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本發(fā)明提供了一種酸溶解性殼聚糖微球，該微球由殼聚糖與對(duì)苯二甲醛交聯(lián)反應(yīng)形成，微球的粒徑為6～11μm，微球的變異系數(shù)值為2.7％～5％。其制備方法如下：(1)配制噴射液和接收液；(2)在25～45℃的恒溫環(huán)境中，將與恒溫環(huán)境溫度相同的噴射液加入靜電紡絲設(shè)備的注射器中，然后由注射泵推入金屬針頭，在金屬針頭處施加高壓靜電，噴射液即形成噴射液滴，采用盛有接收液的容器在攪拌條件下接收所述噴射液滴，待噴射液滴中的殼聚糖與接收液中的對(duì)苯二甲醛完全交聯(lián)，即得殼聚糖微球；(3)采用異丙醇洗滌所得殼聚糖微球以除去微球表面的接收液，然后用水洗滌除去異丙醇。

一種磁性殼聚糖復(fù)合微球制備固定化葡萄糖異構(gòu)酶的方法,其特征在于：這種磁性殼聚糖復(fù)合微球制備固定化葡萄糖異構(gòu)酶的方法為：一、向0.4～0.6mol/L的FeCl230～100ml和FeCl350～100ml中,加入分子量為4000的聚乙二醇6.0～10.0g,在磁力攪拌器下充分溶解,再用氨水調(diào)節(jié)溶液至pH8～10,繼續(xù)攪拌30min～50min,用重蒸水洗滌抽濾后真空冷凍干燥即得Fe3O4磁核；二、將殼聚糖粉末在3％～6％乙酸中超聲分散10min,制0.02～0.08g/ml殼聚糖溶液,通過(guò)乳化劑與Fe3O4磁核超聲分散并電動(dòng)攪拌10min進(jìn)行混合,使之形成微乳體系,并與1％～5％戊二醛交聯(lián)在2000r/min下繼續(xù)攪拌2～4h,然后用石油醚、丙酮和重蒸水洗滌,抽濾真空冷凍干燥后即得磁性殼聚糖復(fù)合微球；三、將制備好的磁性殼聚糖復(fù)合微球先用磷酸緩沖液pH7.0～7.8浸泡,抽濾后加入用緩沖液稀釋后的濃度為4mg/ml～16mg/ml的葡萄糖異構(gòu)酶15～20ml,在室溫?fù)u床上振蕩4～10h,取出放入4℃靜置過(guò)夜,傾出上清液,沉淀用蒸餾水洗滌再用上述磷酸緩沖液洗滌,直至洗滌液檢測(cè)不到戊二醛和游離酶,無(wú)紫外吸收,抽濾得固定化葡萄糖異構(gòu)酶

項(xiàng)目簡(jiǎn)介本課題采用可生物降解的海藻酸鈉作為載藥材料，發(fā)明一種載藥緩釋系統(tǒng)，充分發(fā)揮海藻酸鈉自膨脹、緩慢降解特性，維持局部血藥濃度，從而達(dá)到最佳治療效 果。在血管栓塞治療中，與傳統(tǒng)的栓塞劑碘油相比，維持藥效時(shí)間更長(zhǎng)，栓塞確切有效。海藻酸鈉微球具有生物可降解性和組織相容性，其安全、無(wú)毒、降解周期可控、無(wú)長(zhǎng)期異物刺激以及介入部位疼痛輕微或無(wú)疼痛感等特點(diǎn)。該產(chǎn)品的顆粒表面帶有一定的負(fù)電荷，使顆粒之間相斥，在儲(chǔ)存和使用中不凝聚、不堵管，在體內(nèi)膨脹并嵌頓在使用部位，定位性更好。為今后研究開(kāi)發(fā)生物“多功能微球”創(chuàng)造了良好的平臺(tái)。以可生物降解的海藻酸鈉為主要材料包裹臨床一線使用的抗癌藥物多柔比星或柔紅霉素，通過(guò)不同的裝載藥物的方法的對(duì)比，尋找出了最佳方法和條件，制備了具有緩釋功能的多柔比星－海藻酸鈉微球、柔紅霉素－海藻酸鈉微球。粒徑和降解時(shí)間可控可調(diào)，藥物/載體比高于50%，包封率最高達(dá)到 99.5%。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì) 齊憲榮教授現(xiàn)任北京大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師、北京市藥學(xué)會(huì)藥劑專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥劑專業(yè)委員會(huì)委員、藥物技術(shù)創(chuàng)新服務(wù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員等。齊憲榮教授擔(dān)任國(guó)家“外專千人”和“高端人才”計(jì)劃評(píng)審專家，國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品計(jì)劃評(píng)審專家，國(guó)家自然科學(xué)基金、博士后科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市中小企業(yè)創(chuàng)新基金、 北京市企業(yè)研究開(kāi)發(fā)項(xiàng)目等評(píng)審專家。 齊憲榮教授主要研究方向?yàn)榘邢蜻f送系統(tǒng)、納米技術(shù)與生物技術(shù)的研究。作為第一完成人，齊憲榮教授獲 2001 年度北京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)；作為主要完成人，獲得教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。應(yīng)用范圍 本研究以海藻酸鈉微球?yàn)槠脚_(tái)，可通過(guò)介入治療學(xué)方法，治療肝癌、腎癌等實(shí)體腫瘤，也可用于植入給藥或腫瘤瘤周注射等治療惡性腫瘤。項(xiàng)目階段 臨床前研究。知識(shí)產(chǎn)權(quán)已經(jīng)獲得相關(guān)專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

本課題采用可生物降解的海藻酸鈉作為載藥材料，發(fā)明一種載藥緩釋系統(tǒng)，充分發(fā)揮海藻酸鈉自膨脹、緩慢降解特性，維持局部血藥濃度，從而達(dá)到最佳治療效 果。在血管栓塞治療中，與傳統(tǒng)的栓塞劑碘油相比，維持藥效時(shí)間更長(zhǎng)，栓塞確切有效。 海藻酸鈉微球具有生物可降解性和組織相容性，其安全、無(wú)毒、降解周期可控、無(wú)長(zhǎng)期異物刺激以及介入部位疼痛輕微或無(wú)疼痛感等特點(diǎn)。該產(chǎn)品的顆粒表面帶有一定的負(fù)電荷，使顆粒之間相斥，在儲(chǔ)存和使用中不凝聚、不堵管，在體內(nèi)膨脹并嵌頓在使用部位，定位性更好。為今后研究開(kāi)發(fā)生物“多功能微球”創(chuàng)造了良好的平臺(tái)。 以可生物降解的海藻酸鈉為主要材料包裹臨床一線使用的抗癌藥物多柔比星或柔紅霉素，通過(guò)不同的裝載藥物的方法的對(duì)比，尋找出了最佳方法和條件，制備了具有緩釋功能的多柔比星－海藻酸鈉微球、柔紅霉素－海藻酸鈉微球。粒徑和降解時(shí)間可控可調(diào)，藥物/載體比高于50%，包封率最高達(dá)到99.5%。

內(nèi)容介紹： 磁性復(fù)合微球是一種以磁性物質(zhì)為核以有機(jī)物為殼的核殼式小球。當(dāng) 給小球表面帶上不同功能基團(tuán)時(shí)，它可以選擇性的結(jié)合一種物質(zhì)，然后 借助磁場(chǎng)的作用將該物質(zhì)從混合體系中分離出來(lái)。 該技術(shù)達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，相關(guān)研究成果獲陜西省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和 二等獎(jiǎng)各1項(xiàng)，獲發(fā)明專利1項(xiàng)。

本課題采用可生物降解的海藻酸鈉作為載藥材料，發(fā)明一種載藥緩釋系統(tǒng)，充分發(fā)揮海藻酸鈉自膨脹、緩慢降解特性，維持局部血藥濃度，從而達(dá)到最佳治療效 果。在血管栓塞治療中，與傳統(tǒng)的栓塞劑碘油相比，維持藥效時(shí)間更長(zhǎng)，栓塞確切有效。 海藻酸鈉微球具有生物可降解性和組織相容性，其安全、無(wú)毒、降解周期可控、無(wú)長(zhǎng)期異物刺激以及介入部位疼痛輕微或無(wú)疼痛感等特點(diǎn)。該產(chǎn)品的顆粒表面帶有一定的負(fù)電荷，使顆粒之間相斥，在儲(chǔ)存和使用中不凝聚、不堵管，在體內(nèi)膨脹并嵌頓在使用部位，定位性更好。為今后研究開(kāi)發(fā)生物“多功能微球”創(chuàng)造了良好的平臺(tái)。 以可生物降解的海藻酸鈉為主要材料包裹臨床一線使用的抗癌藥物多柔比星或柔紅霉素，通過(guò)不同的裝載藥物的方法的對(duì)比，尋找出了最佳方法和條件，制備了具有緩釋功能的多柔比星－海藻酸鈉微球、柔紅霉素－海藻酸鈉微球。粒徑和降解時(shí)間可控可調(diào)，藥物/載體比高于50%，包封率最高達(dá)到99.5%。

中國(guó)發(fā)明專利ZL202210046308.4：采用無(wú)乳化劑、無(wú)有機(jī)交聯(lián)劑的微流控法制備規(guī)整球形的海洋高分子微球，微球?qū)嵭幕蚩招摹⒘剑?00納米-50微米）、微觀結(jié)構(gòu)可控可調(diào)，可作為吸附材料、藥物香精等載體材料的應(yīng)用。

中國(guó)發(fā)明專利ZL2023104389499：采用高內(nèi)相乳液模板法制備20-100微米的聚丙烯酸酯實(shí)心或多孔微球，可應(yīng)用于吸附劑、藥物香精載體或粉末涂料；制備簡(jiǎn)便、綠色環(huán)保且產(chǎn)率較高，基本無(wú)排放。

本技術(shù)利用光子晶體微球的顏色對(duì)待測(cè)生物分子進(jìn)行編碼，一種顏色的微球可以檢測(cè)一種分子，與微孔板或者微流控芯片相結(jié)合，通過(guò)自動(dòng)化的流體控制和光學(xué)檢測(cè)完成樣品中多個(gè)組分的同時(shí)檢測(cè)，獲得2011教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)和2014瑞士國(guó)際發(fā)明展特別金獎(jiǎng)，同時(shí)獲專利授權(quán)10余項(xiàng)。本技術(shù)成果包括了光子微球、微流控芯片和自動(dòng)化芯片分析檢測(cè)儀三部分，可以用于腫瘤、感染性疾病（HIV、SARS、肝炎、禽流感等）、心血管疾病（高血壓、心臟病）檢測(cè)等。希望合作研發(fā)和生產(chǎn)，投資規(guī)模在200萬(wàn)人民幣左右。

根據(jù)《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006━2020年）》，其中明確指出攻克醫(yī)用材料和釋藥系統(tǒng)創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)，加快建立并完善國(guó)家醫(yī)藥創(chuàng)制技術(shù)平臺(tái)，推進(jìn)重大新藥和醫(yī)療器械的自主創(chuàng)新。中科院理化所研發(fā)了納米和微米級(jí)兩類HA微球，完成了中試生產(chǎn)線建設(shè)，并將HA微球和國(guó)際先進(jìn)口腔根管填充材料MTA相結(jié)合，制備了用于根管充填的最終產(chǎn)品。