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山東大學(xué)晶體材料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陶緒堂教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)自主設(shè)計(jì)的“微爆炸法”獲得了無(wú)氧化MXene-Ti3C2Tx量子點(diǎn)，首次提出可將此類(lèi)二維結(jié)構(gòu)鈦基晶體材料用于腫瘤治療，并與劉宏教授團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)其具有較強(qiáng)的類(lèi)芬頓反應(yīng)特性，在抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中效果顯著，從而實(shí)現(xiàn)了更高效、更安全的納米催化治療方式。相關(guān)結(jié)果以“Nonoxidized MXene Quantum Dots Prepared by Microexplosion Method for Cancer Catalytic Therapy”為題，發(fā)表在材料類(lèi)權(quán)威期刊Advanced Functional Materials（IF=15.621）上，陶緒堂教授和劉宏教授為通訊作者，晶體所博士研究生李雪松和劉鋒為共同第一作者，山東大學(xué)為獨(dú)立完成單位。 對(duì)于腫瘤治療，傳統(tǒng)的化學(xué)、物理療法都存在嚴(yán)重的副作用，限制了其在實(shí)際臨床治療中的應(yīng)用。最近，基于特殊的腫瘤微環(huán)境，利用腫瘤內(nèi)部催化反應(yīng)的納米催化治療成為前沿且備受關(guān)注。其中，研究最為廣泛的鐵基納米催化劑可特異性響應(yīng)腫瘤的弱酸性細(xì)胞微環(huán)境，釋放Fe2+并引發(fā)芬頓反應(yīng)，產(chǎn)生?OH自由基以觸發(fā)細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤。然而，在弱酸性腫瘤環(huán)境中，F(xiàn)e2+催化的芬頓反應(yīng)速率較低，導(dǎo)致?OH自由基形成緩慢。此外，眾多抗腫瘤復(fù)合納米制劑的潛在毒性值得關(guān)注。因此，尋找更高催化活性和更安全的納米制劑是人們一直追求的目標(biāo)。晶體材料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陶緒堂教授團(tuán)隊(duì)與劉宏教授團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)所制備的鈦基無(wú)氧化MXene-Ti3C2Tx量子點(diǎn)具有較強(qiáng)的類(lèi)芬頓反應(yīng)特性，其對(duì)正常細(xì)胞和組織器官均表現(xiàn)良好的生物相容性，并對(duì)宮頸癌和乳腺癌均有強(qiáng)烈的殺傷能力，體現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果。這種以鈦基類(lèi)芬頓反應(yīng)為基礎(chǔ)的腫瘤治療方式潛力巨大，為實(shí)現(xiàn)腫瘤的高效、精準(zhǔn)治療提供了一條新的探索途徑。

本發(fā)明公開(kāi)了一種焦磷酸測(cè)序檢測(cè)clade2.1.3分支H5N1亞型禽流感病毒的方法。本發(fā)明提供了一種檢測(cè)clade 2.1.3分支H5N1禽流感病毒的成套引物，包括如下引物對(duì)：所述引物對(duì)由序列表中序列1所示的單鏈DNA分子和序列表中序列2所示的單鏈DNA分子組成。上述成套引物還包括核苷酸序列為序列表中序列3的測(cè)序引物。本方法的特異性強(qiáng)、靈敏度高，與病毒分離和血凝抑制實(shí)驗(yàn)等常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法的鑒定結(jié)果相比，符合率達(dá)100％，可以及時(shí)對(duì)禽染病情況及區(qū)域、環(huán)境的病毒污染情況作出及時(shí)快捷的檢測(cè)和確診，這對(duì)于及時(shí)監(jiān)測(cè)clade2.1.3分支H5N1禽流感病毒入境傳播具有重要意義。

雞新城疫、禽流感、Ⅰ群禽腺病毒是影響?zhàn)B禽業(yè)發(fā)展的三種傳 染性疫病，這三種傳染性疫病在我國(guó)很多地區(qū)的養(yǎng)雞場(chǎng)同時(shí)存在，給養(yǎng)禽業(yè)造 成了極大的經(jīng)濟(jì)損失。青島農(nóng)業(yè)大學(xué)研發(fā)團(tuán)隊(duì)一直致力于疫病的流行動(dòng)態(tài)規(guī)律 及病毒變異情況跟蹤調(diào)查。通過(guò)長(zhǎng)期流行病學(xué)調(diào)查、病毒分離鑒定及對(duì)各地流青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －34－ 行毒株的保護(hù)效果等分析研究，最終篩選出與流行毒株同源性高、免疫原性好 且有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的病毒毒株作為制苗用毒株。根據(jù)疫病流行情況開(kāi)展了雞新 城疫、禽流感（H9 亞型）、禽腺病毒（Ⅰ群，4 型）三聯(lián)滅活疫苗的研究工作， 在完成了毒種、生產(chǎn)工藝、安全、效力、免疫期、保存期、中間試制等研究基 礎(chǔ)上獲得了詳實(shí)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該產(chǎn)品具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。 

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,公開(kāi)了穿心蓮內(nèi)酯衍生物在制備預(yù)防和治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用,涉及15芐亞基14脫氧11,12脫氫穿心蓮內(nèi)酯衍生物及其3,19酯化物.經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明,該類(lèi)化合物顯著抑制人肝星狀細(xì)胞LX2遷移,活化.顯著降低肝纖維化大鼠肝組織纖維化水平,降低細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECM)相關(guān)組分含量;顯著降低肝纖維化大鼠免疫炎癥相關(guān)因子的水平,并有效抑制免疫炎癥反應(yīng);抑制肝組織中肝星狀細(xì)胞活化,促進(jìn)膠原降解.將該類(lèi)化合物作為活性成份用于制備抗肝纖維化藥物,高效低毒,為肝纖維化的治療和預(yù)防提供了新的藥物途徑,從而擴(kuò)大了臨床用藥的可選擇范圍,具有良好的應(yīng)用開(kāi)發(fā)前景.

逆轉(zhuǎn)錄病毒需要整合到宿主基因組中來(lái)完成自身的復(fù)制。當(dāng)逆轉(zhuǎn)錄病毒感染宿主生殖細(xì)胞時(shí)，整合的逆轉(zhuǎn)錄病毒便會(huì)從親代傳到子代，從而形成內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒。內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒廣泛存在于脊椎動(dòng)物基因中。絕大多數(shù)的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒會(huì)積累各種突變，從而在宿主基因組中失活或片段化。宿主有時(shí)會(huì)利用內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒基因來(lái)行使自身生物學(xué)功能（圖1），這個(gè)過(guò)程在進(jìn)化生物學(xué)中被稱(chēng)為選配（co-option）。例如，抑制多種逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的限制性因子Fv1以及參與到胚胎發(fā)育的Syncytins都是選配的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因。但目前對(duì)脊椎動(dòng)物中逆轉(zhuǎn)錄病毒基因選配事件尚無(wú)系統(tǒng)的研究。 韓管助課教授題組在756種脊椎動(dòng)物基因組中系統(tǒng)地挖掘了逆轉(zhuǎn)錄病毒基因選配事件，共發(fā)現(xiàn)177個(gè)逆轉(zhuǎn)錄病毒選配事件。其中，93個(gè)選配事件涉及到逆轉(zhuǎn)錄病毒gag基因，gag基因選配事件主要發(fā)生在哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類(lèi)中。84個(gè)選配事件涉及到逆轉(zhuǎn)錄病毒env基因，env基因選配事件主要發(fā)生在哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)和魚(yú)類(lèi)中。通過(guò)對(duì)選配事件發(fā)生的時(shí)間進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)選配事件的數(shù)目隨著時(shí)間的推移而增多，僅有少數(shù)的選配的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因在長(zhǎng)時(shí)間尺度上被維持，這些結(jié)果表明逆轉(zhuǎn)錄病毒基因選配可以在脊椎動(dòng)物中頻繁的發(fā)生和丟失。 一般認(rèn)為，參與到病毒與宿主間進(jìn)化軍備競(jìng)賽的宿主基因會(huì)受到正選擇。該研究通過(guò)選擇壓力分析在很多選配的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因中發(fā)現(xiàn)了正選擇的證據(jù)，表明這些基因可能參與到病毒與宿主間進(jìn)化軍備競(jìng)賽中。還有部分選配的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因的進(jìn)化主要受到負(fù)選擇，表明這些基因可能主要參與到非抗病毒的宿主功能之中。選配的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因受到不同的選擇壓力表明這些選配的基因可能行使了多種宿主細(xì)胞生物學(xué)功能。總之，該研究為在脊椎動(dòng)物進(jìn)化過(guò)程中發(fā)生的逆轉(zhuǎn)錄病毒選配事件提供了一幅全景圖，對(duì)全面理解逆轉(zhuǎn)錄病毒和脊椎動(dòng)物間互作的進(jìn)化具有十分重要的意義。

本項(xiàng)目是新興的自動(dòng)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科交叉領(lǐng)域前沿重大問(wèn)題的研究，屬人工智能、知識(shí)工程技術(shù)領(lǐng)域。早期專(zhuān)家系統(tǒng)中知識(shí)的自動(dòng)獲取與知識(shí)匱乏成為其瓶頸問(wèn)題，一直制約著專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展。本項(xiàng)目找到了解決這一瓶頸問(wèn)題的有效途徑與方法，即用知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)知識(shí)的自動(dòng)獲取與解決知識(shí)匱乏這一難題；有望將專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展推向新階段。 本項(xiàng)目提出了一種基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)的專(zhuān)家系統(tǒng)，簡(jiǎn)記作ESKD，它采用了自主研發(fā)的知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了ESKD的全新總體架構(gòu):第一，把知識(shí)發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)視為認(rèn)知系統(tǒng)，研究其自身的內(nèi)在認(rèn)知機(jī)理(涵蓋4個(gè)機(jī)制),由機(jī)理的研究導(dǎo)致7個(gè)新模型與11種新技法；第二，以知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)作成專(zhuān)家系統(tǒng)新的知識(shí)自動(dòng)獲取構(gòu)件,并形成了全新的動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)系統(tǒng)；第三，其推理機(jī)中集成了多種不確定性推理形式與方法；第四，它以多個(gè)知識(shí)源、多種知識(shí)融合、多抽象級(jí)與多知識(shí)層次結(jié)構(gòu)為特征形成了具有豐富內(nèi)涵的專(zhuān)家系統(tǒng)總體構(gòu)架,提高了實(shí)用化功能，推動(dòng)其向新一代專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展；第五，通過(guò)在鋁電解生產(chǎn)等領(lǐng)域中的應(yīng)用，解決了過(guò)去憑經(jīng)驗(yàn)與簡(jiǎn)單技法難于解決的控制過(guò)程與參數(shù)等優(yōu)化問(wèn)題。 ESKD突顯其技術(shù)先進(jìn)與學(xué)科領(lǐng)域促進(jìn)作用的根源，就是作為其理論基礎(chǔ)的KDTICM(我們獨(dú)立提出的基于內(nèi)在認(rèn)知機(jī)理的知識(shí)發(fā)現(xiàn)理論)及其載體（軟件系統(tǒng)ICCKDSS）是原創(chuàng)性的與自主的。這一點(diǎn)由2項(xiàng)國(guó)際獲獎(jiǎng)及其評(píng)價(jià)書(shū)、國(guó)際著名科學(xué)家與國(guó)內(nèi)5院士評(píng)價(jià)、8項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利(詳見(jiàn)附件)、教育部鑒定、國(guó)內(nèi)外著名刊物發(fā)表的論著等證實(shí)。

本項(xiàng)目是新興的自動(dòng)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科交叉領(lǐng)域前沿重大問(wèn)題的研究，屬人工智能、知識(shí)工程技術(shù)領(lǐng)域。早期專(zhuān)家系統(tǒng)中知識(shí)的自動(dòng)獲取與知識(shí)匱乏成為其瓶頸問(wèn)題，一直制約著專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展。本項(xiàng)目找到了解決這一瓶頸問(wèn)題的有效途徑與方法，即用知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)知識(shí)的自動(dòng)獲取與解決知識(shí)匱乏這一難題；有望將專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展推向新階段。 本項(xiàng)目提出了一種基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)的專(zhuān)家系統(tǒng)，簡(jiǎn)記作ESKD， ESKD是將KDTICM與傳統(tǒng)的專(zhuān)家系統(tǒng)相融合的結(jié)果,它以原創(chuàng)性理論KDTICM為貫穿,以動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)為主線(xiàn),以全新的知識(shí)表示和獲取方法為依托,構(gòu)成了多層遞階的獨(dú)特結(jié)構(gòu),很好地解決了傳統(tǒng)專(zhuān)家系統(tǒng)中極為重要的“知識(shí)自動(dòng)獲取”與“知識(shí)匱乏”的瓶頸問(wèn)題;成為新一代專(zhuān)家系統(tǒng)的基本概型(新分支學(xué)科)。 它具有多知識(shí)源、多知識(shí)融合、多抽象級(jí)等特征的全新總體架構(gòu)、全新知識(shí)自動(dòng)獲取構(gòu)件、全新動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)系統(tǒng)、全新推理機(jī)。(見(jiàn)圖5)“科技時(shí)報(bào)”就“中國(guó)科學(xué)”發(fā)表的此文與產(chǎn)生的重要影響作了報(bào)道。ESKD促進(jìn)與影響著基于KDTICM的其它智能系統(tǒng)新構(gòu)造的形成。 ESKD全新的構(gòu)造要素:1)知識(shí)獲取源除書(shū)本知識(shí)、專(zhuān)家知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)、推理機(jī)制外,增加了數(shù)據(jù)庫(kù)與知識(shí)庫(kù)的知識(shí)源;并利用KDTICM自動(dòng)獲取知識(shí),拓展了知識(shí)自動(dòng)獲取的新途徑。2)構(gòu)造了獨(dú)特的基礎(chǔ)知識(shí)庫(kù)--衍生知識(shí)庫(kù)--合成知識(shí)庫(kù)--綜合知識(shí)庫(kù)--擴(kuò)展知識(shí)庫(kù)的動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)系統(tǒng)。3)集成了模糊、綜合歸納、定性、基于案例等多種推理形式和方法。4)采用我們獨(dú)立提出的基于語(yǔ)言場(chǎng)的知識(shí)表示方法,能夠深層次的綜合表達(dá)具有不確定性與定性描述特征的知識(shí)。5）結(jié)合了KDD*和KDK*的多項(xiàng)相關(guān)專(zhuān)利技術(shù)。 ESKD突顯其技術(shù)先進(jìn)與學(xué)科領(lǐng)域促進(jìn)作用的根源，就是作為其理論基礎(chǔ)的KDTICM(我們獨(dú)立提出的基于內(nèi)在認(rèn)知機(jī)理的知識(shí)發(fā)現(xiàn)理論)及其載體（軟件系統(tǒng)ICCKDSS）是原創(chuàng)性的與自主的。這一點(diǎn)由3項(xiàng)國(guó)際獲獎(jiǎng)及其評(píng)價(jià)書(shū)、國(guó)際著名科學(xué)家與國(guó)內(nèi)5院士評(píng)價(jià)、10項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利(詳見(jiàn)附件)、教育部鑒定、國(guó)內(nèi)外著名刊物發(fā)表的論著等證實(shí)。