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工業(yè)大中型電加熱器通常采用多圈環(huán)形分層布置U型電加熱管，并以弓形折流板支撐管束，其U型電加熱管管間距各不相同，使流場(chǎng)分布不均勻，而且存在著有流動(dòng)死區(qū)、傳熱系數(shù)較低、流動(dòng)阻力較大，易誘導(dǎo)振動(dòng)和結(jié)垢、電加熱管表面溫度不均勻、易形成局部熱點(diǎn)，縮短使用壽命等缺點(diǎn)。斜日字單元正三角形布管螺旋折流板電加熱器按正三角形網(wǎng)格布管，流動(dòng)方向基本不變，具有高效低阻的優(yōu)點(diǎn)。

【發(fā) 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發(fā)明涉及一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥Celebrex(塞來(lái)昔布)的合成方法，該發(fā)明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過(guò)[3+2]偶極環(huán)加成反應(yīng)合成塞來(lái)昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來(lái)昔布(見(jiàn)圖1)。該方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來(lái)昔布的新方法。

成果簡(jiǎn)介：  本項(xiàng)目以鏈霉菌為研究主體，開發(fā)新型高效農(nóng)用抗生素多抗菌素。構(gòu)建高效培養(yǎng)發(fā)酵技術(shù)，開發(fā)菌體狀態(tài)在線實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，并分析菌體代謝特征，利用流體力學(xué)對(duì)反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行模擬和優(yōu)化，開發(fā)出適合于高密度細(xì)胞培養(yǎng)的新型反應(yīng)器，探索新的分離耦合技術(shù)，并與精密的在線控制手段集成，構(gòu)建具有特色的新型集成化發(fā)酵體系，實(shí)現(xiàn)多抗菌素的過(guò)量積累，增強(qiáng)產(chǎn)

研發(fā)階段/n本成果建立了能同時(shí)篩選牛奶中青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和磺胺類共50余種抗菌藥殘留的微生物學(xué)檢測(cè)方法，本法對(duì)各類藥物的檢測(cè)限均低于或等于國(guó)家規(guī)定的最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)系列工藝研究及放大試驗(yàn)、穩(wěn)定性考察、動(dòng)物給藥及殘留實(shí)樣考核等研究，研制的試劑盒假陰性率為0，假陽(yáng)性率為1%，保質(zhì)期不低于6個(gè)月，與國(guó)外同類產(chǎn)品相比，該試劑盒的靈敏度和重現(xiàn)性更好。技術(shù)水平：鑒定成果（成果鑒定號(hào)：農(nóng)科果鑒字（2008）第51號(hào)，該成果總體達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平）應(yīng)用前景：本成果能同時(shí)篩選牛

本項(xiàng)目基于前期在合成可降解聚氨酯、聚氨酯藥物載體方面已取得的一些階段性結(jié)果，發(fā)明了一種在泌尿系導(dǎo)管表面重構(gòu)類似于人體抗菌肽天然免疫屏障的新型泌尿系管材。該裝置屬于醫(yī)療器械，適用于泌尿系疾病需要置入支架管或?qū)Ч芤灶A(yù)防感染、結(jié)石形成等多種臨床狀況。基于上述情況，該裝置具有極高的臨床價(jià)值；同時(shí)由于泌尿系植入物感染、結(jié)石形成等發(fā)病率高且上升趨勢(shì)，因此該裝置具有一定的經(jīng)濟(jì)效益與市場(chǎng)前景。 1.創(chuàng)新性： 1).跳出局部使用抗生素來(lái)控制導(dǎo)管相關(guān)泌尿系感染的思維定勢(shì)，創(chuàng)新性地借鑒和模擬人體正常組織的天然免疫體系，在泌尿系導(dǎo)管表面利用泌尿系抗菌肽聚氨酯緩釋體重構(gòu)類似于人體的天然免疫屏障。有效避免了抗生素局部使用既無(wú)法降低導(dǎo)管相關(guān)生物膜的形成，而且會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生的嚴(yán)重問(wèn)題。運(yùn)用抗菌肽構(gòu)建泌尿系導(dǎo)管表面天然免疫屏障的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。 2).將制備新型水性含Gemini的可控生物降解聚氨酯作為抗菌肽類藥物緩釋載體，降低了聚氨酯載體材料的生產(chǎn)成本，減少了材料中殘留溶劑產(chǎn)生的生物毒性，克服了現(xiàn)有聚合載體材料必須使用有機(jī)溶劑的難題，確保在裝載抗菌肽時(shí)，其多級(jí)結(jié)構(gòu)不因有機(jī)溶劑而被破壞，由此獲得具有高活性的用于泌尿系統(tǒng)的抗菌涂層。這種新型的水性聚氨酯作為抗菌肽的載體優(yōu)越性是現(xiàn)已有聚合物藥物載體材料所不能媲美的，具有原創(chuàng)性。 2.先進(jìn)性： 1).抗菌肽對(duì)比抗生素抗生物膜形成作用優(yōu)勢(shì)明顯：抗菌肽作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，導(dǎo)致膜通透性增大以穿透、殺滅細(xì)菌，細(xì)菌必須改變膜結(jié)構(gòu)，即改變?nèi)航M基因才能防御抗菌肽作用，而這幾乎不可能；與抗生素相比，其具有抗菌譜廣、抗菌機(jī)理獨(dú)特、無(wú)耐藥現(xiàn)象發(fā)生、適合局部使用等優(yōu)點(diǎn)。 2).所選用抗菌肽組合均為人源性，且參與泌尿系抗感染天然免疫：對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌及陰溝腸桿菌均有明顯抗菌活性，特別對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌抗菌活性顯著，甚至對(duì)于耐頭孢類抗菌素的臨床分離株大腸桿菌也表現(xiàn)出良好抗菌活性，抗菌肽均為人源性，且為小分子肽，在人類為高度保守基因序列，對(duì)人體細(xì)胞無(wú)毒害、均無(wú)免疫原性。 3).具備更加優(yōu)越的全新抗菌肽裝載技術(shù)：新型聚氨酯作為該類抗菌肽的載體優(yōu)越性是目前已有聚合物藥物載體材料不能媲美，前期研究已成功獲得將各種疏水表面轉(zhuǎn)變成親水表面技術(shù)，表面極性提高，與聚氨酯材料粘結(jié)力顯著提高，確保載有抗菌肽涂層與導(dǎo)管的表面能形成牢固粘結(jié)，完全實(shí)現(xiàn)新型可降解聚氨酯成功裝載、緩釋抗菌肽目的。 4).技術(shù)原創(chuàng)性強(qiáng)，占據(jù)同類產(chǎn)品技術(shù)制高點(diǎn)。 5).所涉及相關(guān)技術(shù)成熟，易于規(guī)模化生產(chǎn)，市場(chǎng)前景大。

腫瘤是威脅人類健康的重要疾病之一。化療是治療腫瘤或減緩腫瘤生長(zhǎng)的一種有效的常規(guī)方法。但是多數(shù)傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物選擇性差、毒副作用強(qiáng)，以及腫瘤的多藥耐藥等原因嚴(yán)重影響了臨床療效（Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98）。提高選擇性成為發(fā)展抗腫瘤藥物需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題。因此現(xiàn)在迫切需要發(fā)展一類廣譜、高選擇性、具有新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的藥物。 抗菌肽（antimicrobial peptide）一般是由少于 50 個(gè)氨基酸構(gòu)成的雙親性陽(yáng)離子多

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307- 88-0）是全球首個(gè)丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑 制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國(guó)外已有產(chǎn)品在銷售，且利潤(rùn)可 觀。國(guó)內(nèi)還沒(méi)有此類藥物，本項(xiàng)目具有重大的發(fā)展前景。 采用本課題組開發(fā)的新型氟取代反應(yīng)，設(shè)計(jì)和開發(fā)了一條經(jīng)濟(jì)、 綠色和環(huán)保的具有巨大臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值抗丙肝藥物索非布韋及 其關(guān)鍵含氟醫(yī)藥中間體的制備工藝。本項(xiàng)目的目的是對(duì)本課題組開發(fā) 的新穎制備工藝進(jìn)行中試放大研究，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模制備，從而 產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 依托南開大學(xué)化學(xué)院良好的科研平臺(tái)，以及本課題組多年積累的 有機(jī)氟化學(xué)及合成有機(jī)化學(xué)的基礎(chǔ)研究成果，我們對(duì)具有巨大臨床價(jià) 值和市場(chǎng)價(jià)值的抗丙肝新藥索非布韋及其關(guān)鍵含氟中間體的制備工 藝進(jìn)行優(yōu)化。小試規(guī)模研究結(jié)果表明，本制備工藝能以良好的經(jīng)濟(jì)性、 兼顧環(huán)保、安全等考量獲得預(yù)期質(zhì)量要求的目標(biāo)產(chǎn)品。后期通過(guò)小試 放大研究、中試研究和商業(yè)化生產(chǎn)確認(rèn)等產(chǎn)業(yè)化開發(fā)程序。 

本發(fā)明涉及抗菌劑的制備，旨在提供一種介孔中空球形載銀二氧化硅抗菌劑的制備方法。包括：將聚苯乙烯微球加入溶有十六烷基三甲基溴化銨的乙醇和去離子水混合溶液中混勻后加入氨水，逐滴加入正硅酸乙酯，所得溶液過(guò)濾、洗滌后干燥，得到二氧化硅微球包覆聚苯乙烯的復(fù)合粉體；粉體550℃保溫得到中空二氧化硅微球；在避光條件下，將中空二氧化硅微球加入硝酸銀溶液中浸泡，過(guò)濾后于干燥、升溫至300～500℃得到介孔中空球形載銀二氧化硅抗菌劑。本發(fā)明提高了銀粒子的分散性和穩(wěn)定性，有效解決了傳統(tǒng)納米抗菌粉體的團(tuán)聚問(wèn)題。同時(shí)，抗菌劑可以通過(guò)介孔緩慢釋放出來(lái)，并能長(zhǎng)期有效的保持銀粒子的釋放，從而起到持久抗菌的作用。

研發(fā)階段/n本成果在國(guó)內(nèi)首次建立了能同時(shí)檢測(cè)動(dòng)物尿中青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和林可霉素等抗菌藥物殘留的微生物學(xué)快速篩選方法。本法對(duì)各類藥物的檢測(cè)限均低于或等于國(guó)家規(guī)定的最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)系列工藝研究及放大試驗(yàn)、穩(wěn)定性考察、動(dòng)物給藥及殘留實(shí)樣考核等研究，研制的試劑盒假陰性率為0，假陽(yáng)性率為7%以下，保質(zhì)期不低于6個(gè)月，與國(guó)外同類產(chǎn)品相比，該試劑盒的靈敏度、假陽(yáng)性率、假陰性率和重現(xiàn)性等更好。技術(shù)水平：鑒定成果（成果鑒定號(hào)：農(nóng)科果鑒字（2008）第52號(hào)，該成果總體

近年來(lái)，濫用抗生素產(chǎn)生的耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重，對(duì)人類疾病造成了巨大的威脅。尋找新的可替代抗生素的新藥迫在眉睫。抗菌肽（Antimicrobial peptides），是生物體經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的小分子多肽，來(lái)源廣泛，其分子量小，大約在 3~6 kD 之間，有耐熱、 耐酸性強(qiáng)，水溶性好，快速的殺菌能力等特點(diǎn)（Hancock REW，Scott MG. Proc Natl AcadSci USA，2000，97（16）：8856~ 8861）。抗菌肽的抗菌機(jī)制不同于普通抗生素，抗菌機(jī)制一般包括①