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本成果以專利形式體現(xiàn)（專利號 201110359068.5 ），蘆根具有豐富的營養(yǎng)價值，其中氨基酸是基本營養(yǎng)元素，有特殊的價值。本方法從蘆根提取游離氨基酸將有利于食品加工企業(yè)從蘆根中獲得氨基酸。

各種支鏈氨基酸（如纈氨酸和異亮氨酸）、活性氨基酸（如 γ-氨基丁酸、谷胱甘肽）是目前需求市場巨大的高價值氨基酸，本研究室利用系統(tǒng)生物學和合成生物學最新原理，利用基因工程技術，構建了一序列具有自主知識產(chǎn)權的遺傳轉化工具，消除了開展代謝工程的制約因素；然后對氨基酸合成關鍵酶、代謝網(wǎng)絡 進行了定向改造和針對性設計；最后系統(tǒng)改造宿主菌細胞膜壁成分，優(yōu)化輔因子再生和生長效率，最終提升工業(yè)菌株產(chǎn)率。 創(chuàng)新要點 針對高價值氨基酸生產(chǎn)菌株，對其合成途徑關鍵酶進行定向改造，賦予抗反饋抑制性性質(zhì)，強化其轉錄表達；通過基因敲除優(yōu)化其整體代謝網(wǎng)絡，增大目的產(chǎn)物流量；優(yōu)化菌株通透性、胞內(nèi)能荷和氧化還原環(huán)境，增強其脅迫抗性和生長性能。 

該項目發(fā)現(xiàn)了飼草類飼料蛋白各組分中C組分是可以消化利用的,更正了國際上認為飼草類飼料中C組分不能消化利用的觀點，為飼料蛋白的高效利用提供了新的理論依據(jù)。確定了奶牛常用飼料在小腸可消化吸收利用的氨基酸種類、利用效率，為我國養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)提供了常用飼料小腸可消化吸收（實際奶牛機體利用水平的）氨基酸數(shù)據(jù)庫。 揭示了蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）缺乏時奶牛生產(chǎn)中乳蛋白合成的代謝機制，為氨基酸在奶牛生產(chǎn)中的平衡應用提供了理論依據(jù)。提出了奶牛小腸可代謝10 種必須氨基酸的適宜配比，確定了北方典型日糧泌乳早中期奶牛瘤胃保護蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）的適宜添加量分別為74g和190g。提出了以小腸可代謝氨基酸為基礎的奶牛日糧應用技術1 套，日糧粗蛋白水平降低2個百分點，提高了日糧中氮的利用率，降低了飼料成本，提高了奶產(chǎn)量和乳蛋白，乳蛋白率平均提高0.15個百分點。減少了奶牛糞尿中氮的排放，降低了對環(huán)境的污染。

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本研究是以發(fā)酵、釀造、制糖、制藥等工廠的副產(chǎn)品米渣(濕渣蛋白含量35%)為主要原料，采用多菌種發(fā)酵的生物工程新技術，將米渣中的蛋白質(zhì)降解為可溶性游離的復合氨基酸和短肽營養(yǎng)液。該營養(yǎng)液配比合理，不含任何色素和防腐劑，是一種獨特的發(fā)酵型純天然保健飲品，色澤為淡黃色，清亮、透明，酸甜可口。該研究選用了多種正交試驗法對單、雙、多菌種的種子和發(fā)酵配養(yǎng)基配方、工藝路線及參數(shù)等關鍵技術進行優(yōu)選、對比，驗證擴大試驗，掌握了該技術的關鍵。據(jù)查新檢索目前國內(nèi)外未見有相同工藝產(chǎn)品的文獻報道。中試成果

阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要通過與 μ 阿片受體結合發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。1997 年 μ 阿片受體的內(nèi)源性配體內(nèi)嗎啡肽被發(fā)現(xiàn)后，科學家們對其進行了廣泛深入的研究。研究表明，內(nèi)嗎啡肽通過與 G 蛋白偶聯(lián)的 μ阿片受體結合，參與了包括痛覺、呼吸、心血管、胃腸、內(nèi)分泌、行為等諸多功能的調(diào)節(jié)，其主要作用體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛功能上。其中內(nèi)嗎啡肽-1 （ Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 ， EM-1 ）具有優(yōu)于內(nèi)嗎啡肽 -2（Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2，EM-2）的治療學特性，如獎賞行為與鎮(zhèn)痛作用的分離，耐受的形成

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素原料藥研發(fā)，受湖北工業(yè)大學重點基金資助業(yè)已完成。我們所研制的谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素，重點解決了克拉霉素的水溶性和刺激性問題。初步研究工作證明，谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素在注射水中溶解度可達60～70mg/mL，刺激性試驗表明本品的刺激性小于乳糖酸克拉霉素(西安制藥廠)。因此本品的開發(fā)得到谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素新原料藥，可有效提高克拉霉素的體內(nèi)生物利用度，為克拉霉素的應用提供了新的機遇。本產(chǎn)品獲得一項專利，專利號：200410013172.9。

b0,+AT-rBAT是人體內(nèi)的一種氨基酸轉運蛋白復合物，屬于異源多聚體氨基酸轉運蛋白（HAT）家族。異源多聚體氨基酸轉運蛋白，由輕鏈蛋白和重鏈蛋白構成。b0,+AT是其中的輕鏈蛋白，負責轉運底物。而rBAT是其中的重鏈蛋白，具有負責輕鏈蛋白細胞膜定位（即將輕鏈蛋白“護送”到細胞膜上）和維持輕鏈蛋白的穩(wěn)定性的作用。b0,+AT主要分布于小腸和腎臟中。b0,+AT或者rBAT的突變，會誘發(fā)胱氨酸尿癥，一種先天性遺傳疾病。患者尿路中常有胱氨酸結石形成，造成腎絞痛，可引起尿路感染和腎功能衰竭。該病作為一種隱性遺傳疾病在人群中的發(fā)病率約為1/7000，屬于罕見病的一種。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果，揭開了胱氨酸尿癥發(fā)病的分子機理。復合物的結構和功能，將能幫助我們認識胱氨酸尿癥，為可能的治療方案提供線索。本項研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率電鏡結構。結構顯示，b0,+AT蛋白與rBAT蛋白首先形成異源二聚體分子，然后兩個異源二聚體分子通過rBAT蛋白的相互作用再進一步形成一個二聚體。體外轉運實驗表明rBAT蛋白對b0,+AT蛋白的轉運活性是必需的；也就是說，b0,+AT要正常發(fā)揮轉運功能，需要有rBAT蛋白的存在。這與周強實驗室2019年解析的LAT1-4F2hc復合物相似。LAT1-4F2hc復合物同屬HAT家族，其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白發(fā)揮轉運活性所必需的。同時，該研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的復合物的冷凍電鏡結構，解釋了它的底物識別機制。如果把b0,+AT-rBAT復合物比做生物膜上的一艘船，那么被轉運的精氨酸，可以被理解為“貨物”。研究人員通過解析b0,+AT-rBAT與底物的復合物的結構，可以了解該“貨物”如何加載到船上的——這個過程，即為“識別機制”。在底物結合點附近，科研團隊還鑒定出了底物結合位點附近的一個轉運調(diào)控區(qū)域。通過點突變和同位素轉運實驗，他們證明了該轉運調(diào)控區(qū)域?qū)τ赽0,+AT-rBAT的轉運功能至關重要。西湖大學黃晶實驗室采用了分子模擬的方式，亦驗證了該區(qū)域的重要性。對于b0,+AT-rBAT復合物突變而導致的胱氨酸尿癥，基于上述研究，研究團隊進一步揭開了該疾病發(fā)生的機理。通過分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率結構，研究人員對突變的位點進行了準確定位，并對這些位點進行了體外生化實驗的驗證。結果顯示，b0,+AT-rBAT的關鍵位點的突變影響了氨基酸轉運的活性，造成了胱氨酸尿癥。

西北地區(qū)的 70%的土地為貧瘠土壤，其中高鹽堿土壤又占了近一半，這導致大多數(shù)植物很難生存，這就進一步限制了農(nóng)民的可用耕地面積 （于法穩(wěn)，2001）。因此，選育具有抗鹽特性的作物就變得非常 重要。但是，由于缺乏合理的篩選手段和技術，且隨機選育所需的人力物力都十分巨大，目前篩選得到的具有抗鹽特性的作物數(shù)量很少，且抗性不強。 近些年來，科學家發(fā)現(xiàn)了一些能在高鹽堿土壤上生長的抗鹽脅迫植株，并將該植株中抗鹽脅迫相關的基因進行克隆獲得具有抗鹽脅迫能力的轉基因作物

本發(fā)明涉及含有雙齒配位基團的氨基酸手性配體、手性催化劑及其對應的制備方法和應用。本發(fā)明的手性配體由廉價易得的氨基酸制備，該類手性配體的發(fā)展可以提高手性配體的多樣性。該類手性配體只需要一步反應即可簡單高效地制備手性Ir(III)催化劑。本發(fā)明的手性Ir(III)催化劑是在氨基酸骨架中引入雙齒導向基團改變氨基酸與Ir的原有配位模式，增強氨基酸對Ir(III)催化劑手性控制能力。首次設計合成出了該類手性Ir(Ⅲ)催化劑，并將該催化劑成功地應用于手性γ?環(huán)內(nèi)酰胺的高效不對稱合成中，選擇性高達99％ee，說明該催化劑具有優(yōu)越的立體控制能力。

基于該實驗室所發(fā)展的位點特異蛋白質(zhì) - 聚氨基酸偶聯(lián)技術 (J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 10995?11000) ，以干擾素 -α2b （一種抗病毒和抗腫瘤藥物）為模型藥物蛋白合成了頭 - 尾相接的干擾素 - 聚氨基酸大環(huán)偶聯(lián)物，并將其與野生型干擾素， 2 個線型干擾素 - 聚氨基酸偶聯(lián)物，以及 1 個線型干擾素 -PEG 偶聯(lián)物平行比較。研究結果表明，無論在細胞實驗還是動物實驗層面，干擾素 - 聚氨基酸大環(huán)偶聯(lián)物的藥學性質(zhì)均明顯優(yōu)于其他對照組。最為特殊的是，大環(huán)偶聯(lián)物不僅僅具有傳統(tǒng)蛋白質(zhì) - 高分子偶聯(lián)物的典型優(yōu)勢如長循環(huán)時間和高腫瘤滯留，還有環(huán)狀多肽藥物特有的高腫瘤滲透性。由于這一系列的優(yōu)異性質(zhì)，干擾素 - 聚氨基酸大環(huán)偶聯(lián)物最終在多個動物模型中都表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，其抑制腫瘤生長效果明顯優(yōu)于實驗對照組（包括野生型干擾素， PEG 偶聯(lián)物和線性聚氨基酸偶聯(lián)物）。