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成果簡(jiǎn)介： 本研究提供了一種基于ATP再生系統(tǒng)和雙功能谷胱甘肽合成酶（GshF）的酶法制備谷胱甘肽的方法。在谷胱甘肽合成過(guò)程中，經(jīng)典的酶法是由谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽合成酶兩步催化完成的。而 GshF可一步催化谷胱甘肽合成，簡(jiǎn)化的反應(yīng)步驟，且該酶反饋抑制作用小，非常適合應(yīng)用于酶法合成谷胱甘肽。酶法合成谷胱甘肽需要大量消耗ATP，通過(guò)引入高

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介4-氯丁基甲醚，是一種重要的有機(jī)化工及藥物中間體，主要用于制備聚合反應(yīng)的引發(fā)劑、合成新藥和制備格氏試劑。本項(xiàng)目以甲醇、四氫呋喃和氯化亞砜為原料，一鍋法合成了4－氯丁基甲醚，具有方法簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。二、市場(chǎng)前景4－氯丁基甲醚作為重要的有機(jī)化工和藥物中間體，有很大的市場(chǎng)前景，在國(guó)內(nèi)外都有一定的需求，產(chǎn)品出口形勢(shì)很好。三、規(guī)模與投資按年產(chǎn)500噸規(guī)模計(jì)，總投資約150萬(wàn)元左右四、生產(chǎn)設(shè)備主要設(shè)備：反應(yīng)釜、蒸餾釜、精餾塔五、效益分析產(chǎn)品售價(jià)：3.0萬(wàn)元/噸，生產(chǎn)成本：2.0萬(wàn)元/噸，利稅：1.0萬(wàn)元/噸

苯并咪唑酮是一種雜環(huán)化合物，能形成很強(qiáng)的分子間氫鍵，是合成苯并咪唑酮類顏料的重 要原料，例如能合成5-氨基苯并咪唑酮、5-乙酰乙酰氨基苯并咪唑酮分子等顏料。 由于分子中氨基和羰基的存在，容易形成分子間氫鍵，環(huán)狀酰胺基團(tuán)的存在也增加了分 子的極性，改變分子聚集狀態(tài)，從而使得苯并咪唑酮類顏料具有許多偶氮類顏料不可比擬的耐 光、耐熱穩(wěn)定性、耐氣候牢度、耐遷移性、耐溶劑性能等。這些諸多優(yōu)異的性能，可使苯并咪 唑酮類顏料被廣泛用于PVC、PE、PS等塑料的著色；油漆、轎車面漆、罩光漆、修補(bǔ)漆；外 廣告印刷油墨、建筑用涂料和乳膠漆等。 本項(xiàng)目以二氧化碳為羰基化試劑，鄰苯二胺為原料合成苯并咪唑酮。通過(guò)催化劑的作用， 在溫度為150℃～250℃，2.0～7.0MPa的條件下反應(yīng)合成苯并咪唑酮，轉(zhuǎn)化率97%以上，收率 98%以上。合成過(guò)程雖然在較高的溫度和壓力下進(jìn)行，但過(guò)程簡(jiǎn)單、羰基化試劑CO2廉價(jià)、易 得。由于采用先進(jìn)的工藝和過(guò)程，過(guò)程產(chǎn)生的有機(jī)廢棄物很少。溶劑經(jīng)過(guò)處理后可回用。

本發(fā)明公開了一種 δ-十二內(nèi)酯的合成方法，其步驟：(1)縮合、脫水：在堿性條件 及相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，使環(huán)戊酮與正庚醛進(jìn)行羥醛縮合，然后在酸性催化劑的作用下脫水 生成 2-庚烯環(huán)戊酮；（2）加氫：2-庚烯環(huán)戊酮在離子交換樹脂載鈀催化劑下加氫得 2-庚基 環(huán)戊酮；（3）氧化：2-庚基環(huán)戊酮與過(guò)氧化氫經(jīng) Baeyer-Villiger 氧化反應(yīng)得到粗品；（4） 精制：將粗品通過(guò)分子蒸餾的方法獲得純品。方法易行，操作簡(jiǎn)便，收率較高，原料易得， 使目的產(chǎn)物 δ-十二內(nèi)酯的收率增大，純度大大提高了，產(chǎn)物純度大于 99.0%、產(chǎn)率在 80% 以上，所使用的催化劑可重復(fù)使用等特點(diǎn)。 

異香蘭素，化學(xué)名 3-羥基-4-甲氧基苯甲醛，具有香莢蘭豆香氣及濃郁的奶香，是食品添 加劑行業(yè)中不可缺少的增香劑和增甜劑。異香蘭素在精細(xì)化工行業(yè)上的主要作用是充當(dāng)植物生 長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑及藥物合成中間體，以異香蘭素為原料可以多大幾十種常見藥物。近十年來(lái)，異香蘭 素在新藥生產(chǎn)中的用量不斷增加，市場(chǎng)潛力巨大。國(guó)內(nèi)目前諸多的精細(xì)化工企業(yè)多采用藜蘆醛 濃硫酸脫甲基法生產(chǎn)異香蘭素，所存在的問(wèn)題是主要原料藜蘆醛的單耗高達(dá)2噸/噸以上，同時(shí) 反應(yīng)過(guò)程中

基于微流控綠色合成技術(shù)制備出了貴金屬金、銀、金銀合金納米顆粒以及磁性材料鎳、氧化鎳納米顆粒。這些納米材料在光學(xué)、電磁學(xué)、催化學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域有著潛在的應(yīng)用。基于納米顆粒的成熟合成技術(shù)，通過(guò)沉淀法制備的金基催化劑與熱電薄膜結(jié)合而成的CO熱電薄膜傳感器可以在室溫下工作，對(duì)CO氣體的靈敏性很高。

320mm×240mm×65mm。DC3V供電，多只有不同圖案的轉(zhuǎn)盤，可旋轉(zhuǎn)，探究色光混合現(xiàn)象。

高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國(guó)特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來(lái)增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對(duì)人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長(zhǎng)期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒，希望通過(guò)納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià)，整理撰寫好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過(guò)多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡(jiǎn)便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來(lái)。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒對(duì)肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。