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李光鵬教授課題組研究揭示ZGA-regulator在體細胞重編程中作用機制

終末分化的體細胞可以通過SCNT或者誘導(dǎo)性多能干細胞（iPS）技術(shù)，重編程至全/多能性的狀態(tài)。與SCNT和iPS技術(shù)相比，化學(xué)小分子誘導(dǎo)（CiPS）僅使用化學(xué)小分子就能使普通體細胞發(fā)生重編程，逆轉(zhuǎn)為多潛能干細胞。CiPS技術(shù)不僅簡單，而且不受試驗材料限制及不涉及倫理方面的問題，因此CiPS具有更廣泛的科研、臨床及育種應(yīng)用價值。然而，CiPS的誘導(dǎo)耗時長且效率低，如何提高CiPS的誘導(dǎo)效率，是化學(xué)誘導(dǎo)細胞重編程領(lǐng)域亟待解決的問題之一。 本研究針對哺乳動物SCNT和CiPS介導(dǎo)的體細胞重編程效率低與克隆動物出生率低等關(guān)鍵科學(xué)問題，利用課題組在2018年自主研發(fā)的“胚胎ZGA實時監(jiān)測系統(tǒng)”，結(jié)合siRNA-repressor和mRNA-inducer技術(shù)，對16種“合子基因組調(diào)控因子（ZGA-regulator）”進行篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Dux、Dppa2和Dppa4在體細胞重編程的早期階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。如用CRISPR-Cas9敲除Dux，克隆胚胎將完全被阻斷在2-細胞時期。只有在瞬間過表達Dux（tOE-Dux），使其符合內(nèi)源Dux時空特性時，才能提高核移植重編程效率，我們將這種方法稱為D-SCNT。此外，D-SCNT結(jié)合干擾DNA甲基化酶（si-Dnmts）能夠進一步提高克隆動物的出生率。研究還發(fā)現(xiàn)，特異性過表達Dux可以顯著提高CiPS的細胞重編程效率和提高干細胞的多能性，并對相關(guān)機制做了闡釋。 該研究首次揭示了ZGA調(diào)控因子Dux在體細胞重編程中的作用機制，時空特異性過表達Dux可大幅度提高克隆效率和化學(xué)小分子誘導(dǎo)多能干細胞的建系效率，為干細胞的再生醫(yī)學(xué)與生物工程應(yīng)用提供了新的途徑。

內(nèi)蒙古大學(xué) 2021-02-01

西湖大學(xué)李旭團隊揭示Notch通路信號整合傳遞及轉(zhuǎn)錄復(fù)合物活性調(diào)節(jié)的分子機制

Notch通路失調(diào)與多種疾病密切相關(guān)，包括多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實體瘤及遺傳病等。盡管目前已有十余種針對Notch信號通路的靶向藥物進入臨床試驗階段，但針對攜帶Notch激活突變的癌癥均收效甚微。特異性靶向活化Notch及其下游轉(zhuǎn)錄復(fù)合物藥物的缺乏與其復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制密切相關(guān)。

西湖大學(xué) 2022-09-23

國科大博士生導(dǎo)師李獻華當選2022年北京“最美科技工作者”

在第六個全國科技工作者日來臨前夕，5月13日，2022年北京“最美科技工作者”名單揭曉。為嫦娥五號月壤分析作出重要貢獻的中國科學(xué)院院士、中科院地質(zhì)與地球物理研究所研究員李獻華等10位科技工作者當選。

中國科學(xué)院大學(xué) 2022-06-01

潤尼爾李慧強：積極探索虛擬仿真實驗教學(xué)，助力高等教育創(chuàng)新發(fā)展

2021年5月21日-23日，第56屆“中國高等教育博覽會”（以下簡稱高博會）在青島紅島國際會議展覽中心隆重舉行。本屆展會以跨界聚合?交叉融合為主題以推動高等教育高質(zhì)量發(fā)展。慧聰教育網(wǎng)在展會現(xiàn)場采訪到了北京潤尼爾網(wǎng)絡(luò)科技有限公司研發(fā)中心總監(jiān)李慧強，他具體介紹了北京為高校帶來的最新產(chǎn)品和解決方案。

慧聰教育網(wǎng) 2021-06-09

中山大學(xué)李民課題組在銅離子促進Mallory小體形成的研究中取得新成果

銅離子是人體必需的微量元素，但其過量蓄積會導(dǎo)致疾病發(fā)生，如威爾森病。威爾森病是ATP7B基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，ATP7B基因突變使其編碼的ATP7B蛋白功能受損，肝細胞膽管側(cè)的ATP7B無法轉(zhuǎn)運銅離子至膽汁以排泄，過量蓄積的銅離子經(jīng)肝細胞血管測進入血液循環(huán)，引起全身多臟器損傷，其中肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變最常見。

中山大學(xué) 2022-05-30

華中師范大學(xué)李高翔、黃光明課題組在激光探測原子磁共振研究中取得新進展

近日，物理科學(xué)與技術(shù)學(xué)院李高翔與黃光明教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在基于張量極化的周期性驅(qū)動激光泵浦—探測銫原子磁共振研究中取得了重要進展。

華中師范大學(xué) 2022-10-11

西湖大學(xué)馬仙玨、李旭課題組揭示UPR調(diào)控Hippo信號通路介導(dǎo)的器官生長和腫瘤進展新機制

發(fā)育過程中細胞生長和增殖依賴于蛋白質(zhì)的大量合成，在這一高強度的加工過程中難免產(chǎn)生一定數(shù)量的“殘次品”，即由于蛋白質(zhì)翻譯過程中的隨機誤差、折疊失敗等原因造成的錯誤折疊蛋白。

西湖大學(xué) 2022-10-13

陜西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張媛、李星教授團隊多項研究成果取得重要進展

該研究團隊在影響脫髓鞘疾病的環(huán)境因素研究方面，首次證實了霧霾中的可吸入細顆粒物（PM2.5）暴露可顯著加劇實驗動物及其子代神經(jīng)炎癥和脫髓鞘性損傷，并揭示了TLR-4/NF-κB信號通路誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞激活加劇CNS脫髓鞘的作用機制。

陜西師范大學(xué) 2022-06-10

國科大博士生導(dǎo)師李世亮、羅會仟團隊在鐵基超導(dǎo)體自旋漲落研究取得進展

中國科學(xué)院大學(xué)博士生導(dǎo)師、中國科學(xué)院物理研究所/北京凝聚態(tài)物理國家研究中心超導(dǎo)國家重點實驗室SC8組李世亮、羅會仟團隊致力于利用非彈性中子散射探究鐵基超導(dǎo)體的自旋動力學(xué)，在鐵基超導(dǎo)體的中子自旋共振模方面取得系列前沿進展。

中國科學(xué)院大學(xué) 2022-06-01

清華大學(xué)深圳國際研究生院李星輝、王曉浩團隊在光譜共焦精密測量領(lǐng)域取得新進展

深圳國際研究生院李星輝、王曉浩團隊首次提出基于光譜共焦技術(shù)的光譜反射率測量系統(tǒng)。綜合光學(xué)色散現(xiàn)象及共聚焦技術(shù)，通過設(shè)計并優(yōu)化色散物鏡，限制入射角度并改善光斑質(zhì)量，采用創(chuàng)新的共光路自參考策略掃描待測表面，高效提取其反射光譜響應(yīng)。

清華大學(xué) 2022-03-24