注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒
羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國(guó)特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿,在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質(zhì):水不溶,脂難溶,內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素,使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短,療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑,均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來(lái)增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜樹堿類藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu),所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比,活性顯著降低,毒性增大。另一方面,生物藥劑學(xué)研究表明,HCPT 半衰期短,作用維持時(shí)間較短,而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。與其他抗癌藥物相似,HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì),以適量磷脂和大豆油為載體材料,制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒,通過納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟,提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià),整理撰寫申報(bào)資料,即將申報(bào)。
四川大學(xué)
2016-04-18