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一種新型
大
環(huán)環(huán)肽化合物的合成方法
本發(fā)明的目的之一在于提供一種簡(jiǎn)單實(shí)用的方法,可以從簡(jiǎn)單的線性多肽前體出發(fā),通過關(guān)環(huán)反應(yīng),制備環(huán)肽、目的之二在于制備得到的環(huán)肽由苯環(huán)支撐,不依靠分子內(nèi)的氫鍵,結(jié)構(gòu)新穎。1.一種通過鈀催化的分子內(nèi)C-H鍵的芳基化反應(yīng),高效制備新型環(huán)肽化合物的制備方法,其特征在于該方法的具體步驟(圖2)。在反應(yīng)瓶中依次加入原料、銀鹽、金屬鈀催化劑、添加劑(additive)以及溶劑,指定溫度下攪拌12小時(shí),冷卻至室溫,加入乙酸乙酯稀釋,硅藻土過濾,濃縮,加入二氯甲烷,飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌,有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥,柱層析分離得目標(biāo)產(chǎn)物。2.本發(fā)明所涉及到的金屬催化劑是金屬Pd相關(guān)催化劑,可以是Pd(OAc)2,也可以是其他二價(jià)Pd金屬催化劑。/line3.本發(fā)明所涉及到的銀鹽可以是碳酸銀,醋酸銀,三氟乙酸銀,也可以是其他一價(jià)銀金屬催化劑。/line4.本發(fā)明所涉及到的添加劑(additive)是羧酸相關(guān)添加劑,可以是2-苯基苯甲酸,也可以是如圖3所示的其他羧酸,催化劑的用量一般為0.5equiv。5.本發(fā)明所用溶劑是叔丁醇,其用量是為每毫摩爾原料對(duì)應(yīng)使用范圍為40mL至200mL。
南開大學(xué)
2021-04-10
大
容量、長(zhǎng)壽命的柔性可穿戴全固態(tài)鋰硫電池
本項(xiàng)目開發(fā)質(zhì)量體積小、續(xù)航時(shí)間長(zhǎng)、循環(huán)壽命高、安全性好、更適合柔性穿戴應(yīng)用的新型全固態(tài)鋰硫電池系統(tǒng)。該電池系統(tǒng)充分結(jié)合鋰硫電池的高容量特性和全固態(tài)電池的高安全特性,在性能上具有顯著的優(yōu)勢(shì)
南京大學(xué)
2021-04-10
基于制藥認(rèn)知智能為核心的中藥
大
品種培育關(guān)鍵技術(shù)
本項(xiàng)目創(chuàng)造性提出符合中藥特點(diǎn)的制藥工業(yè)大腦模型,將中藥傳統(tǒng)工藝與最新智能技術(shù)相融合,改革中藥粗放型生產(chǎn)制造方式,建成符合高效能生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中成藥要求的中藥智能制造平臺(tái),成為信息化、網(wǎng)絡(luò)化、智能化制造中成藥的開拓者,為中藥制藥企業(yè)高效營運(yùn)、提質(zhì)降本、高質(zhì)量發(fā)展提供了關(guān)鍵核心技術(shù)體系,實(shí)現(xiàn)了科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、智能、精準(zhǔn)管控中藥制藥過程的技術(shù)跨越。 關(guān)鍵技術(shù)1:中藥制藥關(guān)鍵物料屬性智能辨識(shí)技術(shù) 本項(xiàng)目在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子實(shí)驗(yàn)方法與知識(shí)網(wǎng)絡(luò)分析等智能技術(shù)相融合,科學(xué)認(rèn)知中成藥臨床優(yōu)勢(shì)特色和中藥產(chǎn)品質(zhì)量屬性。 研發(fā)了3種辨識(shí)方劑化學(xué)物質(zhì)的新方法,整合方劑藥材組成、化學(xué)成分、中醫(yī)證候和臨床療效等知識(shí)單元,從方-藥-病-證入手,提出三個(gè)層次的知識(shí)關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建方法。根據(jù)“病證結(jié)合、方證對(duì)應(yīng)、理法方藥一致”研究理念,構(gòu)建了涵蓋藥材-證候、藥材-疾病、成分-疾病三個(gè)層次的方劑關(guān)聯(lián)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)。在此基礎(chǔ)上,整合中醫(yī)遣方用藥規(guī)律、現(xiàn)代分離分析與高通量篩選技術(shù),發(fā)展了基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)的方劑活性物質(zhì)智能認(rèn)知新策略,研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯類方宣肺平喘、助陽解表功效物質(zhì)組以及一系列具有潛在抗病毒活性的方劑活性物質(zhì),不僅為詮釋方劑組方的科學(xué)內(nèi)涵提供了技術(shù)工具,也為智能認(rèn)知中成藥質(zhì)量屬性探索了新路。 以中醫(yī)氣血理論認(rèn)識(shí)心腦血管疾病及2型糖尿病的共同特征,針對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié),以糖脂代謝、血管功能、血液流變等為重點(diǎn),構(gòu)建心腦血管疾病共有生物分子網(wǎng)絡(luò)模型;創(chuàng)新設(shè)計(jì)靶向PTP1B等關(guān)鍵靶點(diǎn)的熒光探針,用于辨識(shí)具有抗脂質(zhì)累積、改善胰島素抵抗等生物效應(yīng)的中藥活性物質(zhì),在此基礎(chǔ)上建立了“成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”多層次網(wǎng)絡(luò)整體分析方法。 以芪參益氣滴丸、冠心寧片、丹紅注射液等品種為研究載體,通過系統(tǒng)總結(jié)中成藥化學(xué)、生物及臨床應(yīng)用信息,梳理中藥生產(chǎn)制造中所涉及的知識(shí)實(shí)體類、實(shí)體類屬性及屬性數(shù)據(jù)來源,并詳細(xì)描述各類實(shí)體間的關(guān)系,從而構(gòu)建中藥制藥知識(shí)圖譜,科學(xué)認(rèn)知中成藥臨床特色和中成藥質(zhì)量屬性。 關(guān)鍵技術(shù)2:中藥產(chǎn)品質(zhì)量多屬性同時(shí)檢測(cè)技術(shù) 本項(xiàng)目發(fā)明了可同時(shí)檢測(cè)中藥質(zhì)量及其生物活性成分的方法以及中藥產(chǎn)品化學(xué)屬性與生物屬性同時(shí)檢測(cè)法,并建立了基于深度學(xué)習(xí)與計(jì)算視覺的中藥理化屬性與生物屬性高光譜同時(shí)檢測(cè)法,實(shí)現(xiàn)了中藥化學(xué)-生物屬性融合檢測(cè)、化學(xué)-生物-物理屬性融合檢測(cè)以及生物活性多重檢測(cè),為多方位快速檢測(cè)中藥產(chǎn)品質(zhì)量開辟了技術(shù)新路。 創(chuàng)新設(shè)計(jì)中藥化學(xué)-生物融合檢測(cè)原理,通過在能夠特異性識(shí)別生物靶標(biāo)的肽段上修飾易離子化的標(biāo)簽分子,合成制備靶向質(zhì)譜響應(yīng)探針,用于多靶標(biāo)高靈敏同步檢測(cè),再使用DART-MS對(duì)中藥質(zhì)譜指紋圖譜與多靶酶活性進(jìn)行融合檢測(cè),從而建立了基于質(zhì)譜響應(yīng)探針的中藥質(zhì)量多屬性同時(shí)檢測(cè)法,可快速、靈敏、準(zhǔn)確地同時(shí)檢測(cè)中藥產(chǎn)品化學(xué)成分一致性與生物活性,相關(guān)研究成果發(fā)表在國際分析技術(shù)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Analytical Chemistry》(IF=6.7)。 首次將微流控芯片應(yīng)用于中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià),針對(duì)心腦血管疾病相關(guān)的兩個(gè)關(guān)鍵靶酶(凝血酶與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶),發(fā)明并研制出多功能的微流控芯片,將其用于評(píng)價(jià)芪參益氣滴丸等中成藥的生物活性,實(shí)現(xiàn)了對(duì)正常與異常批次產(chǎn)品的準(zhǔn)確識(shí)別,且效果優(yōu)于色譜指紋圖譜方法。這種微流控芯片不僅可用于評(píng)價(jià)中藥產(chǎn)品生物活性,而且能夠同時(shí)篩選出中藥產(chǎn)品內(nèi)具有酶抑制活性的化合物。 將新一代人工智能技術(shù)與高光譜分析技術(shù)相融合,用于智能處理高光譜(可見光和短波近紅外)數(shù)據(jù),研制出一種可同時(shí)檢測(cè)中藥注射劑化學(xué)、生物及物理質(zhì)量屬性的在線分析方法。該方法包括一個(gè)端到端的多輸出深度學(xué)習(xí)模型和一種新的雙尺度異常檢測(cè)算法,前者以光譜數(shù)據(jù)為輸入,可同時(shí)測(cè)定多個(gè)化學(xué)成分含量和生物活性指標(biāo);后者通過對(duì)圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行邊緣檢測(cè)、角點(diǎn)檢測(cè)以及曲率計(jì)算,能檢測(cè)出最小直徑為60 μm的可見異物,實(shí)現(xiàn)了總黃酮、總內(nèi)酯、抗氧化活性、抗凝血活性、色度及可見異物的同時(shí)檢測(cè)。 關(guān)鍵技術(shù)3:中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù) 本項(xiàng)目建立了中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù),從不同方位表征制藥過程物料信息與時(shí)變特性,為智能認(rèn)知制藥過程規(guī)律提供關(guān)鍵信息。 采用高光譜和高速攝像等技術(shù)獲取不均勻藥材表面上光學(xué)數(shù)據(jù),優(yōu)選數(shù)據(jù)融合及分類方法,依靠計(jì)算機(jī)視覺準(zhǔn)確感知藥材真?zhèn)巍a(chǎn)地、質(zhì)量等級(jí);進(jìn)一步與常規(guī)液相色譜檢測(cè)等技術(shù)相結(jié)合,從物理性狀、指標(biāo)成分和大類成分等多個(gè)維度綜合精準(zhǔn)感知藥材品質(zhì)。針對(duì)致病微生物快速檢測(cè),研制了基于SERS的生物傳感器,利用拉曼光譜儀快速檢測(cè)中藥產(chǎn)品中微生物,攻克微生物檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、靈敏度低的現(xiàn)場(chǎng)感知難題。 針對(duì)提取過程等中藥制藥關(guān)鍵工序中有效成分時(shí)變信息檢測(cè),采集并比對(duì)正常及異常工況時(shí)的提取動(dòng)態(tài)光譜數(shù)據(jù),采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法建立監(jiān)測(cè)模型,在線實(shí)時(shí)獲取過程中有效成分提出情況,通過提取數(shù)據(jù)積累,不斷提升模型精度,準(zhǔn)確感知提取過程工藝品質(zhì)。 為有效降低異常工況發(fā)生率,提出中藥制藥過程軌跡監(jiān)測(cè)方法,采用Hotelling T2、DModX和主成分得分等多維統(tǒng)計(jì)量綜合表征過程狀態(tài),快速靈敏感知制藥過程狀態(tài)異常;根據(jù)狀態(tài)特征控制后續(xù)工況操作參數(shù),提前排除潛在擾動(dòng)因素,保持過程軌跡始終處于控制限內(nèi),攻克了中藥生產(chǎn)制造狀態(tài)無法測(cè)控的難題,并成功應(yīng)用于丹紅注射液生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。 運(yùn)用所建立的適用于中藥復(fù)雜體系并體現(xiàn)整體觀的中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù),將制藥分析技術(shù)從以往的“檢測(cè)指標(biāo)成分”創(chuàng)新發(fā)展為“監(jiān)控制藥過程狀態(tài)”,科學(xué)測(cè)判中藥制藥過程狀態(tài)一致性,開創(chuàng)了中藥制藥過程一致性管控的技術(shù)先河。 關(guān)鍵技術(shù)4:中藥制藥過程智能認(rèn)知與優(yōu)化技術(shù) 本項(xiàng)目在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,聚焦中藥先進(jìn)制藥與信息化融合中的重大技術(shù)挑戰(zhàn),創(chuàng)造性提出符合中藥特點(diǎn)的制藥工業(yè)大腦模型以及中成藥生產(chǎn)制造知識(shí)圖譜構(gòu)建方法,建立了制藥過程智能認(rèn)知與優(yōu)化技術(shù),打通“信息孤島”,從而能利用中藥工業(yè)大數(shù)據(jù)來發(fā)現(xiàn)中藥制藥知識(shí),提升中藥制造智能化程度。 建立藥材關(guān)鍵性質(zhì)和關(guān)鍵過程參數(shù)范圍與過程產(chǎn)物品質(zhì)之間的定量關(guān)系,明確制藥過程對(duì)藥材質(zhì)量波動(dòng)的承受能力大小,建立與之相匹配的投料藥材質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn);進(jìn)而采用不同批號(hào)藥材按比例混勻投料等均一化質(zhì)控手段嚴(yán)控藥材關(guān)鍵指標(biāo)成分含量波動(dòng)在預(yù)設(shè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi),顯著減少原料批次間差異,從制藥過程源頭保障了中藥質(zhì)量。 創(chuàng)建了風(fēng)險(xiǎn)分析和統(tǒng)計(jì)分析相結(jié)合的中藥制藥關(guān)鍵工藝單元辨析及工藝關(guān)鍵參數(shù)辨識(shí)技術(shù),提出加權(quán)決定系數(shù)法綜合制藥工藝對(duì)有效成分含量、風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)限量和生產(chǎn)效率等的多目標(biāo)需求,自主開發(fā)計(jì)算機(jī)軟件并獲軟件著作權(quán),為精準(zhǔn)設(shè)定制藥過程控制目標(biāo)參數(shù)提供了有效認(rèn)知工具。
浙江大學(xué)
2021-05-10
一種高通用性
大
裝載小型無人飛行器
本發(fā)明提供一種高通用性大裝載小型無人飛行器。該飛行器包括:翼身融合機(jī)體,設(shè)置在所述機(jī)體兩側(cè)的兩個(gè)固定主翼,設(shè)置在所述兩個(gè)主翼下方的兩個(gè)撐桿以及設(shè)置在兩個(gè)撐桿后端的模塊化尾翼組件。所述兩個(gè)主翼采用優(yōu)化后的高升力翼型,使全機(jī)具有較小的失速速度;所述機(jī)體進(jìn)行了翼身融合設(shè)計(jì),機(jī)體內(nèi)具有較大的裝載容積,能夠搭載多種任務(wù)載荷,同時(shí),全機(jī)具有靈活的起降能力,可根據(jù)任務(wù)需要進(jìn)行彈射起飛、滑跑起飛或垂直起降,從而提高了無人飛行器對(duì)不同類型飛行任務(wù)的適應(yīng)能力和執(zhí)行效率。
北京航空航天大學(xué)
2021-04-10
大
跨度與多高層建筑結(jié)構(gòu)物振動(dòng)控制新技術(shù)
本項(xiàng)目科技成果可以有效解決大跨度或多高層民用、商用或工業(yè)用途筑結(jié)構(gòu)物中的振動(dòng)問題,振動(dòng)類型可以是由地震和風(fēng)等環(huán)境荷載誘發(fā)的結(jié)構(gòu)振動(dòng),也可以是由電機(jī)和旋轉(zhuǎn)機(jī)械等工業(yè)設(shè)備引起的建筑物振動(dòng)反應(yīng)。科研項(xiàng)目“多高層建筑地震反應(yīng)的消能與控制”系國家重點(diǎn)科技項(xiàng)目(攻關(guān))計(jì)劃專題,課題編號(hào) 101-9914006-3,由國家計(jì)委下達(dá)。本項(xiàng)目是在日本、美國和新西蘭等地震多發(fā)國家近十年來廣泛關(guān)注的技術(shù),隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展在我國也備受重視。其基本思想是使被設(shè)計(jì)的建筑物在使用期間符合基于三個(gè)水準(zhǔn)即“小震不壞,中震可修,大震不倒”的抗震設(shè)防目標(biāo)的要求,實(shí)質(zhì)是強(qiáng)調(diào)滿足生命安全和損壞控制這樣兩個(gè)設(shè)計(jì)目標(biāo),但是解決的手段依靠的是包括消能減震技術(shù)在內(nèi)結(jié)構(gòu)控制技術(shù)。本項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容以被動(dòng)控制技術(shù)為主,開發(fā)了包括擠壓型鉛合金阻尼器和彎剪型鉛合金阻尼器在內(nèi)的各種工程實(shí)用的阻尼器。項(xiàng)目研究成果 2007 年獲華夏建設(shè)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)(建設(shè)部,獲獎(jiǎng)年度為 2006 年),其中的彎剪型鉛合金阻尼器獲國家發(fā)明專利。
北京科技大學(xué)
2021-04-11
2021年度“中國生態(tài)環(huán)境十
大
科技進(jìn)展”發(fā)布
2021年度中國生態(tài)環(huán)境十大科技進(jìn)展是由兩院院士、聯(lián)合體成員單位、高校和科研院所推薦,由15位院士組成評(píng)委會(huì)評(píng)議投票產(chǎn)生的。
中國科協(xié)生態(tài)環(huán)境產(chǎn)學(xué)聯(lián)合體
2022-06-08
愛普生攜八
大
智慧校園視聽方案亮相高博會(huì)
2022年8月4日,由中國高等教育學(xué)會(huì)主辦的第57屆中國高等教育博覽會(huì)在西安國際會(huì)展中心隆重舉行。此次展會(huì),愛普生攜顯階梯教室、智慧大教室、沉浸式課堂、虛擬仿真課堂、校園文化藝術(shù)墻、樓體光影秀、藝術(shù)餐吧、校園畫屏等八種不同的教學(xué)視聽方案亮相會(huì)場(chǎng),打造富有開放性、共享性、交互性與趣味性的教育場(chǎng)景,吸引觀眾紛紛駐足。
云上高博會(huì)
2022-08-04
大
跨徑鋼箱梁橋溫度效應(yīng)及其新技術(shù)研究
該項(xiàng)目深人研究了跨海河水中架橋的高程測(cè)量技術(shù),提出了全站儀中間法監(jiān)測(cè)復(fù)雜地形橋梁沉降的方案,效果顯著。研究和探討了橋梁結(jié)構(gòu)主體傾斜監(jiān)測(cè)及水平位移監(jiān)測(cè)技術(shù),重點(diǎn)研究了時(shí)空內(nèi)插模型對(duì)于跨河橋梁的線形控制具有重要意義。該項(xiàng)目首次利用盲孔法試驗(yàn)測(cè)試了大跨徑連續(xù)鋼箱梁頂板焊縫的焊接殘余應(yīng)力,有效控制了焊接殘余應(yīng)力和殘余變形,為鋼結(jié)構(gòu)橋梁的焊接精確施工提供了重要理論依據(jù);通過研究鋼箱梁橋橋面鋪裝層模量,發(fā)現(xiàn)鋪裝層模量與鋪裝層應(yīng)變呈非線性關(guān)系的規(guī)律,在一定范圍內(nèi)提高鋪裝層瀝青混凝土模量可以有效降低橋面鋪裝層應(yīng)變水
天津城建大學(xué)
2021-01-12
一種可快速展開和合攏的蝶形單層
大
空間太陽
包括車身、中心車體(2)和側(cè)面展開體,所述側(cè)面展開體包括結(jié)構(gòu)相互對(duì)稱的左側(cè)展開體(3)和右側(cè)展開體(1),所述車身包括車頭(18)和車架,所述中心車體(2)、左側(cè)展開體(3)、右側(cè)展開體(1)安裝在車架上,且所述左側(cè)展開體(3)設(shè)置于中心車體(2)的左側(cè),而所述右側(cè)展開體(1)設(shè)置于中心車體(2)的右側(cè),本發(fā)明的屋頂和地板能夠自動(dòng)快速展開和收攏。內(nèi)部自身靈活單層大空間可以提供給不同的使用人群,使用范圍廣泛。同時(shí)可以長(zhǎng)時(shí)間能源獨(dú)立供給,可以用于長(zhǎng)時(shí)期定居的房車設(shè)計(jì)。
東南大學(xué)
2021-04-13
高性能
大
規(guī)格復(fù)雜截面鋁合金型材擠壓成形及應(yīng)用 技術(shù)
本項(xiàng)目研制了 20 余種高性能鋁合金材料和大規(guī)格優(yōu)質(zhì)擠壓用鑄錠的制備技 術(shù);研發(fā)了大型精密擠壓模具優(yōu)化設(shè)計(jì)方法與制造技術(shù),試模次數(shù)≤5 次,模具 壽命≥35t/套;研發(fā)了擠壓工藝控制與優(yōu)化技術(shù),以及型材后處理專用設(shè)備和技 術(shù),使大規(guī)格復(fù)雜截面鋁型材成品率提高到 62%以上。本技術(shù)獲國家科技支撐 計(jì)劃項(xiàng)目資助,獲山東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。 利用本技術(shù),已累計(jì)研制生產(chǎn)了生產(chǎn)高性能鋁型材 68570 噸。為 300 余列 高速列車、280 列地鐵輕軌列車研制提供了車體型材;在半掛載重汽車、船舶 中獲得廣泛應(yīng)用,為西門子、阿爾斯通、龐巴迪、韓國 DU 等研制了系列高性 能大規(guī)格復(fù)雜鋁型材。
山東大學(xué)
2021-04-13
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