一種大腸桿菌合成的新型疫苗佐劑
MPL?是 Corixa 公司商業化生產的的疫苗佐劑,在歐洲和澳大利亞應用于臨 床實驗。研究表明,MPL?只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信號轉導途徑,而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信號轉導途徑[34],因此只會誘導產生適量的細胞因子,而不引發嚴重的炎癥反應。除 MPL?外,其它結構類脂 A 分子,如單磷酸類脂 A(MPLA),也能在降低自身毒性的同時保留免疫刺激能力,因此開發類脂 A 疫苗佐劑成為近 幾年研究的熱點。 本實驗室利用染色體基因敲除和整合技術,構建一系列能合成不同結構類脂 A分子的大腸桿菌基因工程菌。其中HW001菌株能產生可用于疫苗佐劑的M-MPLA, 通過 TLC 及 ESI/MS 鑒定,該菌株可合成單一的 MPLA 結構,在 LPS 免疫功能中起著重要作用。具有重要的應用前景,生產方法簡單,利用簡單的培養基即可實現M-MPLA 的大量生產。此外,本實驗室具有成熟的 M-MPLA 提純工藝,可實現從菌株、發酵到純化整個工藝的轉讓。
江南大學
2021-04-11