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" 鞘磷脂合酶（Sphingomyelin synthase，SMS)是體內從頭合成SM 的最后步驟的關鍵酶，是動脈粥樣硬化病變發生的關鍵指標之一。SMS2是一潛在的全新藥物靶點，通過抑制SMS2活性降低SM水平有可能成為治療動脈粥樣硬化的新方法。SMS2的抑制還與抗糖尿病和抗代謝綜合征、抗炎、抗腫瘤等有密切關系。 "

傳統的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學意義和巨大的社會價值。 組蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經美國FDA批準上市用于治 療表皮T細胞淋巴瘤；該類抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項目綜合運用分子動力學模擬、計算機輔助藥物設計、化學合成、藥理學活性測試等 方法，通過“設計－合成/修飾－測試”的多次循環，開發了一系列結構新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數化合物對Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細 胞株表現出比陽性對照藥物SAHA更高的活性，多個化合物對所測腫瘤細胞株的抑制活性低于 1 μM，而對于人類正常細胞無抑制活性；在動物模型試驗中，代表性化合物對接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現出良好的治療效果，且沒有觀察到明顯的體重變化和毒性反應。因此，該類 HDAC抑制劑可以作為藥物先導化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來福音，也 向開發我國具有自主知識產權的抗腫瘤藥物邁進一步。 

研發階段/n本發明涉及一種提取棉籽蛋白的方法，包括：(1)將棉籽粕粉碎；(2)超聲波處理棉籽粕；(3)提取棉鈴蟲活性酶；(4)棉籽粕酶解；(5)升溫滅酶，然后離心分離，得到上清液和濾渣；(6)將濾渣再加水洗，水洗液與步驟(5)中得到的上清液合并；(7)將合并后的上清液經微濾膜除雜、納濾膜濃縮、干燥后即得到粉狀棉籽蛋白。本發明的方法使得棉籽蛋白的生產具有較高的提取率，而且產品具有較強的功能活性，同時解決了現有生物酶解工藝方案需高價購買蛋白酶，造成生產成本偏高的問題。

一、成果簡介 核桃與扁桃、腰果、榛子并列為世界四大干果，中國是世界上核桃產量最大的國家。每100g核桃可食部分 可提供654 kcal能量，其蛋白質和脂類占整個核桃仁重量84 %以上，其中蛋白質占16.66 %，脂類占66.90 %。隨著核桃加工產業的發展，核桃油的產銷逐步擴大。目前，提取核桃油的方法主要

本發明公開了一種酶解短直鏈淀粉中溫自組裝制備納米淀粉工藝，其特征在于，具體包括如下步驟：(1)配制緩沖溶液；(2)淀粉水溶液的制備；(3)糊化；(4)酶解，接著將脫脂后的淀粉溶液用無水乙醇沉淀；(5)制短直鏈淀粉；(6)制納米淀粉。通過采用酶水解淀粉在30?70℃回生制備納米淀粉，此方法制備的納米淀粉產率高，成本低，方法更加安全環保，用其作為藥物、活性成分等的包埋材料。講拓寬其在食品工業中的應用領域。

高效的 多肽 - 多肽偶聯反應對于 制備蛋白 - 藥物綴合物、調控蛋白質拓撲結構、生物成像 、化學生物學 等 領域 具有重要的意義 ，并因其可基因編碼的特性 而 備受關注 。目前， 研究 報道 此類連接方法 并不太多 見 ，其中 分選酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介導的偶聯反應具有較好的底物 序列特異性 ， 內含肽 （ intein ） 介導的蛋白質連接方法 可實現 可基因編碼的高效主鏈連接， 而 轉谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 則 可以 介導 非特異性的 側鏈異肽鍵 偶聯 。近年來 ， 多肽 - 蛋白質反應對 的 蓬勃發展 為此類工具 的 發展 提供了新的契機 。 已 有 諜連接酶（ SpyLigase ）和探連接酶（ SnoopLigase ） 介導 的多肽 - 多肽偶聯體系 見諸報道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 細 胞內的應用前景仍有待探索。 最近 ， 張文彬課題組發展了 獨特的具有無序結構的 諜訂書機 酶 （ SpyStapler ），可實現 諜標簽 （ SpyTag ）和北大 標簽 （ BDTag ）在 細 胞內和 細 胞外的高效偶聯 （圖 1 ） 。

【項目來源】南京中醫藥大學科技創新風險基金項目。 【類    別】中藥新藥6類。 【劑   型】膠囊劑。 【知識產權】 獲得國家發明專利1項：一種治療呼吸系統病毒感染性疾病的中藥制劑及制備方法，專利授權號：ZL200510123195.X。 【功能主治】清熱解毒、疏表祛邪。用于溫病初起引起的壯熱頭痛，憎寒體重，四肢無力，遍身酸痛等證，以及病毒性發熱見上述癥候者。 【處方來源】該方是孟澍江教授以清代著名醫家楊栗山所著《傷寒溫疫條辨》的“神解散”為基本方加減組成，經過南京中醫藥大學溫病學科（溫病學是國家重點學科和江蘇省重點實驗室）孟澍江教授、王燦暉教授、楊進教授和龔婕寧教授數十年和數千病例的臨床驗證表明，該方對各種呼吸系統病毒性疾病如感冒、流感、病毒性肺炎、流行性腮腺炎等具有良好的預防和治療作用，特別是對發熱較明顯的上述病毒性疾病具有顯著的退熱效果。 【主要技術指標】 1、藥學研究：（1）制備工藝研究：采用正交試驗法和單因素試驗法對神解膠囊的提取、醇沉、減壓薄膜濃縮、噴霧干燥和干式制粒等工藝的參數進行了優選，建立了神解膠囊的制備工藝，并按新藥要求進行了三批中試。（2）質量標準研究：重點從薄層鑒別、檢查（水分、崩解時限、裝量差異等）和含量測定（綠原酸和黃芩苷）等方面對神解膠囊進行質量控制，建立了先進可行的質量標準。（3）穩定性研究：按新藥審評要求，進行了神解膠囊室溫留樣12個月（仍在繼續進行）和加速實驗6個月的穩定性研究，暫定神解膠囊的有效期為2年。 2、藥效學和毒性研究：（1）神解膠囊對流感病毒FM1株、腸道病毒ECHO11、皰疹病毒Ⅰ型，腺病毒3型的致細胞病變均具有抑制作用。（2）神解膠囊對乙型溶血性鏈球菌感染小鼠具有明顯的保護作用，在體外對乙型鏈球菌、肺炎雙球菌、金葡菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和福氏痢疾桿菌具有明顯的抑制作用。（3）神解膠囊明顯抑制家兔注射傷寒Vi多糖疫苗后1～4h的體溫升高體溫升高。(4) 神解膠囊各個劑量組均對二甲苯所致的小鼠炎性耳腫脹、新鮮雞蛋清所致的大鼠后足跖炎性腫脹具有顯著抑制作用，并對小鼠醋酸致痛具有明顯的鎮痛作用。（5）神解膠囊的最大耐受量為11.25g/kg，相當于人每天臨床用藥量的150倍。 【推廣應用前景】神解膠囊專治病毒性發熱，療效顯著，其生產工藝先進但不復雜，市場前景巨大，具有很好的產業化前景，預計上市成熟后每年可為企業帶來上億元利潤。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲得發明專利1項。  

針對車用空調鋁合金葉片需要的硬度和耐磨型的要求，開發了基于Ni-Co-P 三元合金與硬質顆粒（Si3N4涂\A1203\Si02等的復合電鍍或復合化學鍍層技術， 產品性能與日本的表面處理技術相近，打破了日本對我國的技術封鎖，目前該技 術已在重慶某廠使用。

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