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本成果以專利形式體現(xiàn)（專利號(hào) 201110359068.5 ），蘆根具有豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，其中氨基酸是基本營(yíng)養(yǎng)元素，有特殊的價(jià)值。本方法從蘆根提取游離氨基酸將有利于食品加工企業(yè)從蘆根中獲得氨基酸。

各種支鏈氨基酸（如纈氨酸和異亮氨酸）、活性氨基酸（如 γ-氨基丁酸、谷胱甘肽）是目前需求市場(chǎng)巨大的高價(jià)值氨基酸，本研究室利用系統(tǒng)生物學(xué)和合成生物學(xué)最新原理，利用基因工程技術(shù)，構(gòu)建了一序列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的遺傳轉(zhuǎn)化工具，消除了開展代謝工程的制約因素；然后對(duì)氨基酸合成關(guān)鍵酶、代謝網(wǎng)絡(luò) 進(jìn)行了定向改造和針對(duì)性設(shè)計(jì)；最后系統(tǒng)改造宿主菌細(xì)胞膜壁成分，優(yōu)化輔因子再生和生長(zhǎng)效率，最終提升工業(yè)菌株產(chǎn)率。 創(chuàng)新要點(diǎn) 針對(duì)高價(jià)值氨基酸生產(chǎn)菌株，對(duì)其合成途徑關(guān)鍵酶進(jìn)行定向改造，賦予抗反饋抑制性性質(zhì)，強(qiáng)化其轉(zhuǎn)錄表達(dá)；通過(guò)基因敲除優(yōu)化其整體代謝網(wǎng)絡(luò)，增大目的產(chǎn)物流量；優(yōu)化菌株通透性、胞內(nèi)能荷和氧化還原環(huán)境，增強(qiáng)其脅迫抗性和生長(zhǎng)性能。 

本技術(shù)以 (甲基) 丙烯酸甲酯和二甲基乙醇胺為主要原料，在催化劑存在下，通過(guò)反應(yīng)精 餾獲得高轉(zhuǎn)化率高純度的產(chǎn)品。同現(xiàn)有工藝相比，本技術(shù)采用反應(yīng)精餾技術(shù)，具有原料消耗 低，產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，具有較強(qiáng)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。 對(duì)于年產(chǎn)5000噸 (甲基) 丙烯酸二甲氨基乙酯生產(chǎn)線，設(shè)備投資約1000萬(wàn)元。主要設(shè)備包 括：反應(yīng)精餾塔、泵、貯罐、精制塔等。

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介TDC為白色粉末狀結(jié)晶，是一種重要的有機(jī)化合物。本項(xiàng)目是碳酸二甲酯（DMC）與2,4-二氨基甲苯（TDA）催化合成2,4-甲苯二氨基甲酸甲酯（TDC）, 本工藝所用原料毒性低、污染小，反應(yīng)條件溫和，并且只有副產(chǎn)物甲醇。該工藝過(guò)程既可以直接用于制備TDC作為殺蟲、殺菌和解熱鎮(zhèn)痛的藥物，更主要的是由TDC制備TDI。二、市場(chǎng)需求與前景我國(guó)對(duì)甲苯二異氰酸酯（TDI）的需求很大，而且需求量呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。主要依靠進(jìn)口。而國(guó)內(nèi)僅有的幾家生產(chǎn)廠家，均是引進(jìn)國(guó)外的光氣法生產(chǎn)技術(shù)，使用有毒的光氣、副產(chǎn)物氯化氫腐蝕設(shè)備且污染環(huán)境。新的TDI合成技術(shù)不僅可以頂替進(jìn)口、填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，而且可以使我國(guó)在該領(lǐng)域處于世界先進(jìn)水平，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的TDI生產(chǎn)技術(shù)。本項(xiàng)目在溫和反應(yīng)條件下DMC與TDA催化合成TDC，后續(xù)工藝使TDC分解即得到TDI。此工藝所用原料毒性低、污染小，反應(yīng)容易控制，只有副產(chǎn)物甲醇。甲醇又是氣相氧化羰基化生產(chǎn)DMC的原料。因此兩工藝相結(jié)合，可構(gòu)成“零排放”的綠色合成工藝路線。本項(xiàng)目對(duì)于環(huán)境保護(hù)和化工生產(chǎn)安全具有重要意義，TDI有非常好的市場(chǎng)前景，項(xiàng)目投產(chǎn)后可望獲得較高的經(jīng)濟(jì)效益。三、規(guī)模與投資年產(chǎn)500噸TDC，設(shè)備投資120萬(wàn)元。四、生產(chǎn)設(shè)備反應(yīng)釜、過(guò)濾機(jī)、蒸發(fā)器、干燥器、換熱器、精餾塔。五、效益分析本項(xiàng)目對(duì)于環(huán)境保護(hù)和化工生產(chǎn)安全具有重要意義，投產(chǎn)后可望獲得較高的經(jīng)濟(jì)效益。

氨基甲酸酯可應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、精細(xì)化工中間體，合成異氰酸酯、聚氨酯，工業(yè) 涂料、可在許多過(guò)程替代劇毒的光氣，在纖維改性、新材料合成方向發(fā)展很快。但由于國(guó)內(nèi)卻 大部分企業(yè)工藝技術(shù)落后，生產(chǎn)成本高。存在三廢、污染環(huán)境等問(wèn)題，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)供不應(yīng)求，每 年進(jìn)口2萬(wàn)余噸。 本課題組開發(fā)了綠色清潔生產(chǎn)新技術(shù)，過(guò)程安全、環(huán)保，成本降低40％以上，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu) 異，優(yōu)級(jí)品含量大于99.5％，具有很強(qiáng)的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 年產(chǎn)1萬(wàn)噸氨基甲酸酯，總投資4962 萬(wàn)元。

項(xiàng)目研究背景 ：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（ Rheumatoid Arthritis, RA ） 為一種常見易發(fā)病，較難治愈，致殘率很高。流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)的類 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為 0.3 - 0.45%，估計(jì)此病患者約有 350-500 萬(wàn)之多。 對(duì)-乙酰氨基苯乙酸（阿克他利） ，系日本新藥與三菱化成兩公司共同 開發(fā)的疾病修飾性抗風(fēng)濕新藥 ,于 1994 年 5 月在日本首次推出，它是用

阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷售排名首位 的重磅炸彈級(jí)藥物，年銷售額超過(guò)百億美元。 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側(cè)鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸 乙酯不對(duì)稱還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度 好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。 本項(xiàng)目我們通過(guò)廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機(jī) /水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對(duì)稱還原，使用廉價(jià)的異丙醇作為輔底物， 無(wú)需額外添加輔酶再生用酶，反應(yīng)體系簡(jiǎn)單。使用含該酶的大腸桿菌整細(xì)胞作為催化劑，底 物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達(dá)96%，光學(xué)純度高于 99%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

該項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)了飼草類飼料蛋白各組分中C組分是可以消化利用的,更正了國(guó)際上認(rèn)為飼草類飼料中C組分不能消化利用的觀點(diǎn)，為飼料蛋白的高效利用提供了新的理論依據(jù)。確定了奶牛常用飼料在小腸可消化吸收利用的氨基酸種類、利用效率，為我國(guó)養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)提供了常用飼料小腸可消化吸收（實(shí)際奶牛機(jī)體利用水平的）氨基酸數(shù)據(jù)庫(kù)。 揭示了蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）缺乏時(shí)奶牛生產(chǎn)中乳蛋白合成的代謝機(jī)制，為氨基酸在奶牛生產(chǎn)中的平衡應(yīng)用提供了理論依據(jù)。提出了奶牛小腸可代謝10 種必須氨基酸的適宜配比，確定了北方典型日糧泌乳早中期奶牛瘤胃保護(hù)蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）的適宜添加量分別為74g和190g。提出了以小腸可代謝氨基酸為基礎(chǔ)的奶牛日糧應(yīng)用技術(shù)1 套，日糧粗蛋白水平降低2個(gè)百分點(diǎn)，提高了日糧中氮的利用率，降低了飼料成本，提高了奶產(chǎn)量和乳蛋白，乳蛋白率平均提高0.15個(gè)百分點(diǎn)。減少了奶牛糞尿中氮的排放，降低了對(duì)環(huán)境的污染。

本發(fā)明涉及一種氨基化復(fù)合涂層的制備，所述涂層經(jīng)過(guò)如下處理： 毛細(xì)管表面在涂層 3-氨丙基三乙氧基硅烷涂層的基礎(chǔ)上，150～180℃ 與聚乙烯亞胺接觸 1～10 小時(shí)。該涂層可通過(guò)包括如下步驟得到，先將 3-氨丙基三乙氧基硅烷附著于基體上通過(guò)化學(xué)鍵合的方式形成涂層，再與聚乙烯亞胺溶液接觸，于 150～180℃加熱 1～10 小時(shí)。經(jīng)過(guò)聚乙烯亞胺處理的 3-氨丙基三乙氧基硅烷涂層的流動(dòng)電勢(shì)值隨時(shí)間的變化減小，涂層的穩(wěn)定性更好，該種涂層在水溶液中的穩(wěn)定性要比單一涂層有 3-氨丙基三乙氧基硅烷的涂層更為穩(wěn)定

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯（(R)-HPBE）是合成 ACE 抑制劑類藥物的重要手性中間體，可用于合成苯那普利(Benazepril)、依那普利(Enalapril)和雷米普利(Ramipril)等重要普利類藥物。 本項(xiàng)目采用羰基還原酶和葡萄糖脫氫酶的雙酶共表達(dá)重組大腸桿菌的整體細(xì)胞作為催化劑，在水/有機(jī)溶劑兩相體系中，對(duì)底物 2-羰基-4-苯基丁酸乙酯（OPBE）進(jìn)行不對(duì)稱還原，底物濃度>300 g/L，轉(zhuǎn)化 12 h，轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物的光學(xué)純度分別達(dá)到 100%和 99.5%ee。