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肥胖癥是一種危害人類健康的慢性疾病，被世界衛(wèi)生組織列為威脅人類健康的十大疾病之一。目前肥胖的全球流行趨勢, 使它成為當今世界所面臨的嚴峻的公共健康問題。通過對各種細胞因子生理功能、作用機制的不斷深入了解，人們逐漸認識到肥胖不僅是脂肪組織的過度聚積，同時也是一種低水平的慢性炎癥狀態(tài)。因此，肥胖常伴隨著胰島素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化及退行性疾病(如癡呆)、呼吸道疾病、多種癌癥等由慢性炎癥引起的一系列健康問題。課題組發(fā)現(xiàn)孤兒核受體Nur77可以在線粒體上與TRAF2相互作用，促進線粒體自噬的

研發(fā)背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡稱 AD）是目前影響人類健康和社會發(fā)展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯(lián)系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治；而糖尿病已經(jīng)有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。最新的研究表明，目前方式的嚴格血糖控制并不能給大多數(shù)病人帶來降低糖尿病并發(fā)癥的收益；相反，此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風險。因此，美國醫(yī)師協(xié)會(ACP)建議：大多數(shù) 2 型糖尿病患者的控制目標應(yīng)該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發(fā)癥的目標可由釩配合物藥物實現(xiàn)。 抗糖尿病釩配合物曾經(jīng)在2009年前在美國進入二期臨床研究。但由于美國金融危機影響和當時測試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開發(fā)在2009年終止。本研究室從2009年通過長期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機制，通過理性藥物設(shè)計，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識產(chǎn)權(quán)的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動物上具有良好的控糖和預防并發(fā)癥的療效，并且明顯延長了動物的壽命。而在APPS1動物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對腦組織的損傷，成功維持動物的記憶和認知水平。 前景預測：VOdmada有望開發(fā)成功為I類口服抗糖尿?。ǘ莾H僅控糖）新藥，以及I類口服抗AD新藥。開發(fā)策略可根據(jù)市場及FDA政策擇優(yōu)選擇。 成果特點：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比?，F(xiàn)有藥物均以胰島素及其信號通路為靶點，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調(diào)節(jié)細胞應(yīng)激響應(yīng)為起點，發(fā)揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號轉(zhuǎn)導，發(fā)揮胰島素增敏和促進腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當于現(xiàn)有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯(lián)用；調(diào)節(jié)未折疊蛋白響應(yīng)，促進Grp78表達，進而發(fā)揮保護胰島細胞和促進胰島細 胞恢復的作用；調(diào)節(jié)線粒體應(yīng)激，促進Grp75表達，進而發(fā)揮保護腦神經(jīng)細胞作用；減肥和壽命延長作用（藥理分子機制有待闡釋）。

中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗證特異性高、活性好、成藥性強的靶向性先導化合物；完成臨床前的原理驗證工作。階段性成果或結(jié)題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發(fā)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。臨床前驗證工作預期需要3-5 年完成。(預期)成果的先進性或獨特性：新藥創(chuàng)制的源頭創(chuàng)新環(huán)節(jié)，是一級新藥（First-in-class）創(chuàng)制的基礎(chǔ)。成果的社會/經(jīng)濟意義(價值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發(fā)提供全新的

針對燃料電池傳統(tǒng)Pt/C催化劑易中毒，使用壽命短，成本較高等問題，本項目將導電聚合物與傳統(tǒng)碳載體復合作為Pt系催化劑載體，一方面保持碳材料的高電導率，另一方面利用導電聚合物自身的電活性賦予Pt催化劑高的抗中毒能力及催化活性。并且采用化學法合成該催化劑，可批量生產(chǎn)，并且在保持其催化活性的同時減小載鉑量，降低成本，有利于商品化推廣使用。本項目選擇聚苯胺（PAn）、聚吡咯（PPy）兩種導電聚合物對XC-72C碳黑、碳納米管（MWNT）進行修飾，包括PAn/XC-72C，PAn/MWNT，PPy/MWNT、PPy、Pan五種復合載體材料及其載鉑催化劑的生產(chǎn)方法，該復合催化體系中鉑的負載量為10％～30％。其中的關(guān)鍵技術(shù)已獲得三項國家發(fā)明專利授權(quán)（ZL 200710008657.2，ZL 2007100084524）。

產(chǎn)品詳細介紹產(chǎn)品簡介：　　MiniQMR清醒小鼠體成分分析儀適用于測量活體小鼠及其他小動物體內(nèi)全組分的臺式核磁共振分析儀，可快速、無損準確的測量小鼠脂肪、水分、瘦肉含量?！　iniQMR清醒小動物體成分分析儀（動物脂肪/代謝測量儀），是基于核磁共振（NMR)原理的分析技術(shù)。不同組織中H質(zhì)子含量以及H質(zhì)子的弛豫時間均有一定的差異，可通過核磁共振信號強度與弛豫時間差異，用特定的信號處理與算法將脂肪、水分、瘦肉含量快速的區(qū)分開來。該方法可在小動物清醒狀態(tài)下完成測試，測試過程對動物沒有傷害，可對同一動物模型進行長期持續(xù)研究，排除個體差異影響。該儀器可用于從事糖尿病、肥胖癥、代謝研究和營養(yǎng)學的科研機構(gòu)、相應(yīng)的大學和制藥公司。技術(shù)指標：1、磁體類型：永磁體；2、磁場強度：0.5±0.08T，儀器主頻率：21.3MHz；3、探頭線圈直徑：40mm；應(yīng)用領(lǐng)域：1、肥胖研究2、糖尿病3、營養(yǎng)學研究4、藥理學5、骨質(zhì)疏松癥6、心臟病學等研究儀器優(yōu)勢與功能：1、脂肪含量測定2、瘦肉含量測定3、自由水含量測定4、幾分鐘內(nèi)檢測全身的肌肉、脂肪和水分含量5、適合不同體位的測試，放樣對測試無影響6、永磁體，無維護費用，使用成本低7、適用于裸鼠、小鼠8、測試過程無損傷，對動物無風險9、動物可在清醒狀態(tài)下測試，無需麻醉，測試過程簡單應(yīng)用案例一：快速測定老鼠脂肪，瘦肉含量測試應(yīng)用軟件注：儀器外觀如有變動，以產(chǎn)品技術(shù)資料為準。

本發(fā)明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源，以及分離純化方法和應(yīng)用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區(qū) 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區(qū) 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個化合物對兩種致瘤皰疹病毒進行抗病毒活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物 1、3、4、7 和 8 對 EB病毒的 DNA 復制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(K

本發(fā)明公開了一種配合光動力療法抗宮頸癌的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括赤蘚糖醇。本發(fā)明首次提出將赤蘚糖醇作為配合光動力療法的抗癌增敏劑，并獲得了抗癌細胞增殖的協(xié)同效果，為臨床用藥提供了一種新的治療思路。

鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴重影響作物的正常生長發(fā)育，是造成農(nóng)作物減產(chǎn)和品質(zhì)下降的主要原因之一，嚴重影響 農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。另一方面，對于糧食作物和多數(shù)經(jīng)濟作物來說， 其功能葉片中的同化產(chǎn)物和衰老葉片中的營養(yǎng)物質(zhì)不斷向產(chǎn)量器官 的轉(zhuǎn)運，對作物產(chǎn)量和品質(zhì)性狀的形成具有重要的作用，作物的過早 衰老不僅直接影響糧食作物的產(chǎn)量和品質(zhì)等要素，對于綠葉類作物和 觀賞花卉還會影響到其貨架壽命以及觀賞價值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關(guān)基因，并利用生物工程技術(shù)調(diào)控其 在主要經(jīng)濟作物中的表達方式和表達水平，是提高和穩(wěn)定作物產(chǎn)量、 改善作物品質(zhì)性狀的有效手段，具有重大的經(jīng)濟效益和社會效益。然 而，很多衰老或逆境抗性相關(guān)基因在植物細胞中高表達后，在增強轉(zhuǎn) 基因植株對特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時，往往伴隨著對植 株正常生長和發(fā)育的不利影響，如導致植株矮小、生長遲緩或產(chǎn)量下 降等，導致該基因無法直接應(yīng)用于抗逆作物的培育。如果可以特異性 地表達這些基因，讓它們在特定的發(fā)育階段或脅迫條件下高表達，而 在正常的生長過程中維持在較低的基礎(chǔ)水平，可以大大提高它們在基 因工程中的應(yīng)用性。 課題組前期克隆了一個植物葉片衰老的負調(diào)控因子。在轉(zhuǎn)基因植 物中過表達該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對高鹽、干 旱等脅迫的抗性，但是，轉(zhuǎn)基因植物的生長發(fā)育受到明顯抑制，導致 該基因無法被直接應(yīng)用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒 定了一段含有 14 個氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對 WX01 的功能研究發(fā)現(xiàn)其包含獨特的蛋白降解信號，能夠響應(yīng)發(fā)育與環(huán)境信號，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控與它融合的目的蛋白的穩(wěn)定性，從而使目的蛋 白在光下正常旺盛生長的植株中降解、但在啟動衰老或者高鹽、高溫 和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰 老負調(diào)節(jié)因子構(gòu)建了融合基因 WX02，并轉(zhuǎn)入模式植物擬南芥中，發(fā) 現(xiàn)該融合基因可以恢復衰老負調(diào)節(jié)因子積累造成的植株矮小、生長抑 制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進光合和提高轉(zhuǎn)基因植物對高 鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進一步將 WX02 融合基因 轉(zhuǎn)入經(jīng)濟作物大豆中進行功能驗證，獲得了可穩(wěn)定遺傳的多個株系單 拷貝純合轉(zhuǎn)基因大豆材料。對轉(zhuǎn)基因大豆的表型分析同樣證明， WX02 轉(zhuǎn)基因大豆對高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結(jié)果 表明 WX02 融合基因在抗逆轉(zhuǎn)基因作物新品種培育中具有重要的應(yīng) 用價值。圍繞該項目已經(jīng)申請了 2 項國家發(fā)明專利，1 項國際 PCT 專 利，其中 1 項國家發(fā)明專利已經(jīng)獲得授權(quán)。 

? ：隨著我國載人航天事業(yè)的發(fā)展及核能、電磁能在軍事、科技、醫(yī)學領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物成為迫切需要解決的問題?！褒埧笽號”是運用多種活性成分篩選技術(shù)從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。

近日，我室王強課題組與軍科院放射醫(yī)學研究所舒文杰合作在Nature Genetics雜志上發(fā)表了題為“Embryonic defects induced by maternal obesity in mice derive from Stella insufficiency in oocytes”的研究論文，發(fā)現(xiàn)了卵母細胞中Stella蛋白在介導母源肥胖對胚胎表型影響過程中的分子途徑。 肥胖是全球重要的健康問題。人群中女性肥胖與早期妊娠失敗以及出生缺陷等密切相關(guān)，但母親肥胖是如何影響胚胎發(fā)育和子代健康的分子機制尚缺乏足夠的認識。課題組首先利用高脂飼養(yǎng)（HFD）的雌性肥胖小鼠模型，證實母源肥胖導致了胚胎發(fā)育遲緩與阻滯；并通過組學比較分析了正常和肥胖小鼠卵母細胞中蛋白表達差異，發(fā)現(xiàn)HFD小鼠卵子中Stella蛋白含量顯著減少。在此基礎(chǔ)上，進一步揭示了HFD合子表觀不對稱性的建立出現(xiàn)了異常，表現(xiàn)為母源5mC水平下降及DNA損傷增加。在HFD小鼠卵母細胞中過表達Stella不僅能夠部分阻斷受精卵中的DNA甲基化異常，而且還改善了母源肥胖相關(guān)的胚胎發(fā)育缺陷。本研究對于揭示母源營養(yǎng)影響早期胚胎及后代發(fā)育的分子機制提供了新的基礎(chǔ)理論，具有重要的科學意義和潛在的應(yīng)用價值。 南京醫(yī)科大學生殖醫(yī)學國家重點實驗室博士生韓龍森和李玲，以及軍科院博士生任超為共同第一作者。本研究工作得到了南京醫(yī)科大學沙家豪教授和郭雪江教授的大力支持。該課題得到了國家973計劃、國家重點研發(fā)項目以及國家自然科學基金項目的資助。