普魯卡因的制備新工藝
普魯卡因(對氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙酯)是一種常見的酯類局部麻醉藥,是國內外臨床廣泛應用的基本藥物之一。臨床應用上刺激性及毒副性均較小,效果較好,且吸收快而麻醉時間短。近年來,其臨床新用途不斷增加,市場需求趨旺,日漸引起關注。傳統的生產方法是以對硝基苯甲酸和二乙胺基乙醇為原料,以二甲苯為帶水劑,共沸脫水,酯化得到硝基卡因。未反應的對硝基苯甲酸用氫氧化鈉水溶液萃取,有機相即為堿析硝基卡因。將堿析硝基卡因用鹽酸萃取得酸析硝基卡因。用鐵粉還原法將酸析硝基卡因還原為普魯卡因。鐵粉還原法制備普魯卡因工藝成熟,對設備要求低,收率較高,但其純度較低,在產品中殘留有處理過程中的鐵、硫離子等離子,且生產過程中產生大量含芳胺的廢水和鐵泥,環境污染嚴重和腐蝕設備,且體力勞動強度大。新工藝用催化加氫法代替鐵粉還原法。以雷尼鎳為催化劑,氫氣為還原劑,直接在二甲苯溶劑中還原硝基卡因為普魯卡因。省去了鐵粉還原法中用酸析出硝基卡因一步。由于不用鐵粉還原,沒有鐵離子的引入,使產品品質大為提高。采用一次加料方式,使操作更加方便。反應溫度80-1400℃,氫壓2.0-4.0MPa,轉化率大于90%,所得產品符合藥典標準。加氫后的產品價值在大大提高,經濟效益好,以年產50噸計,稅利為100-150萬元。
南京工業大學
2021-04-13