納米材料腫瘤免疫治療研究
考慮到血液循環中的表達PD-1的T細胞(PD-1+T細胞)可以靶向結合aPD-1抗體,然后通過趨化因子的作用主動向炎癥或者腫瘤部位聚集,他們設計了一種新的納米藥物遞送策略(如上圖),不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點的阻斷,而且還可以利用T細胞來遞送NF-κB信號通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細胞的募集。由于納米載體pH的敏感性,腫瘤浸潤的PD-1+ T細胞結合的納米藥物在酸性的腫瘤微環境中釋放,留下aPD-1封閉抗腫瘤T細胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點,新產生的負載NF-κB信號通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞攝取,從而抑制腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞的NF-κB信號通路,進一步增加抗腫瘤T淋巴細胞的募集,這些募集來的T細胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物,這種良性的藥物遞送循環可以顯著提升腫瘤內藥物的聚集,改善腫瘤中T細胞的浸潤,協同提升腫瘤免疫治療的效果,為一些不響應免疫檢查點治療的腫瘤提供了一個新的方向。
中山大學
2021-04-13