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新型凝血酶抑制劑的開發和產業化
阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國治療血栓等疾病的廣泛應用引起了醫學工作者對阿加曲班兩個非對映異構體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來，世界各國衛生組織對藥物成分的要求和規定越來越嚴格，除了規定各種雜質的總含量和單一雜質的最高含量之外，對藥物成分中允許的異構體或光學異構體逐一進行分離鑒定，并嚴格控制其含量。從降低治療用量和減少對人體不良反應的角度，高活性單一成分光學活體作為藥物代替消旋體是一個發展趨勢。 阿加曲班兩個非對映異構體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發成果以外，目前21(S)阿加曲班在國內外尚無任何文獻報道，國內外公司都是在進行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產，該項目的研發成果屬于全球首創，我公司具有完全自主的知識產權，目前我們已經成功地打通產品的工藝，取得了8項國家發明專利授權及1項美國專利授權，發表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項目屬于阿加曲班的產業化及其異構體21（S）阿加曲班的新藥研發，屬于國家一類新藥的臨床前研究，本項目通過研發，創制出用于新藥開發的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標產物的合成新方法，通過手性拆分技術分離出21(S)阿加曲班，相關動物實驗結果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發在高活性非對應異構體分離和選擇性合成技術取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國內外的科研工作者在手性拆分技術領域的深入探索提供借鑒。
天津城建大學
2021-04-11
可食性多功能保鮮膜生物酶法制備技術
本項目采用生物酶法脫支重結晶制備淀粉納米顆粒；采用微波 輔助半仿生法提取花生殼黃酮、負壓空化技術提取原花青素等活性成分；利用 花生分離蛋白和豌豆淀粉為基質，添加淀粉納米顆粒、活性物質制備可食膜， 通過對復合膜性質的研究，優化最佳納米顆粒添加量；通過對復合膜的保鮮抑 菌等效果進行研究，確定黃酮多酚、原花青素等活性物質的最佳添加量。克服 了淀粉納米顆粒傳統制備方法的周期長、工藝復雜的缺點，同時以淀粉納米顆青島農業大學科技成果介紹 2017 －53－ 粒為增強相制備的可食膜解決了淀粉膜機械性能差等難題。獲得國家發明專利 6 項（201210552239.0；201210513149.0.；201210513150.3；201310212546.9； 201110166508.8） 技術優點或者效益預測:根據國家新材料產業發展規劃對塑料包裝行業提 出的倡導環境保護的要求，安全、可全生物降解的食用級多功能復合膜用于取 代部分塑料包裝是食品包裝新的發展趨勢。我國食品塑料包裝材料年總需求約 為 2000 萬噸，如果其中 10%的用食用級復合膜代替，其中需求量達 200 萬噸， 預計產生經濟效益 1000 億。食用級多功能納米復合膜用于取代部分塑料包裝是 食品包裝新的發展趨勢，推廣前景廣闊。
青島農業大學
2021-04-11
鵝源草酸青霉產果膠酶工藝及應用技術
國內外首次利用動物源菌（鵝源草酸青霉）發酵果膠酶，其工 藝和技術已申請國家發明專利（200810088248.2）；果膠酶主要應用于飼料、 果汁加工和中藥制造行業。生產的果膠酶制劑總酶活力達 10000U?g-1；聚半乳 糖醛酸酶活力 5000U?g-1；果膠酯酶活力 6500U?g-1。應用果膠酶的肉雞日增重 組提高 10.99%，料重比降低 12.09%，腿肌率提高 5.48%，腹脂率降低 43.36%。 該酶與纖維素酶結合應用，日增重提高 11.55%，料重比降低 13.02%，腿肌率提 高 6.11%，腹脂率降低 45.45%。生產的食品級固體果膠酶應用蘋果加工使出汁 率達到 91.34%，比自然出汁率提高了 12.74%。 生產條件及經濟效益預測：若是新建企業，若公司注冊資本 600 萬元，財 務評價結果是：在公司在生產負荷 80%的條件下，每年銷售收入 888 萬元，總成青島農業大學科技成果介紹 2017 －55－ 本費用為 644.64 萬元，第一年即可實現凈利潤 243.36 萬元。2～2.5 年內即收 回投資。
青島農業大學
2021-04-11
氧化還原酶的發現及其在生物催化中的應用
(1）針對氧化還原酶在對映選擇性和催化活性等方面的適用局限性問題，建立分子改造與基因組挖掘技術平臺。通過理性設計改造野生型酶，改善和強化酶的催化特性與功能，獲得具有自主知識產權的高活性、高立體選擇性制備芳基手性醇的重組氧化還原酶及新基因，拓展了酶的適用性，并為進一步認識酶分子催 化機制奠定基礎； （2）建立了高效穩定全細胞催化的(S)-苯基乙二醇公斤級制備體系，在 100L 罐中，將底物濃度從 15 g/L 提高到 25 g/L，獲得了生產規模放大和產物的高效提取與精制等重要研究成果。產物光學純度和產率分別達到 99%和 93%。最終產物收率為 85%； （3）以數種手性醇酸化合物(R)-苯基乙二醇、(S)-間氯苯基乙二醇、(R)- 扁桃酸、(R)-2-辛醇為模型產物，通過生物催化劑篩選、理性設計催化過程、合理修飾底物和采用原位分離策略等，大大提高微生物不對稱還原潛手性化合物的效率，為手性化合物的制備提供了高效、安全的生物途徑；
江南大學
2021-04-11
基于酶膜耦合的水產加工下腳料綜合利用
利用現代分離純化技術和生物酶技術，將水產品加工下腳料蝦蟹殼、魚皮、魚鱗等進行高 值利用，并解決固體廢棄和廢水排放問題，具有重要的環境意義和經濟效益。 本項目利用酶膜耦合技術生產甲殼素、殼寡糖并聯產水解動物蛋白；利用酶膜技術生產高 品質魚蛋白肽聯產飲飼用魚粉，解決大量魚加工下腳料處理問題，并產生較高經濟效益。
華東理工大學
2021-04-11
一株高產蛋白酶的納地青霉及其應用
本發明涉及菌株保藏號為CGMCC No.12777的一株高產蛋白酶納地青霉(Penicillium nalgiovense)QAUS012及其應用，其特征在于，通過紫外線誘變一株原始納地青霉，篩選出經誘變的一株高產蛋白酶納地青霉；菌株生長在察氏瓊脂培養基上，其配方為硝酸鈉3.0g，磷酸氫二鉀1.0g，硫酸鎂0.5g，氯化鉀0.5g，硫酸亞鐵0.01g，蔗糖30.0g，瓊脂15.
青島農業大學
2021-01-12
血管緊張素轉化酶抑制肽及其制備方法和應用
【發 明 人】劉睿;吳皓;朱蘊菡;程建;卞慧敏;王令充;王欣之【技術領域】本發明涉及一種活性多肽，具體涉及一種從四角蛤蜊軟體酶解物中分離得到的具有抑制ACE活性的多肽，屬于生物醫藥技術領域。【摘要】本發明公開了一種血管緊張素轉化酶抑制肽及其制備方法和應用，該抑制肽的氨基酸序列為：Leu-Ala-Ser-Pro-Thr-Met。本發明采用現代生化技術手段，對四角蛤蜊中的抑制血管緊張素轉化酶的活性成分進行跟蹤篩選和評價，通過酶解、超濾、反相高效液相色譜法等純化方法制備得到，實驗結果表明，該抑制肽具有很好的抑制血管緊張素轉化酶的作用，具有很好的抗高血壓的功效，并且安全性能好，具有很好的應用前景。
南京中醫藥大學
2021-04-13
一種端粒酶啟動基因表達方法及其應用
本發明公開了一種端粒酶啟動基因表達方法(Telomerase?Activating gene Expression，Tage)及其應用，該表達方法基于端粒酶可結合并延長DNA分子末端的端粒酶識別序列，合成新的端粒重復序列的特性，將端粒酶特有的生物學功能與人工轉錄因子調控細胞基因表達技術相結合，發展了Tage新方法。Tage技術在細胞中可以有效發生，人工轉錄因子可激活效應基因在端粒酶陽性細胞中的表達，效應基因的表達產物可有效殺滅腫瘤細胞，本發明證明Tage技術可用于殺滅腫瘤細胞，而對無端粒酶活性的細胞
東南大學
2021-01-12
解析氨酰tRNA合成酶新型剪接異構體結構
分析報道了人類AARS家族成員之一，Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的兩個新型剪接異構體。這兩個剪接異構體分別去除了第2-4個和第2-3個外顯子，導致其蛋白產物喪失了原始TyrRS中的催化核心和二聚體相互作用界面部分。但是，隨后的生化分析表明，這兩個剪接異構體仍能夠形成兩個具有不同構象的穩定結構。進一步的研究發現，其中一個剪接異構體由于剪接位點而形成了一個全新的Coiled-coil區域，用來形成一個新的二聚體相互作用界面；與此相反，另一個剪接異構體，由于其剪接位點導致的抑制效果，從而趨向形成單體。與大多數TyrRS在各組織細胞中均勻分布不同，這兩種新的剪接異構體顯示出明顯的組織偏好性，其中分別在淋巴細胞中和肺中富集表達，表明它們可能由于聚合狀態的差異而具有不同的生物學特性。 該研究結果闡釋了人類TyrRS具有復雜的結構可塑性，在不同組織中具有不同的結構重組功能，這為今后研究AARS剪接異構體全新的生物學功能和潛在的疾病醫療效用提供了重要的參考價值。目前，aTyr制藥（美國NASDAQ上市公司）正在利用相關研究成果進行轉化醫學研究，開發新型藥物。
南方科技大學
2021-04-13
高性能聚苯胺- 尿酸酶傳感器的制備方法
本發明采用一種新型的電流型生物傳感器，該傳感器由一四電極體系組成：一個聚苯胺-尿酸酶生物傳感器，一個聚苯胺電極,一個鉑片電極（輔助電極， C）和一個飽和甘汞電極（參比電極）。本發明設計的尿酸酶傳感器，可以有效地消除人體血液中其它雜質的干擾。
揚州大學
2021-04-14