微生物轉(zhuǎn)化生產(chǎn)洛伐他汀中間體 R-J6 的關(guān)鍵技術(shù)
他汀類(lèi)藥物(statins)是一類(lèi)羥甲基戊二酰輔酶 A (HMG-CoA)還原酶選擇性抑制劑,能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平,是防治冠心病、腦中風(fēng)、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化的首選用藥。目前,工業(yè)化生產(chǎn)他汀類(lèi)藥物側(cè)鏈關(guān)鍵中間體主要途徑為化學(xué)合成法,此法反應(yīng)步聚復(fù)雜,條件不易控制,所需手性試劑價(jià)格昂貴, 污染嚴(yán)重,收率低。而酶法催化生產(chǎn)他汀類(lèi)藥物側(cè)鏈關(guān)鍵中間體具有工藝簡(jiǎn)單、周期短、耗能低、專(zhuān)一性強(qiáng)、收率高、提取方便等優(yōu)點(diǎn),因而受到越來(lái)越多的關(guān)注。采用酶法合成瑞舒伐他汀鈣側(cè)鏈關(guān)鍵中間體,體現(xiàn)降耗環(huán)保的時(shí)代需求;采用非水相體系進(jìn)行酶催化反應(yīng),解決了底物難溶的瓶頸問(wèn)題。
江南大學(xué)
2021-04-11