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針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 張琰 第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2018.9/2023.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè) 職務(wù)/職稱(chēng) 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/教授 腫瘤生物學(xué) 楊琪 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/副教授 腫瘤生物學(xué) 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對(duì)PD-1抗體不敏感。主要原因是實(shí)體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實(shí)該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對(duì)ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實(shí)現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價(jià)值。

小試階段/n一種鈮鉬復(fù)合微合金化貝氏體鋼的制備方法，其特征在于，將鑄坯采用熱軋機(jī)組進(jìn)行軋制，粗軋開(kāi)軋溫度為1150~1200℃，精軋開(kāi)軋溫度為950~1000℃，精軋終軋溫度為900~950℃；然后以30~50℃/s的冷卻速度冷卻至420~450℃，再空冷至330~380℃，在330~380℃條件下保溫30~45min，然后水冷至室溫；。所述鑄坯的化學(xué)成分及其含量是：C為0.198～0.224 wt%，Si為1.43～1.50 wt%，Mn為1.94～2.05 wt%，Nb為0.025～0.027

本實(shí)用新型公開(kāi)了一種AO一體化凈化微污染源水的反應(yīng)器，包括絮凝區(qū)、A區(qū)和O區(qū)；絮凝區(qū)的頂端作為反應(yīng)器的進(jìn)水端，其設(shè)在反應(yīng)器的中間位置；A區(qū)設(shè)在絮凝區(qū)的下方，且A區(qū)的中心位置與絮凝區(qū)連通，A區(qū)內(nèi)設(shè)有攪拌裝置；O區(qū)的頂端作為反應(yīng)器的出水端，其設(shè)在絮凝區(qū)的圓周外圍，且O區(qū)的下端與A區(qū)的上端非中心位置連通，O區(qū)內(nèi)設(shè)有曝氣裝置。本實(shí)用新型的優(yōu)點(diǎn)在于反應(yīng)器結(jié)構(gòu)緊湊，集生物反應(yīng)(懸浮微生物和附著微生物)、絮凝、吸附、沉淀于一體；使用該反應(yīng)器處理污染水源，可以將水源中有機(jī)物、氨氮、錳、鐵、亞硝酸鹽氮等還原性指標(biāo)均高

本發(fā)明公開(kāi)一種類(lèi)奔德斯分解的孤島微電網(wǎng)潮流計(jì)算方法，將孤島微電網(wǎng)潮流計(jì)算分解成通過(guò)傳統(tǒng)潮流計(jì)算子問(wèn)題和下垂節(jié)點(diǎn)更新子問(wèn)題，對(duì)下垂節(jié)點(diǎn)進(jìn)行等效后進(jìn)行初始化；基于系統(tǒng)角頻率，更新負(fù)荷和線路阻抗參數(shù)；通過(guò)傳統(tǒng)潮流計(jì)算子問(wèn)題，求解作為平衡節(jié)點(diǎn)的下垂節(jié)點(diǎn)和作為PV節(jié)點(diǎn)的下垂節(jié)點(diǎn)的相關(guān)變量參數(shù)；然后通過(guò)系統(tǒng)前后兩次迭代狀態(tài)變量之差來(lái)判斷算法是否收斂：若收斂，停止迭代獲得最終潮流解；若不收斂，通過(guò)下垂節(jié)點(diǎn)更新子問(wèn)題，修正或求解作為平衡節(jié)點(diǎn)的下垂節(jié)點(diǎn)和作為PV節(jié)點(diǎn)的下垂節(jié)點(diǎn)相關(guān)變更參數(shù)；以此方式交替迭代，獲得最終的

該工作針對(duì)乳酸是否可以直接共價(jià)修飾非組蛋白進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的科學(xué)問(wèn)題，提出在公共的人類(lèi)蛋白質(zhì)組深度測(cè)序數(shù)據(jù)中搜索乳酰化修飾的新底物蛋白的策略。

本發(fā)明公開(kāi)了一種毛細(xì)管力驅(qū)動(dòng)制備的微腔量子點(diǎn)激光器及制備方法，所述激光器包括上基板及其下表面的布拉格反射鏡、熱封膜和封口、下基板及其上表面的布拉格反射鏡、量子點(diǎn)增益材料和激光泵浦源；所述熱封膜將具有布拉格反射鏡的上、下基板緊密的熱封在一起，形成微腔用于容置量子點(diǎn)增益材料，熱封膜兩端封口處用紫外固化膠密封；所述量子點(diǎn)增益材料采用濃度為50?120 mg/ml的高濃度量子點(diǎn)溶液。本發(fā)明的量子點(diǎn)激光器件波長(zhǎng)可隨著量子點(diǎn)尺寸變化進(jìn)行調(diào)制，制備工藝簡(jiǎn)單，重復(fù)性和穩(wěn)定性較高。激光器在短波激光泵浦下有很好的光增益，且相干性很好，出光波長(zhǎng)可隨量子點(diǎn)發(fā)光峰位置在全可見(jiàn)光譜范圍調(diào)節(jié)，制備成本低并易于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

成果簡(jiǎn)介：  基于厭氧生物濾床（AF）的基本運(yùn)行特征，引入低能耗氣水混合動(dòng)力，實(shí)現(xiàn)載體微流化，加強(qiáng)底物傳質(zhì)過(guò)程，顯著提高厭氧生物代謝效率。 以載體類(lèi)型、載體裝填量、水力條件三因素交叉研究，探索出易于厭氧生物膜形成、高厭氧污泥濃度且載體微流化的高效厭氧反應(yīng)模式。

脫細(xì)胞技術(shù)逆轉(zhuǎn)了成年豬視神經(jīng)抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境，使其更接近于胚胎豬視神經(jīng)的細(xì)胞外基質(zhì)成份，優(yōu)化了視神經(jīng)的功能，使之支持背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)突起直行生長(zhǎng)。在去細(xì)胞視神經(jīng)(DON)縱切厚片上的神經(jīng)突起生長(zhǎng)距離顯著長(zhǎng)于生長(zhǎng)在正常視神經(jīng)(ON)縱切厚片上的神經(jīng)突起。與ON相比，生長(zhǎng)在DON上的神經(jīng)突起分支也明顯增加。應(yīng)用蛋白組學(xué)技術(shù)分析了成年豬視神經(jīng)、去細(xì)胞豬視神經(jīng)和胚胎豬視神經(jīng)三種細(xì)胞外基質(zhì)成份，發(fā)現(xiàn)去細(xì)胞視神經(jīng)的蛋白成份有轉(zhuǎn)向胚胎化的趨勢(shì)：脫細(xì)胞技術(shù)選擇性去除一些抑制神經(jīng)突起生長(zhǎng)分子，如髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)和硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)等，并保留了支持神經(jīng)突起生長(zhǎng)的蛋白成份，包括四型膠原(COL4)和層粘連蛋白(LAM)等。位于DON縱切厚片結(jié)締組織隔膜上的COL4和LAM被證明與DRG神經(jīng)突起上的整合素α1(ITGA1)結(jié)合，是導(dǎo)致神經(jīng)突起直行生長(zhǎng)的因素之一。該研究為優(yōu)化中樞神經(jīng)組織微環(huán)境向有利于神經(jīng)再生的功能轉(zhuǎn)變提供了可行的技術(shù)路徑，也為DON作為天然生物支架在神經(jīng)損傷修復(fù)中的應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。

本團(tuán)隊(duì)采用新型結(jié)構(gòu)導(dǎo)向技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)亞微米和納米二氧化硅中空微球的溶膠凝膠法和沉淀法高濃度制備，能夠滿(mǎn)足大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的需要，并能對(duì)其納米殼層結(jié)構(gòu)進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控，為相關(guān)功能材料的性能設(shè)計(jì)提供合成技術(shù)基礎(chǔ)。現(xiàn)有二氧化硅中空微球制備技術(shù)的投資成本高、設(shè)備生產(chǎn)率低、控制難度大，無(wú)法在工業(yè)規(guī)模上對(duì)其特有的納米結(jié)構(gòu)進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控，嚴(yán)重限制了中空微球在高端產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用。本團(tuán)隊(duì)基于全新的中空結(jié)構(gòu)導(dǎo)向技術(shù)，在間歇反應(yīng)釜中通過(guò)溶膠凝膠法和沉淀法實(shí)現(xiàn)中空微球的高密度、大批量生產(chǎn)，具有設(shè)備生產(chǎn)率高、微球結(jié)構(gòu)規(guī)整、壁厚可控、容易復(fù)合改性等優(yōu)點(diǎn)，突破了中空微球規(guī)模化生產(chǎn)的技術(shù)瓶頸。通過(guò)改變導(dǎo)向劑分子結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝微調(diào)，可在 50-400 納米范圍內(nèi)對(duì)中空微球的壁厚進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控，使其對(duì)不同波長(zhǎng)的光信號(hào)產(chǎn)生各種響應(yīng)，并能通過(guò)控制中空和多孔結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)比表面積、導(dǎo)熱系數(shù)、阻尼特征、機(jī)械強(qiáng)度等性能，滿(mǎn)足不同功能材料領(lǐng)域的要求。該技術(shù)還可以實(shí)現(xiàn)脂溶性物質(zhì)或納米顆粒與二氧化硅的復(fù)合，制備出具有功能多樣性的復(fù)合中空微球， 如將氧化錫銻（ATO）與二氧化硅中空微球復(fù)合，可制備兼具紫外光、可見(jiàn)光、近紅外反射和隔熱功能的復(fù)合中空微球保溫填料。 

近日，我校藥學(xué)院李微研究員和謝唯佳副教授合作在化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊AngewandteChemieInternationalEdition（IF：15.336）上發(fā)表了關(guān)于多種復(fù)雜脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成的高水平論文。