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利用團隊自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點掃描的IVT-SAPAS技術，對RNA病毒感染免疫細胞后的不同時間點進行了全基因組APA位點掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當全基因組水平poly (A) 位點的使用受到影響后，病毒復制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調節(jié)作用。

抗病毒合劑型是由柴胡、連翹等十味中藥經加工制成的純中藥內部制劑，經流通蒸汽滅菌而成的棕褐色液體。該制劑具有清熱解毒、疏解外邪等功能。臨床主要用于溫毒初起，發(fā)熱、咽喉腫痛等上呼吸道感染疾患及各種病毒、細菌性感染等疾病。在西安交大第二院臨床應用十幾年，療效確切、效果顯著、見效快、無毒副反應，有效率達９５％以上。

近日，國際學術期刊Small刊載了華中農業(yè)大學理學院梁建功教授課題組和動科動醫(yī)學院肖少波教授課題組合作發(fā)表的題為“Glycyrrhizic‐Acid‐Based Carbon Dots with High Antiviral Activity by Multisite Inhibition Mechanisms”的研究論文，該研究合成了具有高生物相容性及高抗病毒活性的甘草酸碳點，并揭示了碳點的抗病毒機制。中草藥在抗病毒領域具有廣闊的應用前景，在最近爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎的治療過程中，中草藥的參與度超過80%。然而，單一成分的中草藥抗病毒效果往往不高，且存在一定的毒副作用，如何進一步提高中草藥的抗病毒效果，降低其毒副作用，成為該領域需要解決的一個關鍵科學問題。甘草酸碳點抗病毒機制示意圖該研究利用水熱合成技術，成功將中草藥甘草的活性成分——甘草酸轉化為具有良好生物相容性及高的抗病毒活性的甘草酸碳點（Gly-CDs）。研究發(fā)現(xiàn)，Gly-CDs不僅可與病毒多靶點結合從而抑制病毒的入侵過程，還可通過刺激細胞天然免疫信號通路、抑制活性氧、調控細胞內宿主限制性因子等途徑抑制病毒的復制過程，其對病毒的最大抑制效果可達5個滴度以上。Gly-CDs對豬繁殖與呼吸綜合征病毒（動脈炎病毒科）、豬偽狂犬病毒（皰疹病毒科）及豬流行性腹瀉病毒（冠狀病毒科）均具有良好的抑制效果。華中農業(yè)大學理學院/資環(huán)學院博士研究生童婷為論文第一作者，梁建功教授、肖少波教授為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金(31490602, 31772785)及國家重點研發(fā)計劃(2016YFD0500105)等基金的資助。

已有樣品/n可特異性吸附細菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據(jù)不同的需求，制備成相應的抗病毒或抗菌產品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應用前景。前我們已經成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉化。

了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過抑制RTK/STAT3信號通路賦予肝細胞強有力天然免疫功能的核心機制。 在肝癌細胞HepG2中導入microRNA-122可以極其顯著地增強細胞應對各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應。研究發(fā)現(xiàn)microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)STAT3可以直接抑制干擾素調節(jié)因子IRF1的表達，STAT3酸磷酸化水平的下調解除了STAT3對干擾素轉錄激活的抑制，從而使得干擾素信號通路在病原體入侵時能迅猛激活。該研究揭示了在肝細胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調控干擾素表達的重要途徑，闡明了微RNA對肝細胞等非免疫細胞天然免疫能力調控的新機制。       成熟肝細胞中microRNA-122表達量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時可迅速啟動天然免疫應答，這種強健的天然免疫能力對于肝細胞是必不可少的，一旦肝細胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導致microRNA-122表達下調），就會導致肝細胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發(fā)現(xiàn)對于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導意義。

復旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心歷時6年研制的一款廣譜抗病毒噴劑可用于新型冠狀病毒肺炎應急病房職業(yè)防護，并已順利通過倫理審查。1月25日，首批抗病毒噴劑已送入上海市公共衛(wèi)生臨床中心應急病房。

一、項目簡介 本系列產品是根據(jù)中醫(yī)理論組方，現(xiàn)代技術加工制備的純中藥復方制劑，具有活血化淤、抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒、提高免疫等作用。二、主要技術性能指標 禽用藥：對近2萬只雞法氏囊炎病例試驗，治愈率高達96%，混合飼料，可預防流行性病毒傳染疾病。 人用：對乙型肝炎、病毒性流感治愈率分別達60%和90%。三、工藝流程及工藝路線 六種中藥→ 配方溶液→精濾→灌裝→滅菌→檢查→分裝

中國科學技術大學化材學院研究團隊敏銳地意識到，“核苷類似物”抗病毒藥物的高效規(guī)模量產，在疫情阻擊戰(zhàn)中將具有十分重要的意義。 目前抗擊新冠肺炎試用的多種抗病毒藥物，都離不開核苷類似物這一類關鍵物質。然而，核苷類似物前藥在實際合成中存在合成步驟復雜、總產率低、多個藥物中間體提純需要使用柱色譜分離等問題，極大地限制了其規(guī)模級制備。目前已知的全球核苷類似物原料藥庫存量十分有限，一旦新冠病毒全球大規(guī)模爆發(fā)，勢必造成對核苷類似物原料藥的緊急需求，而目前已知的生產工藝均無法實現(xiàn)核苷類似物原料藥的低成本高效量產。 經過刻苦攻關，科研團隊另辟蹊徑，成功實現(xiàn)了高純度核苷類似物原料藥的核心步驟無柱層析合成工藝開發(fā)和公斤級規(guī)模的實驗室合成；部分工藝技術已轉移給相關藥企，并用以進一步的工藝放大。團隊發(fā)展的三嗪碘化物中間體的簡便合成工藝，已提交發(fā)明專利申請，疫情期間將免費授權給相關企業(yè)。攻關團隊已為近十個兄弟院校和科研機構無償提供了核苷類似物樣品供抗病毒相關基礎研究。   攻關小組起初根據(jù)文獻報道進行試驗，每個組負責不同藥物分子中間體的合成。然而，之前報道的合成方法，核心步驟產率低而且需要柱層析步驟。問題在于：柱層析環(huán)節(jié)會限制合成規(guī)模；對于這個關鍵難題，攻關小組克服困難，反復試驗，終于另辟蹊徑，通過優(yōu)化后處理工藝，規(guī)避了柱層析操作；在若干關鍵步驟上，實現(xiàn)了收率和反應規(guī)模上的工藝突破。目前，攻關團隊已實現(xiàn)了系列抗病毒類似物前藥的實驗室合成；針對極具臨床治療前景的核苷類似物前藥，已能實現(xiàn)公斤級規(guī)模的實驗室制備，工藝路線適合進一步放大以進行工業(yè)化生產。

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產生，幫助機體恢復到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應,它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應的關鍵調控因子和信號轉導因子，然而某些重要調控因子的結構和功能機制依然不清楚，且這些調控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應調控的新型基因。進一步的驗證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結果，該課題組構建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。       進一步的機制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結構域和LC3復合體的晶體結構，結構分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結合位于LC3的LDS結合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內被發(fā)現(xiàn)

在大量調研藏藥資源，選取清熱解毒類品種，建立針對病毒復制周期靶點為機制的抗病毒藥物的篩選細胞模型。獲得針對抗單純皰疹病毒Ⅱ 型的Vero 細胞篩選模型，針對抗腺病毒的 Hep-2 細胞篩選模型，針對抗流感病毒 H1N1的 MDCK 細胞篩選模型，應用于天然藥物以及化合物抗病毒活性的篩選。獲得具有抗流感病毒，腺病毒，單純皰疹病毒活性的提取物以及化合物。結果表明藏藥異葉青蘭對呼吸道病毒，流感病毒，腺病毒單純皰疹病毒-II 型均具有很強的活性，對小鼠腦炎的死亡保護率達 30%。異葉青蘭有效部位石油醚