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日前，清華大學(xué)生命學(xué)院葛亮課題組在《細(xì)胞》（Cell）期刊上在線發(fā)表題為“蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)非經(jīng)典蛋白分泌”（A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion）的研究論文，首次報(bào)道了非經(jīng)典分泌過程中的蛋白跨膜轉(zhuǎn)位機(jī)制。蛋白質(zhì)的分泌是細(xì)胞間信息傳遞的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信號(hào)肽序列以指導(dǎo)新生多肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum，ER）被加工、修飾，之后被運(yùn)輸?shù)礁郀柣w(Golgi apparatus)經(jīng)過進(jìn)一步的加工，最終抵達(dá)細(xì)胞質(zhì)膜并被釋放到細(xì)胞外，這一過程被稱為經(jīng)典分泌途徑。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，許多分泌蛋白不具有典型的信號(hào)肽序列，其分泌不依賴于ER-Golgi途徑，這類分泌途徑被稱為非經(jīng)典分泌（unconventional protein secretion, UPS）途徑。直接跨質(zhì)膜轉(zhuǎn)位（I型）與細(xì)胞內(nèi)囊泡結(jié)構(gòu)介導(dǎo)的分泌（III型）是最主要的兩種UPS途徑。III型UPS中，蛋白首先進(jìn)入一個(gè)囊泡載體（例如autophagosome, endosome等），然后通過膜泡運(yùn)輸系統(tǒng)被運(yùn)送到細(xì)胞外。由于這類蛋白缺少信號(hào)肽，一個(gè)需要解決的關(guān)鍵問題就是這類UPS蛋白是如何進(jìn)入囊泡載體中的。 圖1. TMED10介導(dǎo)的蛋白質(zhì)非經(jīng)典分泌途徑工作模型在這項(xiàng)研究中，研究人員鑒定出一個(gè)膜蛋白TMED10可能形成一個(gè)蛋白通道介導(dǎo)UPS蛋白進(jìn)入囊泡結(jié)構(gòu)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TMED10能夠調(diào)控大量非經(jīng)典分泌蛋白的分泌，包括炎癥因子IL-1家族成員，galectin1和galectin3，以及小分子伴侶蛋白HSP5B。CLP誘導(dǎo)的敗血性休克（Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock）小鼠模型中，TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 進(jìn)而導(dǎo)致更低的炎癥反應(yīng)與更高的存活率。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，TMED10的C末端區(qū)域與分泌蛋白的一個(gè)motif的相互作用對(duì)蛋白的選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)與分泌非常重要。體外脂質(zhì)體實(shí)驗(yàn)證明，TMED10直接介導(dǎo)UPS蛋白進(jìn)入脂質(zhì)體，并且這一過程依賴于蛋白質(zhì)的去折疊。在細(xì)胞中，TMED10定位于ERGIC（ER-Golgi intermediate compartment）并且能夠指導(dǎo)分泌蛋白進(jìn)入這一膜性細(xì)胞器中。此外，研究還發(fā)現(xiàn)貨物蛋白與TMED10的結(jié)合會(huì)誘導(dǎo)TMED10寡聚化形成蛋白通道從而介導(dǎo)蛋白的轉(zhuǎn)位。基于這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與之前的研究成果(Zhang et al., 2015)，作者提出如圖所示的TMED10介導(dǎo)的蛋白質(zhì)非經(jīng)典分泌途徑（TMED10-channeled UPS , THU)工作模型（圖1）。UPS蛋白在胞質(zhì)分子伴侶HSP90A的幫助下去折疊并被運(yùn)送到ERGIC，結(jié)合TMED10誘導(dǎo)其發(fā)生寡聚化形成蛋白通道，在腔內(nèi)分子伴侶HSP90B1的幫助下轉(zhuǎn)位進(jìn)入ERGIC，之后可能通過ERGIC形成運(yùn)輸小泡，直接運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)膜，或進(jìn)入分泌型自噬體或分泌型自噬溶酶體/MVB，分泌型自噬體又可以直接和質(zhì)膜融合或首先與溶酶體融合，最終將蛋白釋放到細(xì)胞外。生命學(xué)院研究員葛亮為本文的通訊作者，實(shí)驗(yàn)室張敏老師與生命學(xué)院博士生劉磊為本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的經(jīng)費(fèi)資助。文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031

4月27日，Nature（《自然》）在線發(fā)表武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任藍(lán)柯教授領(lǐng)銜的抗疫科技攻關(guān)團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，論文題為“Aerodynamic Analysis of SARS-CoV-2 in two Wuhan Hospitals”（《武漢兩所醫(yī)院的新冠病毒氣溶膠動(dòng)力學(xué)分析》），并作為亮點(diǎn)論文（Featured article）進(jìn)行推薦。新冠肺炎在全球的暴發(fā)和流行對(duì)公眾健康構(gòu)成了巨大威脅，切斷病毒的傳播途徑是關(guān)鍵的防控措施之一。飛沫和接觸傳播被證實(shí)是新冠病毒（SARS-CoV-2）的主要傳播途徑，而目前對(duì)其氣溶膠傳播途徑還所知甚少。在新冠疫情防控中，一線醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行吸痰、插管等臨床救治操作時(shí)常暴露于患者產(chǎn)生的大量氣溶膠中；而公眾因普遍缺乏對(duì)氣溶膠科學(xué)知識(shí)的了解，不少人將它視作“防不勝防的空氣傳播”，感到焦慮和茫然。武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為回應(yīng)公眾關(guān)切，并為政府疫情防控決策提供參考依據(jù)，在武漢地區(qū)疫情的高峰時(shí)期，深入武漢大學(xué)人民醫(yī)院東院重癥及普通病房、武昌方艙醫(yī)院病區(qū)及廁所、居民小區(qū)和超市等具有代表性的醫(yī)院及公共環(huán)境等采樣點(diǎn)，進(jìn)行氣溶膠樣品的采集，并利用團(tuán)隊(duì)前期研發(fā)的新冠病毒數(shù)字PCR檢測(cè)等技術(shù)，定量分析了各采樣點(diǎn)樣品的新冠病毒氣溶膠載量及其空氣動(dòng)力學(xué)特征。醫(yī)院和公共環(huán)境各采樣點(diǎn)的新冠病毒載量（拷貝數(shù)/立方米空氣）研究結(jié)果表明，在當(dāng)時(shí)嚴(yán)格防控的條件下，兩所醫(yī)院和公共環(huán)境總體是安全的。但在患者使用的廁所中氣溶膠病毒載量較高，提示患者大小便沖水過程可能是病毒氣溶膠的一個(gè)重要來源；在人流聚集的超市附近和醫(yī)院樓棟通道等可檢出一定的氣溶膠病毒載量，說明人員聚集時(shí)病毒攜帶者與周圍人群存在潛在的氣溶膠傳播風(fēng)險(xiǎn)。此外，團(tuán)隊(duì)通過分析病房落塵樣品和醫(yī)護(hù)人員脫防護(hù)服區(qū)域的病毒氣溶膠載量和粒徑分布，首次揭示了新冠病毒氣溶膠的空氣動(dòng)力學(xué)特征，提出了病毒氣溶膠“沉降（衣物/地面）—人員攜帶—空中揚(yáng)起”的傳播模型。新冠病毒氣溶膠的粒徑分布經(jīng)過對(duì)上述武漢疫情高峰時(shí)期第一手環(huán)境氣溶膠病毒載量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)，團(tuán)隊(duì)于2020年2月28日及時(shí)撰寫研究報(bào)告并提交湖北省疫情防控指揮部科技攻關(guān)組和相關(guān)醫(yī)院，作為政府的決策參考和醫(yī)院制定防控消殺策略的科學(xué)依據(jù)。該研究成果也于2020年3月10日在國(guó)際主要預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv在線發(fā)布。

指出該臨床研究是國(guó)際上迄今為止首個(gè)研究頭頸腫瘤放療后慢性疼痛藥物療效的RCT，為放療后神經(jīng)痛藥物治療提供了高證據(jù)級(jí)別的治療方案。本研究也是自JCO創(chuàng)刊以來，首次發(fā)表由中國(guó)醫(yī)生主導(dǎo)完成的頭頸腫瘤放療后神經(jīng)損傷并發(fā)癥臨床研究成果。       頭頸部腫瘤尤其鼻咽癌是我國(guó)華南地區(qū)高發(fā)腫瘤，放療是最重要的治療手段之一。隨著放療技術(shù)的發(fā)展和其他輔助治療手段的進(jìn)步，頭頸腫瘤患者的生存率逐年提高，生存期不斷延長(zhǎng)，如何提高放療后腫瘤患者的生存質(zhì)量成為臨床醫(yī)生日益關(guān)注的重要問題。頭頸腫瘤患者放療后常出現(xiàn)頭面部疼痛及痙攣，據(jù)報(bào)道，慢性神經(jīng)病理性疼痛在腫瘤放療人群中的發(fā)病率高達(dá)31%。放療后的神經(jīng)病理性疼痛嚴(yán)重影響患者的日常生活和功能活動(dòng)，甚至可導(dǎo)致焦慮抑郁等情緒障礙，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量。并且，常規(guī)止痛藥對(duì)放療引起的神經(jīng)病理性疼痛效果不佳，目前國(guó)際上尚無針對(duì)該方向的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，因此開展放療后神經(jīng)痛的多中心臨床試驗(yàn)?zāi)軌驗(yàn)樵撝委熖峁┡R床證據(jù)，具有重要臨床意義。

揭示了HY5(ELONGATED HYPOCOTYL 5)在光下可通過蛋白-蛋白直接互作增強(qiáng)BIN2 （BRASSINOSTEROID-INSENSITIVE 2）的激酶活性，抑制幼苗下胚軸伸長(zhǎng) HY5在植物體內(nèi)可通過與BIN2直接互作增強(qiáng)BIN2激酶活性，促進(jìn)BZR1磷

一、成果簡(jiǎn)介 該項(xiàng)目是利用蚯蚓蛋白酶解技術(shù),研制的氨基酸系列農(nóng)用生化制劑。該項(xiàng)成果整體居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平,技術(shù)產(chǎn)品填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，其中蚯蚓氨基酸酶解、蚯蚓植酸酶和抗菌肽研究達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。 二、技術(shù)特點(diǎn)

本發(fā)明涉及抗病毒藥物齊多夫定的離子色譜分離分析方法，特別涉及抗病毒藥物齊多夫定的等度分離積分脈沖安培檢測(cè)分析檢測(cè)方法。包括以下步驟：實(shí)際樣品處理、基線測(cè)繪、進(jìn)樣和離子交換、洗脫、電化學(xué)檢測(cè)分析。本發(fā)明對(duì)抗病毒藥物齊多夫定能進(jìn)行良好的分離分析，保留時(shí)間、峰高、峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0％，分析時(shí)，將試樣直接注入離子色譜分離柱分離，從色譜分離柱輸出的齊多夫定溶液通過電化學(xué)檢測(cè)池經(jīng)過電化學(xué)檢測(cè)器就能獲得靈敏度高的譜圖，使工藝流程大為簡(jiǎn)化；本方法還可用于血液樣品中的抗病毒藥物齊多夫定含量的檢測(cè)。

重慶大學(xué)共有4項(xiàng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目。其中牽頭3項(xiàng)，包含科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，自然科學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。同時(shí)我校作為參研單位獲科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。