易于操作，反應(yīng)條件溫和，COD去除率高。

已有樣品/n目前國內(nèi)市場所使用的霍亂毒素及標(biāo)記物產(chǎn)品，基本來自進(jìn)口商業(yè)渠道，價(jià)格昂貴，純度有限。中科院武漢物數(shù)所通過有毒蛋白的高效表達(dá)技術(shù)及蛋白復(fù)性組裝機(jī)制，大批量生產(chǎn)具有生物活性的霍亂毒素，純度高，可改造成衍生物，滿足國內(nèi)生物醫(yī)藥研究需求。產(chǎn)品優(yōu)勢如下：1、操作簡單，普通生化實(shí)驗(yàn)室易執(zhí)行2、產(chǎn)品純度高，產(chǎn)量大，相應(yīng)的成本低3、可進(jìn)行神經(jīng)環(huán)路示蹤標(biāo)記用于神經(jīng)解剖學(xué)研究，也可以改造發(fā)展出多種衍生物，用于滿足國內(nèi)科研和市場需求。市場預(yù)期：目前市場上購買的霍亂毒素及衍生物，基本來自SIGMA公司，平均價(jià)格

一、成果簡介 研究表明，棗皮（渣）中含有多種植物次生代謝產(chǎn)物如多酚、類黃酮素等，化學(xué)成分有兒茶素、表兒茶素 和香豆酸等以及基于這些單體的聚合物。這些天然存在的植物次生代謝物質(zhì)在抗氧化、抑菌、抗病毒、抗癌變、預(yù)防心腦血管疾病等方面具有極強(qiáng)的生物活性，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、食品加工、醫(yī)療保健、功能食品開發(fā)等領(lǐng)域得到了越來越多的研究與應(yīng)用。利用棗果實(shí)加工過程中的棗皮（渣）等下腳料，經(jīng)堿溶液水解后獲得棗皮堿水解物，再經(jīng)一系列的酸堿度調(diào)節(jié)、去酯、萃取、濃縮，得棗

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學(xué)的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進(jìn)展，并成為當(dāng)前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的創(chuàng)新抗腫瘤藥物的研發(fā)是改變腫瘤治療現(xiàn)狀的重要途徑，也是新世紀(jì)抗腫瘤藥物研究的主導(dǎo)方向。 根據(jù)前期合成構(gòu)效關(guān)系的研究基礎(chǔ)上，對靶點(diǎn)Pim蛋白激酶進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)。結(jié)合Pim-1蛋白晶體結(jié)構(gòu)的對接研究，構(gòu)建新的類似化合庫。通過對候選化合物庫進(jìn)行虛擬篩選和系統(tǒng)地體外酶水平和細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步研究構(gòu)效關(guān)系，提煉3D藥效團(tuán)。對篩選出的1-2個(gè)成藥性高的化合物進(jìn)行激酶選擇性研究和體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，為一類基于新靶點(diǎn)藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。 通過研究建立一套快速、有效針對Pim激酶的藥效團(tuán)模擬，虛擬篩選的組合化學(xué)方法學(xué)。通過系統(tǒng)研究候選化合物結(jié)構(gòu)、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細(xì)胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關(guān)系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進(jìn)一步開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的針對抗腫瘤藥物，奠定良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內(nèi)對腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動(dòng)物體內(nèi)的新功能探討提供更多的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 通過本項(xiàng)目的實(shí)施，將獲合成50個(gè)以上TZD類似物，經(jīng)過體外和體內(nèi)篩選，爭取獲得 1-2個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過探討噻唑二酮類化合物結(jié)構(gòu)與激酶選擇性的關(guān)系，以及通過腫瘤動(dòng)物模型的研究，進(jìn)一步豐富Pim激酶的新功能及通過新的信號通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長抑制凋亡的研究內(nèi)容。

從分子辨識分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識分離關(guān)鍵技術(shù) 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 該成果從分子辨識分離的基本科學(xué)原理和分子間多重相互作用入手，首創(chuàng)了天然活性同系物分子辨識萃取分離新方法，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識萃取分離關(guān)鍵技術(shù)、表面活性同系物相間分配可控的低乳化分子辨識分離關(guān)鍵技術(shù)，在國際上率先實(shí)現(xiàn)24-去氫膽固醇的工業(yè)制備，形成了由分子辨識分離的理論基礎(chǔ)，到核心技術(shù)創(chuàng)建和工業(yè)應(yīng)用突破的完整體系。