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【技術(shù)背景】 細(xì)菌是感染疾病和食源性疾病中常見(jiàn)的病原體，特別是在醫(yī)療資源匱乏和公共衛(wèi)生相對(duì)差的地區(qū)，細(xì)菌感染己成為近年來(lái)主要的健康威脅之一。目前，針對(duì)細(xì)菌感染問(wèn)題的主要處理方法是使用抗生素。但是，近年來(lái)由于抗生素的濫用，導(dǎo)致了全球范圍內(nèi)細(xì)菌耐藥性的增加以及耐藥菌感染的不斷加劇。因此，開(kāi)發(fā)新型高效的廣譜抗菌材料勢(shì)在必行。 抗菌材料是指其本身具有殺滅或者抑制微生物生長(zhǎng)的材料的總稱，一般根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同可以分為以下幾大類(lèi)：無(wú)機(jī)抗菌材料、有機(jī)抗菌材料、有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合抗菌材料、天然抗菌材料以及高分子抗菌材料。其中，高分子抗菌材料基于天然及有機(jī)抗菌材料進(jìn)行開(kāi)發(fā)，將二者優(yōu)勢(shì)結(jié)合在一起，其最大的優(yōu)點(diǎn)是分子結(jié)構(gòu)的可設(shè)計(jì)性。 【痛點(diǎn)問(wèn)題】 目前已經(jīng)有研究者開(kāi)始嘗試合成锍鹽聚合物并將其作為抗菌類(lèi)產(chǎn)品使用，如Kanazaw等的合成4 -乙烯芐基四亞甲基锍四氟硼酸鹽聚合物，結(jié)果顯示該類(lèi)聚合物只對(duì)金黃色葡糖球菌在內(nèi)的革蘭氏陽(yáng)性類(lèi)細(xì)菌抗菌活性較高，而對(duì)大腸桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性類(lèi)細(xì)菌的抗菌活性較低，廣譜性較差。而Hirayama合成的三（正烷基苯基）锍鹽（TAPSs）雖然抗菌活性高，但是其急性毒性和皮膚刺激比較強(qiáng)。由此，合成出毒性低且具有廣譜抗菌性的锍鹽類(lèi)陽(yáng)離子聚合物仍是本領(lǐng)域所面臨的技術(shù)難題。 【解決方案】 本成果提供了一種具有抗菌性能的锍鹽類(lèi)陽(yáng)離子聚合物及制備技術(shù)，該類(lèi)基于锍鹽的陽(yáng)離子聚合物具有較低的紅細(xì)胞溶血毒性：本成果锍陽(yáng)離子聚合物在濃度HC50≥5300µg/mL時(shí)，其紅細(xì)胞溶血率依舊≤50%，具有良好的生物相容性，可以達(dá)到抗菌劑使用的安全要求；具有優(yōu)異的抗菌效果，殺菌速度快，抗菌效果突出。在聚合物濃度為100µg/mL時(shí)，即可對(duì)革蘭氏陽(yáng)性類(lèi)細(xì)菌及革蘭氏陰性類(lèi)細(xì)菌均有99.9%的殺菌率，殺菌活性高，具有廣譜抗菌性能。

本發(fā)明涉及一種苯甲醛類(lèi)化合物的制備方法及其用催化劑，催化劑由金屬粒子0.01wt％～90wt％和介孔碳載體10wt％～99.99wt％組成，金屬粒子為選自Pd、Au、Ag、Pt、Ru、Rh、Ni、Cu、Fe、Co、Cr、W、Mo、Ti以及Ta中的任意二種，且二種金屬的重量比為1∶0.01～100，金屬粒子的平均粒徑為1～100nm；介孔碳載體由雜原子摻雜的介孔碳材料制成。該介孔碳材料中雜原子的含量為0.01wt％～80wt％。本發(fā)明催化劑對(duì)水、空氣及熱穩(wěn)定，且具有優(yōu)異的催化活性，特別是用于催化醇氧化反應(yīng)制備醛或酮時(shí)具有高選擇性。本發(fā)明苯甲醛類(lèi)化合物的制備方法，其原料轉(zhuǎn)化率高，目標(biāo)產(chǎn)品選擇性好。

本發(fā)明公開(kāi)了以靶標(biāo)蛋白甾醇14α?脫甲基酶三維結(jié)構(gòu)篩選的小分子化合物及其在制備殺菌劑中的應(yīng)用，所述小分子化合物為((1R,5S)?3?((3?苯基?1,2,4?噁二唑?5?基)甲基)?3,4,5,6?四氫?1H?1,5?甲撐吡啶并[1,2?a][1,5]二氮環(huán)辛?8(2H)?酮鹽酸鹽。本發(fā)明通過(guò)室內(nèi)藥劑敏感性測(cè)定，證明了所述小分子化合物對(duì)引起小麥赤霉病害的主要植物病原真菌禾谷鐮刀菌具有良好的抑制活

課題組既往的研究以及本課題前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞大量分泌CC L 1 8，并鑒定了P ITPNM3是CCL18的功能性受體，其與乳腺腫瘤的惡性程度正相關(guān)，因此，CCL18及其受體P ITPNM3是導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因，也是進(jìn)一步開(kāi)展臨床轉(zhuǎn)化研究的關(guān)鍵靶點(diǎn)。研發(fā)能夠靶向CCL18及其受體 PITPNM3的小分子化合物和單克隆抗體對(duì)于將來(lái)研發(fā)乳腺癌治療的前體藥物，改善乳腺癌的轉(zhuǎn)歸有重大意義。

對(duì)CF3自由基引發(fā)非活性烯烴和遠(yuǎn)程的胺β-C-H鍵的官能化的研究進(jìn)展。該研究在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了有機(jī)膦催化的CF3自由基串聯(lián)反應(yīng)：烯烴的官能化和酰胺類(lèi)衍生物的β-Csp3-H鍵官能化，分別得到雙三氟甲基化的烯酰胺和三取代的5-(三氟甲基)噁唑。該反應(yīng)具有較高區(qū)域選擇性、化學(xué)選擇性和立體選擇性；利用該方法可以一鍋法制備三取代的5-(三氟甲基)噁唑，具有方法簡(jiǎn)單、步驟少等優(yōu)點(diǎn)。此法不僅彌補(bǔ)了傳統(tǒng)方法中使用金屬催化劑催化時(shí)導(dǎo)向基團(tuán)必不可少的不足，而且為自由基有機(jī)反應(yīng)提供了一種新的思路。

在人類(lèi)發(fā)展的長(zhǎng)河中，細(xì)菌感染曾經(jīng)奪去無(wú)數(shù)人的生命。自從青 霉素問(wèn)世以來(lái)，大量的抗菌藥物不斷涌現(xiàn)，在細(xì)菌感染疾病的治療中 發(fā)揮了極大的作用。但是由于抗菌藥物的不合理應(yīng)用，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥 頻繁發(fā)生，甚至耐藥傾向性產(chǎn)生的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出抗菌藥物的研發(fā)速 度。細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。特別是―超級(jí)細(xì) 菌‖的出現(xiàn)，使人類(lèi)面臨無(wú)藥可用的窘境。因此除了規(guī)范抗菌藥物的 使用外，迫切需要開(kāi)發(fā)具有新作用機(jī)制并且不受傳統(tǒng)耐藥機(jī)制

UV固化涂料已經(jīng)成為較為成熟的技術(shù)，特別是隨著人們環(huán)保意識(shí)的提高，生產(chǎn)和研究人員更加注意UV固化涂料的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。UV固化涂料是一種綠色環(huán)保型涂料，它完全符合“4E”原則，一般UV固化能耗為熱固化的1/5，且UV固化涂料含揮發(fā)組分較少，污染小，最吸引研究人員和開(kāi)發(fā)商的是UV固化涂料能減少原材料消耗，有利于降低經(jīng)濟(jì)成本。目前的UV固化材料各種各樣，但是還是不同程度的存在著一些問(wèn)題，現(xiàn)有的UV固化涂料經(jīng)光固化后收縮率大、產(chǎn)生收縮應(yīng)力, 導(dǎo)致涂膜性脆、附著力和耐沖擊力差、以及涂膜的柔韌性差和硬度低、不耐腐蝕、易黃變老化等缺點(diǎn)，這一系列問(wèn)題都需要針對(duì)不同的用途繼續(xù)改良，降低生產(chǎn)成本，擴(kuò)大用途。 本技術(shù)提供一種專(zhuān)用UV固化抗菌涂料及其制備方法。本技術(shù)的有益效果是：配方中添加IPBC抗菌物質(zhì)，具有抗氧化，抑霉變的作用；添加助劑，流平性好，使涂料具有良好的柔韌性、硬度、附著力、耐磨、耐刮擦，節(jié)能環(huán)保，生產(chǎn)效率高，適用于塑料表面。該涂料可以采用滾涂、噴涂的施工方式進(jìn)行施工。按以上方案制得的涂料涂裝在木板上附著力都好于二級(jí)，耐75％乙醇24 小時(shí)以上，耐堿24小時(shí)以上、耐酸48小時(shí)以上，耐受零下40 度和40度的冷熱循環(huán)10 次不發(fā)生開(kāi)裂，耐15％食鹽水60 小時(shí)以上，硬度可在2HB 到3H 間調(diào)節(jié)，耐磨指數(shù)在4000轉(zhuǎn)以上。

本成果利用酸蝕鈦材，制備表 面微米結(jié)構(gòu)，進(jìn)而利用溶膠-凝膠法在其表面構(gòu)建了含鋅的納米結(jié)構(gòu)，獲得了兼 具抗菌/抑制破骨細(xì)胞生理功能及促進(jìn)牙槽骨快速愈合的性能。利用二氧化鈦納 米管陣列加載硒，并以殼聚糖封蓋，實(shí)現(xiàn)良好抗菌的效果，同時(shí)維持鈦基材良好 的生物相容性。利用鈦基材原位生成的Ti02納米管陣列加載天蠶肽，并以殼聚 糖/天蠶肽偶聯(lián)透明質(zhì)酸LBL多層結(jié)構(gòu)封蓋，實(shí)現(xiàn)由鈦基材潛在細(xì)菌分泌透明質(zhì) 酸酶觸發(fā)的自響應(yīng)短期及長(zhǎng)效抑菌作用，為研發(fā)抗菌牙種植體積累自主知識(shí)產(chǎn)權(quán) 關(guān)鍵技術(shù)。

成果簡(jiǎn)介：本發(fā)明涉及一種季銨鹽-氟硅丙烯酸酯嵌段共聚物抗菌涂層材料。通 過(guò)可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基或大分子引發(fā)劑自由基聚合的方法，制備聚二甲 基硅氧烷-b-[聚甲基丙烯酸 N,N-二甲氨基乙酯-b-聚甲基丙烯酸六氟丁酯-b-聚 (甲基丙烯酸六氟丁酯-co-甲基丙烯酸羥乙酯)]2 多嵌段共聚物。然后加入 1-碘 辛烷進(jìn)行季銨化反應(yīng)，制得季銨鹽-氟硅丙烯酸酯嵌段共聚物。該方法的優(yōu)點(diǎn)是 反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)過(guò)程具有較好的可控性。制備的多嵌段共聚 物具有良好的成膜性和抗菌性能。這種多嵌段共聚物可以廣泛應(yīng)用于抗菌涂層材 料。 成果水平： 國(guó)內(nèi)領(lǐng)先 應(yīng)用范圍：廣泛應(yīng)用于織物、室內(nèi)裝飾、建筑物的內(nèi)、外墻、頂棚或地面、以及 家具表面。 市場(chǎng)分析及前景：微生物廣泛存在于自然界，通常細(xì)菌適宜繁殖生長(zhǎng)的自然條件 為溫度 23℃～38℃，相對(duì)濕度為 85%～100%，因此在溫濕地區(qū)的建筑物內(nèi)外墻 面，以及家具表面等適合細(xì)菌生長(zhǎng)的表面，它們繁衍迅速．并由此生出各種酶、 酸和毒素的代謝產(chǎn)物，從而影響物品的外觀與質(zhì)量，污染環(huán)境，危害動(dòng)植物的生 長(zhǎng)和人類(lèi)的健康，我國(guó)南方地區(qū)多雨潮濕，很容易滋生細(xì)菌，抗菌涂料具有筑裝 飾和防霉作用的雙重效果，具有廣闊的應(yīng)用前景。目前抗菌涂料的研發(fā)處于初始 階段，具有良好的發(fā)展前景。 主要技術(shù)指標(biāo)：抗菌性能： 測(cè)試方法：瓊脂平板法。 測(cè)試結(jié)果：在 37℃下，對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌等進(jìn)行 24 小時(shí)培養(yǎng)，具有顯著的 抗菌效果。 合作方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)?00 萬(wàn)元。

抗菌肽（antibacterial peptides or antimicrobial peptides）是生物體中存在的具有廣譜抗菌活性的內(nèi)源性肽類(lèi)物質(zhì)，具有抗細(xì)菌、真菌和病毒的活性，也具有抗腫瘤的作用。分子量在2000～7000左右，由20～60個(gè)氨基酸殘基組成。這類(lèi)活性多肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)，在食品和藥品方面有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。本項(xiàng)目采用有機(jī)溶劑提取、高速離心分離純化、真空低溫等高技術(shù)提取分離純化中國(guó)林蛙蛙皮中的活性生物肽生產(chǎn)天然生物抗菌劑。