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【發(fā) 明 人】  卞慧敏 ; 張啟春 ; 趙越 ; 彭國平【技術領域】本發(fā)明涉及一種藥物組合，是一種抗血小板聚集的藥物【摘要】 本發(fā)明涉及一種抗血小板聚集的藥物，包括藥物的有效組分和輔料，其特征在于，藥物中的有效組分為蘋果酸、丁二酸和檸檬酸組成，所述的有效組分的重量比例為蘋果酸2~4份、丁二酸1~3份和檸檬酸1~3份。

小試階段/n抗病毒藥物治療起效慢、對新生兒發(fā)育有毒副作用，器官移植后感染很難挽救移植失敗結局。美國自抗HCMV特免血清制品Cytogan問世，使移植后感染性疾病的結局改觀：CMV感染發(fā)病率60-80%下降到7%；嚴重疾病發(fā)生率由85%降到36%；嚴重感染患者的存活率由61%升至94%；母嬰干預，挽救聽力的70%。一種篩選抗HCMV的高效價特免血清的方法，用帶eGFP的臨床毒株經，建立高通量、快速（3天）、自動化的中和抗體篩選/驗證體系，準確測定中和抗體水平，該方法經企業(yè)的血清盤得到驗證，比傳統(tǒng)優(yōu)勢明

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簡    介  AMMT-050抗沖撞材料是由半預聚體、端氨基聚醚、胺擴鏈劑等原料現(xiàn)場噴涂成型的第三代聚脲彈性體。該技術將新材料、新設備和新工藝有機地結合在一起，是傳統(tǒng)施工技術的一次革命性飛躍，是目前國際上最先進的施工技術之一。 特    性  ★ 凝膠時間為10秒鐘，立面、頂面連續(xù)噴涂不流掛。 ★    優(yōu)良的物理性能，對各類底材均具有良好的附著力。 ★    對濕氣、溫度不敏感，熱穩(wěn)定性好。 ★    100%固含量，無VOC，無污染，環(huán)境友好。 ★    優(yōu)良的防撞、耐磨性能，舒適性好，即使表面破損也不會傷人。 ★    耐候性好，在戶外長期使用不粉化，不失色。 用    途  AMMT-050抗沖撞材料可用于護舷、浮萍、碰碰船、玻璃鋼艇等設施的蒙皮，能起到很好的保護和緩沖作用，還可用來制作或修復水上樂園的滑梯以及其它騎乘設施。

執(zhí)行標準：GB/T 50082-2009，JTG 3420—2020 本品適用于通過逐級施加水壓力來測定以抗?jié)B等級來表示混凝土的抗水滲透性能。不銹鋼水箱內膽，耐腐蝕加厚鋼板，施加壓力均衡，試模側面密封性好，結構合理簡單，控制儀表智能可調，亦可與砂漿抗?jié)B儀通用。

鹽脅迫直接影響植物的生長，我國現(xiàn)有約9913萬公頃的鹽堿土地，占全國可用耕地面積近四分之一，無法進行大規(guī)模農作物種植。植物耐鹽堿促生菌可以通過調節(jié)土壤pH值，促進植物對營養(yǎng)物質的吸收，調節(jié)植物激素，調節(jié)植物耐受氧化和滲透脅迫的能力等，幫助植物抵抗鹽堿脅迫在逆境下生長增產。 對于耐鹽堿促生菌Bacillus subtilis N51和Bacillus cereus T146，實驗室現(xiàn)通過連續(xù)發(fā)酵，優(yōu)化發(fā)酵工藝以及噴霧干燥工藝，制備孢子形成率達70%以上、干粉菌劑活菌數(shù)目達1010/g的菌劑。 對于菌株Kocuria sp. LA1T6、Bacillus sp. LA1T8和Pseudomonas sp.T44，實驗室現(xiàn)進行多糖包衣制劑的開發(fā)，研制高穩(wěn)定性、成膜性、安全性和緩釋性的包衣制劑。

技術分析（創(chuàng)新性、先進性、獨占性） （1）耐藥菌感染已經成為危害公共安全和人類健康的重大疾病 近年來，隨著抗菌藥物的增加和廣泛應用，細菌耐藥性問題日益突出，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)腸桿菌、多種耐藥性結核桿菌(MDRMT) 等超級耐藥致病菌相繼產生和擴散，嚴重危害公共安全和威脅人類健康，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物不僅成為醫(yī)藥界必須解決的重大問題，而且引起了國際社會和各國政府的高度關注。2014年，WHO首次發(fā)布了全球抗生素耐藥報告；2016年，聯(lián)合國在紐約聯(lián)合國總部召開“抗生素耐藥性問題高級別會議”，WHO再次發(fā)布報告，全面審視了全球的耐藥菌情況。2016年在杭州舉行的二十國集團（G20）領導人峰會，專門提出要推動全球應對抗生素耐藥性問題。美國、中國等國家高度重視耐藥菌的危害和防控，美國政府2015年制定了為期5年的抗擊耐藥細菌國家行動計劃；中國政府制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016 —2020 年）》。耐藥菌感染，已經成為危害世界公共安全和人類健康的重大疾病。 （2）中醫(yī)藥防治感染性疾病具有確切的療效和明顯的優(yōu)勢 感染性疾病在中醫(yī)典籍中常被稱為外感疾病，有外感熱病、傷寒、溫病、溫疫等稱謂。幾千年來，中醫(yī)藥為中國人民的健康，尤其是在預防和控制感染疾病方面做出了重大貢獻。中藥藥效物質研究是中藥實現(xiàn)現(xiàn)代化和國際化的突破口，《“十三五”中醫(yī)藥科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》明確了中藥藥效物質研究是國家中長期重點關注的內容之一，強調發(fā)展前沿關鍵技術與創(chuàng)新方法的重要性；同時要求在中醫(yī)藥原創(chuàng)思維的指導下，加強系統(tǒng)生物學、合成化學、大數(shù)據(jù)等多學科前沿技術與中醫(yī)藥的深度交叉融合，促進中醫(yī)藥研究策略的優(yōu)化和復雜系統(tǒng)研究方法學上的變革，解決當前中醫(yī)藥的研究瓶頸問題。 （3）項目建立了中藥防治耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)新模式 項目建立了以“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”、“有效成分-病證-菌”和“結構-網絡-靶標”的中藥防治耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的新模式，建立了抗耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)與評價的技術體系和平臺，為解決日益嚴重的細菌耐藥性問題提供新思路、建立新體系、開發(fā)新藥物。 抗耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)新平臺 項目建立中藥防治耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)新模式，基于計算機輔助設計的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)；基于高通量高內涵篩選的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)；基于網絡藥理學的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)；基于新靶點的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)，突破了中藥防治耐藥菌新品種的評價技術：基于病證菌模型的創(chuàng)新中藥評價；基于毒效整合的創(chuàng)新中藥評價。 （4）篩選出中藥防治耐藥菌候選藥物兩個 ① 基于“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”理念篩選出中藥五類新藥1個-廣藿香油 通過前期對大量中藥方劑抗耐藥菌活性進行篩選，發(fā)現(xiàn)廣藿香在大量具有抗耐藥菌活性的中藥方劑中都有出現(xiàn)，初步活性測試也表明，中藥廣藿香具有較強的抗耐藥菌效價。進一步研究還發(fā)現(xiàn)廣藿香水提物和醇提物的抗耐藥菌效果遠不如廣藿香油，因此廣藿香油是廣藿香抗耐藥菌活性的有效部位。 廣藿香油的藥效學研究 針對廣藿香油能“芳香化濕”治療陰道炎的臨床應用，我們通過構建家兔陰道炎模型、大小鼠陰道炎模型、原發(fā)性痛經模型、斑馬魚血管損傷模型、多種動物離體子宮模型等，通過細菌篩選、細胞篩選等試驗平臺，借助超高分辨率激光共聚焦顯微鏡、高內涵成像系統(tǒng)、流式細胞儀等先進設備對廣藿香油治療陰道炎的物質基礎、量效關系、藥理作用機理等進行了研究，表明廣藿香油對于陰道炎具較好的治療效果。隨后項目對廣藿香油栓劑的制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。 ② 基于“有效成分-病證-菌”理念篩選出抗耐藥菌新藥1個-廣藿香酮共軛取代衍生物（CDPC-B7）片劑 廣藿香酮是廣藿香油的有效成分之一，具有多種生物活性，包括胃腸道調節(jié)功能、抗炎和抗菌等作用。經實驗證明，廣藿香酮能夠抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，體內研究表明對大腸埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，廣藿香酮單體對棒狀桿菌和金黃桿菌的最小抑菌濃度小于0.098 μg/mL。經藥代動力學研究表明，廣藿香酮具有良好的口服吸收效果。 為了進一步優(yōu)化藥物抑菌療效，降低毒副作用，我們利用分子對接以及網絡藥理學等方法，研究了廣藿香酮復雜的抗菌作用機制和抗菌作用的靶點。并通過基于靶點藥物設計方法，針對性的設計了一類能與靶點緊密結合的廣藿香酮創(chuàng)新衍生物，并通過借助有機合成方法學手段對化合物合成工藝進行了設計和優(yōu)化，實現(xiàn)了創(chuàng)新廣藿香酮衍生物庫的構建。隨后通過抗菌活性驗證、片劑制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。

該技術屬于微生物農藥行業(yè)，使用的是專利菌種，制備工藝重 點解決了黃色籃狀菌分生孢子的發(fā)酵培養(yǎng)和與普通助劑生物相容性差的技術難 題，目前國內沒有相關制劑研究和開發(fā)。本技術優(yōu)化了發(fā)酵條件，在配方中選 用了生物相容性好的助劑和保護劑，產品穩(wěn)定性好。生產加工操作相對容易； 黃色籃狀菌可濕性粉劑具備制劑穩(wěn)定，使用、貯存及運輸方便等特點。黃色籃 狀菌可濕粉劑對花生、棉花等多種作物土傳病害防效顯著，防治對象不容易產青島農業(yè)大學科技成果介紹 2017 －57－ 生抗藥性，對人畜及天敵安全，是生產無公害農產品的首選藥劑，經在花生和 棉花上應用，盆栽試驗防病效果 85%以上；田間試驗防病效果 60%以上，增產 10% 以上。