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新冠肺炎已然強(qiáng)勢(shì)侵襲全球，不論是泱泱大國(guó)還是彈丸之地均無(wú)法全身而退。盡管多數(shù)新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達(dá)10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統(tǒng)過(guò)度激活導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴。 近日，重慶大學(xué)的鐘莉教授團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，認(rèn)為ACE2在新冠肺炎病程中發(fā)揮的作用并不單純：除了作為病毒結(jié)合的受體，ACE2還參與調(diào)節(jié)免疫過(guò)程。研究者發(fā)現(xiàn)ACE2表達(dá)上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達(dá)軸，提示新冠病毒感染導(dǎo)致的ACE2水平下調(diào)，可能進(jìn)一步引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和肺炎加重。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過(guò)程中，它是新冠病毒的膜上結(jié)合受體，與病毒和宿主細(xì)胞的融合、入侵過(guò)程有關(guān)；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進(jìn)血管緊張素II轉(zhuǎn)化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導(dǎo)的NF-κB信號(hào)，從而避免大量炎癥信號(hào)引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，減緩病程。 前期研究發(fā)現(xiàn)，一旦被SARS-CoV結(jié)合，宿主細(xì)胞表面的ACE2表達(dá)量、mRNA水平和酶活性均會(huì)發(fā)生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關(guān)卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機(jī)。因此，研究者們選取了一種ACE2表達(dá)上調(diào)的肺腺癌模型，來(lái)探究ACE2介導(dǎo)并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的上下游分子機(jī)制，并驗(yàn)證新冠病毒引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取了830份樣品的測(cè)序結(jié)果，其中347份來(lái)自正常組織，483份來(lái)自肺腺癌組織。比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)，說(shuō)明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達(dá)上調(diào) 進(jìn)一步，研究者們探究ACE2表達(dá)量改變的分子機(jī)制，對(duì)ACE2相關(guān)的基因表達(dá)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。經(jīng)過(guò)篩選和比較，研究者檢測(cè)到7個(gè)差異表達(dá)的相關(guān)基因（DECGs）參與多種抗病毒過(guò)程；以及5個(gè)差異表達(dá)的相關(guān)miRNA（DECMs）與ACE2表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達(dá)正相關(guān)，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 肺腺癌組織中差異表達(dá)的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細(xì)胞通路發(fā)現(xiàn)，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號(hào)通路中富集，與非特異性免疫有關(guān)。進(jìn)一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進(jìn)ACE2蛋白表達(dá)，進(jìn)一步抑制IL6的表達(dá)。 ACE2表達(dá)相關(guān)的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細(xì)胞，進(jìn)一步產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，包括IL6。IL6在這個(gè)正反饋循環(huán)中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統(tǒng)的失控。 此時(shí)，肺中大量的免疫細(xì)胞和組織液會(huì)阻塞肺泡和毛細(xì)血管之間的氣體交換，從而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)在清除病毒的同時(shí)，會(huì)殺死肺中的許多正常細(xì)胞，從而嚴(yán)重破壞肺的通氣功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。

全人源納米抗體由于具有更小的體積，相比單抗CR3022能更好的結(jié)合三聚面隱藏表位，因此具有更強(qiáng)的病毒中和能力新冠病毒已導(dǎo)致全球數(shù)百萬(wàn)人感染，目前尚無(wú)針對(duì)其的特效藥物。因此，亟需開發(fā)安全有效的抗病毒抗體，為抗擊新冠病毒提供新型藥物和治療方

唑吡旦在2016年全球最暢銷的前200種藥物分子中，其排名第28位，每年擁有幾億美金的銷售額。其專利保護(hù)法使用溴代對(duì)甲基苯乙酮為原料，需要經(jīng)歷6步，最終收率19%。

東莞市新潤(rùn)科技有限公司，成立于2021-02-01，注冊(cè)資本為100萬(wàn)人民幣，法定代表人為丁創(chuàng)北，經(jīng)營(yíng)狀態(tài)為在業(yè)，工商注冊(cè)號(hào)為441900008211464，注冊(cè)地址為廣東省東莞市萬(wàn)江街道黃昌街55號(hào)401室，經(jīng)營(yíng)范圍包括研發(fā)、加工、銷售：水處理設(shè)備及配件、空氣凈化設(shè)備及配件、通用分析化驗(yàn)儀器、環(huán)保儀器、儀表、檢測(cè)設(shè)備、玻璃器皿、實(shí)驗(yàn)室成套設(shè)備及通風(fēng)系統(tǒng)；水處理設(shè)備、空氣凈化設(shè)備的安裝、售后技術(shù)服務(wù)；檢測(cè)儀器售后維修服務(wù)、技術(shù)咨詢、技術(shù)推廣；銷售：檢測(cè)儀器的備件與耗材、第一類醫(yī)療器械、五金機(jī)電產(chǎn)品、辦公設(shè)備、電子產(chǎn)品、計(jì)算機(jī)以及配套設(shè)備及配件、汽車清潔用品、家用電器、日用百貨、勞保用品、日用口罩（非醫(yī)用）。

山東方新食品有限公司成立于2017年2月，隸屬于山東金潤(rùn)食品集團(tuán)。公司位于莒縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)東營(yíng)路3號(hào)，距日照港85公里，距青島港170公里，206國(guó)道自公司西邊穿過(guò)，交通便利。公司主要產(chǎn)品有：速凍綠蘆筍、速凍大蒜、速凍洋蔥、速凍甜椒等產(chǎn)品。公司占地面積85060平方米，年設(shè)計(jì)產(chǎn)量3萬(wàn)噸。 企業(yè)宗旨： 誠(chéng)信為本　以德經(jīng)營(yíng) 科技創(chuàng)新　質(zhì)量立業(yè) 企業(yè)追求： 開發(fā)一流的產(chǎn)品,提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù) 經(jīng)營(yíng)理念： 以顧客需求為關(guān)注焦點(diǎn),不斷提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力;致力于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化原料基地的建設(shè);致力于為社會(huì)做出貢獻(xiàn)； 企業(yè)精神： 質(zhì)量源于細(xì)作,標(biāo)準(zhǔn)源于市場(chǎng); 發(fā)展理念： 打造強(qiáng)勢(shì)品牌,經(jīng)營(yíng)長(zhǎng)壽企業(yè),鑄造百年昌泰; 價(jià)值理念： 優(yōu)質(zhì)、高效、低耗、創(chuàng)新

山東格新精工有限公司是臨沂未來(lái)科技城開發(fā)建設(shè)集團(tuán)有限公司全資控股的高新技術(shù)企業(yè)。 　　公司成立于2016年11月，注冊(cè)資本5000萬(wàn)元，位于臨沂國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)先進(jìn)裝備制造產(chǎn)業(yè)園，占地面積150畝，現(xiàn)有員工500余人，生產(chǎn)及輔助車間60000平方米，生產(chǎn)加工及檢測(cè)設(shè)備110余臺(tái)（套），是臨沂市重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目和高新技術(shù)企業(yè)。公司鑄造車間擁有較先進(jìn)的丹麥鑄造生產(chǎn)線和美國(guó)電爐熔化技術(shù)，精加工車間采用較先進(jìn)自動(dòng)化數(shù)控機(jī)床，是華北地區(qū)較大的集鑄造、精加工一體的精密制造企業(yè)。  

我校生科院李新華副教授在云南西北部橫斷山區(qū)，發(fā)現(xiàn)了被子植物商陸科一個(gè)新種，即云南商陸，該成果發(fā)表于國(guó)際植物分類學(xué)權(quán)威期刊Phytotaxa（https://doi.org/10.11646/phytotaxa.446.1.6）。這是我校歷史上首次發(fā)表的系列被子植物新物種，也是李新華團(tuán)隊(duì)繼2015、2017年在橫斷山區(qū)先后發(fā)現(xiàn)小檗科新種寶興小檗、綠花小檗及新變種綠萼小檗后，在我國(guó)植物多樣性野外考察與研究工作中取得的又一成果，有關(guān)研究工作受到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目及科技部科技基礎(chǔ)性工作專項(xiàng)的資助。 橫斷山區(qū)位于我國(guó)西南地區(qū)，地處青藏高原東緣，最高峰貢嘎山海拔7556米，自然地理?xiàng)l件十分復(fù)雜，為地球上34個(gè)生物多樣性的熱點(diǎn)地區(qū)之一，也是中國(guó)—喜馬拉雅植物區(qū)系的核心地區(qū)。自6500萬(wàn)年前新生代開始以來(lái)，橫斷山區(qū)不僅為一處保存植物多樣性的宏大自然歷史博物館，而且也是許多新物種演化和興盛的搖籃。 此外，受江蘇省句容市環(huán)保局委托，在與我校植物保護(hù)學(xué)院王備新教授合作開展的句容市生物多樣性本底調(diào)查工作中，李新華老師及其研究生在句容東部山區(qū)發(fā)現(xiàn)了中國(guó)仙人掌科一個(gè)新歸化種，即二色仙人掌。該種為匍匐型仙人掌，花被片下部橙紅色、上部黃色，花色美麗而獨(dú)特。二色仙人掌原產(chǎn)美國(guó)東部地區(qū)，句容市野生歸化種群數(shù)量達(dá)910株成年灌木，且種群密度高。

項(xiàng)目背景：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）是慢性腎功 能衰竭患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是慢性腎衰竭終末期血液透析時(shí)最 主要、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。其主要表現(xiàn)為甲狀旁腺激素（PTH） 水平升高和甲狀旁腺增生，可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼損害、難治性皮膚 瘙癢、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一種 高選擇性第三代維生素 D 受體激活劑，用于預(yù)防和治療與慢性腎 病相關(guān)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。帕立骨化醇原料藥采用 CD 環(huán)氧化、上保護(hù)、A 環(huán)和 CD 環(huán)經(jīng) wittig 偶聯(lián)、脫保護(hù)、純化 得到符合 EP 標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。目前制備過(guò)程中存在的主要問(wèn)題是 CD 環(huán)中存在一種 24R 雜質(zhì)，該雜質(zhì)與 A 環(huán)結(jié)合后，原料藥需要 經(jīng)過(guò)多次重結(jié)晶才能將該雜質(zhì)降低至質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的0.1%以下， 嚴(yán)重降低了產(chǎn)品的收率，增加了原料藥的成本。因此本項(xiàng)目的關(guān) 鍵技術(shù)就是采取措施降低 CD 環(huán) 24R 雜質(zhì)對(duì)生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品收率 以及原料藥成本的影響。 所需技術(shù)需求簡(jiǎn)要描述：1、優(yōu)化 CD 環(huán)合成工藝，以及提高 制備 CD 環(huán)原料的質(zhì)量控制。CD 環(huán)的 24R 雜質(zhì)是由其制備原料引 入，因此需要開發(fā)原料的控制方法，在源頭控制雜質(zhì)的引入。同時(shí)優(yōu)化 CD 環(huán)的合成工藝，通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)工藝有效去除 CD 環(huán)中的 24R雜質(zhì)，確保CD 環(huán)24R雜質(zhì)不超過(guò)0.1%，其它單雜不超過(guò)0.2%。 2、優(yōu)化帕立骨化醇原料藥的純化工藝，提高對(duì)原料藥中 24R 雜 質(zhì)的去除能力，達(dá)到 1 次重結(jié)晶即可得到符合標(biāo)準(zhǔn)原料藥的目 標(biāo)，確保 CD 環(huán)成品純度達(dá)到 99.5%以上。  對(duì)技術(shù)提供方的要求:技術(shù)上具要有創(chuàng)新性、能滿足企業(yè)在 帕立骨化醇原料藥方面的技術(shù)需求。