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目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發(fā)展，惡性腫瘤的治療已經(jīng)逐漸由傳統(tǒng)外科手術(shù)、化療、放療等破壞性治療轉(zhuǎn)向微創(chuàng)介入及無(wú)創(chuàng)性免疫治療時(shí)代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細(xì)胞（如CART及TCRT細(xì)胞）靶向腫瘤特異性抗原，實(shí)現(xiàn)特異性殺傷，即過(guò)繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內(nèi)免疫細(xì)胞的殺傷效應(yīng)或阻斷腫瘤患者免疫細(xì)胞上特有的免疫抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細(xì)胞的免疫無(wú)能狀態(tài)，即主動(dòng)免疫療法。可見(jiàn)無(wú)論是過(guò)繼免疫還是主動(dòng)免疫治療都嚴(yán)格依賴(lài)特異性的腫瘤靶點(diǎn)分子及特異性免疫調(diào)控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的最大挑戰(zhàn)之一是缺乏新的腫瘤靶點(diǎn)及免疫調(diào)控分子。 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)邱曉彥課題組，從30年前的偶然發(fā)現(xiàn)開(kāi)始，追蹤至今，已經(jīng)證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）在多種惡性腫瘤細(xì)胞中大量表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移。近期的研究發(fā)現(xiàn)上皮譜系來(lái)源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達(dá)一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發(fā)生在IgG Fab上一個(gè)新的N-糖基化位點(diǎn), 而在正常組織細(xì)胞及B細(xì)胞來(lái)源的IgG很少或沒(méi)有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達(dá)在上皮來(lái)源的腫瘤干/祖細(xì)胞上，其表達(dá)水平直接涉及腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、腫瘤的化療耐藥及不良預(yù)后。用特異性識(shí)別該唾液酸相關(guān)表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細(xì)胞潛在的共同靶點(diǎn)，尤其是其高表達(dá)在腫瘤干/祖細(xì)胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前，該靶點(diǎn)已經(jīng)獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利保護(hù)（201510776518.9），國(guó)際專(zhuān)利正在審批中。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發(fā)展，惡性腫瘤的治療已經(jīng)逐漸由傳統(tǒng)外科手術(shù)、化療、放療等破壞性治療轉(zhuǎn)向微創(chuàng)介入及無(wú)創(chuàng)性免疫治療時(shí)代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細(xì)胞（如CART及TCRT細(xì)胞）靶向腫瘤特異性抗原，實(shí)現(xiàn)特異性殺傷，即過(guò)繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內(nèi)免疫細(xì)胞的殺傷效應(yīng)或阻斷腫瘤患者免疫細(xì)胞上特有的免疫抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細(xì)胞的免疫無(wú)能狀態(tài)，即主動(dòng)免疫療法。可見(jiàn)無(wú)論是過(guò)繼免疫還是主動(dòng)免疫治療都嚴(yán)格依賴(lài)特異性的腫瘤靶點(diǎn)分子及特異性免疫調(diào)控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的最大挑戰(zhàn)之一是缺乏新的腫瘤靶點(diǎn)及免疫調(diào)控分子。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)邱曉彥課題組，從30年前的偶然發(fā)現(xiàn)開(kāi)始，追蹤至今，已經(jīng)證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）在多種惡性腫瘤細(xì)胞中大量表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移。近期的研究發(fā)現(xiàn)上皮譜系來(lái)源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達(dá)一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發(fā)生在IgG Fab上一個(gè)新的N-糖基化位點(diǎn), 而在正常組織細(xì)胞及B細(xì)胞來(lái)源的IgG很少或沒(méi)有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達(dá)在上皮來(lái)源的腫瘤干/祖細(xì)胞上，其表達(dá)水平直接涉及腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、腫瘤的化療耐藥及不良預(yù)后。用特異性識(shí)別該唾液酸相關(guān)表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細(xì)胞潛在的共同靶點(diǎn)，尤其是其高表達(dá)在腫瘤干/祖細(xì)胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前，該靶點(diǎn)已經(jīng)獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利保護(hù)（201510776518.9），國(guó)際專(zhuān)利正在審批中。

本發(fā)明公開(kāi)了一種新的含多膦酸端基的兩性離子聚合物及其制備方法和用途。本發(fā)明含多膦酸端基的兩性離子聚合物具有如式（Ⅰ）所示的結(jié)構(gòu)：式（Ⅰ）中，10≤n≤37。本發(fā)明含多膦酸端基的兩性離子聚合物可用于金屬氧化物表面接枝改性，使改性表面具備優(yōu)異親水、抗蛋白質(zhì)吸附能力、抗細(xì)菌附著能力，特別適用于含金屬氧化物表面的醫(yī)用生物材料表面的快速改性修飾，提高材料的生物相容性、抗細(xì)菌附著和表面潤(rùn)滑能力。

本發(fā)明公開(kāi)了一種回旋加速器剝離靶驅(qū)動(dòng)裝置，其特征在于， 包括：雙通道碳膜結(jié)構(gòu)和弧形導(dǎo)軌；所述弧形導(dǎo)軌設(shè)置在回旋加速器 的磁極的周?chē)糜谑闺p通道碳膜結(jié)構(gòu)在其上進(jìn)行滑動(dòng)；所述雙通道 碳膜結(jié)構(gòu)包括剝離薄膜單元，所述剝離薄膜單元用于對(duì)所述回旋加速 器的粒子源產(chǎn)生的負(fù)氫離子剝離電子形成質(zhì)子。本發(fā)明實(shí)施例可以避 免對(duì)磁極的破壞，降低了對(duì)剝離薄膜更換的頻率，降低破壞真空的頻 率，節(jié)約成本和時(shí)間。 

一種用于預(yù)測(cè)多元拼合靶材制備的薄膜成分的預(yù)測(cè)方法 一、項(xiàng)目分類(lèi) 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、成果簡(jiǎn)介 現(xiàn)有物理氣相沉積（PVD）制備多元薄膜材料采用合金靶材作為靶源，生產(chǎn)過(guò)程中，薄膜成分的調(diào)控范圍受安裝的合金靶材的成分比例的限制。如果預(yù)期獲得納微復(fù)雜結(jié)構(gòu)的復(fù)合薄膜，按照常規(guī)技術(shù)路線(xiàn)需要上百塊成分連續(xù)變化的合金靶材，這顯然是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。同時(shí)，采用合金靶材制備某些多元薄膜時(shí)，需要特高純度的或極端成分比例的靶材作為靶源，這類(lèi)特殊靶材以現(xiàn)有技術(shù)難以制造。 為此，本發(fā)明研發(fā)出一種用于預(yù)測(cè)多元拼合靶材制備的薄膜成分的預(yù)測(cè)方法，利用本發(fā)明技術(shù)有助于新材料的研發(fā)和促進(jìn)半導(dǎo)體器件、切削刀具涂層等高新技術(shù)的發(fā)展。

格柵單板多頻多輻射器天線(xiàn)涉及一種平面天線(xiàn)，該天線(xiàn)包括介質(zhì)基板（１）、介質(zhì)基板（１）上的金屬地（２）、輻射槽縫（３）、上輻射貼片（４）、下輻射貼片（５）和微帶饋線(xiàn)（６）；介質(zhì)基板（１）的一面是金屬地（２）、格柵（２１）和輻射槽縫（３），另一面是上輻射貼片（４）、下輻射貼片（５）和微帶饋線(xiàn)（６）的導(dǎo)帶（１１）；金屬化過(guò)孔陣列把金屬地（２）與輻射貼片相連；微帶饋線(xiàn)（６）一端是天線(xiàn)端口（１０），微帶饋線(xiàn)（４）另一端開(kāi)路并跨過(guò)輻射槽縫（３）并伸展一段長(zhǎng)度。該天線(xiàn)是多頻帶多輻射器工作，各個(gè)頻帶獨(dú)立可調(diào)，輻射特性

隨著新信息技術(shù)的應(yīng)用，我們走進(jìn)云時(shí)代 云突破了IT基礎(chǔ)設(shè)施的物理限制 云桌面技術(shù)的應(yīng)用，讓你擁有一臺(tái)長(zhǎng)在云上的電腦，本地沒(méi)有主機(jī)，也看不見(jiàn)電腦CPU和硬盤(pán) 操作系統(tǒng)和應(yīng)用運(yùn)行所需的計(jì)算和存儲(chǔ)能力都集中在云端數(shù)據(jù)中心 如果你是IT管理者 你是否在尋找—種高效的模式去部署、管理、維護(hù)大規(guī)模工作和學(xué)習(xí)的電腦? 你是否能靈活的、動(dòng)態(tài)的調(diào)度電腦的資源配置，按需統(tǒng)一交付和回收? 你是否能保障電腦無(wú)故障運(yùn)行的連續(xù)性和穩(wěn)定性? 你是否擁有可集中管控、靈活且自由彈性擴(kuò)展的平臺(tái)，以滿(mǎn)足不斷變化的業(yè)務(wù)需求? 如果你是桌面使用用戶(hù) 你或許希望能自由移動(dòng)你的電腦，桌面和數(shù)據(jù)隨身攜帶 你想要遠(yuǎn)程完成工作和學(xué)習(xí)任務(wù) 你想要更便捷的獲得一臺(tái)更高性能的電腦配置 一朵云，覆蓋行業(yè)全場(chǎng)景桌面需求 多架構(gòu)融合桌面云 傳統(tǒng)桌面vs多架構(gòu)融合桌面云 產(chǎn)品八大優(yōu)勢(shì) 產(chǎn)品核心技術(shù) 產(chǎn)品極致性能體驗(yàn)

據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)癌癥新發(fā)病例前十的癌癥分別是：肺癌 82萬(wàn)，結(jié)直腸癌 56 萬(wàn)，胃癌 48萬(wàn)，乳腺癌 42萬(wàn)，肝癌 41萬(wàn)，食管癌 32萬(wàn)，甲狀腺癌22萬(wàn)，胰腺癌 12萬(wàn)，前列腺癌12萬(wàn)，宮頸癌11萬(wàn)，這十種癌癥占新發(fā)癌癥數(shù)的78%；2020 年中國(guó)癌癥死亡人數(shù)前十的癌癥分別是：肺癌 71萬(wàn)，肝癌 39萬(wàn)，胃癌 37萬(wàn)，食管癌 30萬(wàn)，結(jié)直腸癌 29萬(wàn)，胰腺癌 12萬(wàn)，乳腺癌 12萬(wàn)，神經(jīng)系統(tǒng)癌癥 7萬(wàn)，白血病 6萬(wàn)，宮頸癌 6萬(wàn)，這十種癌癥占癌癥死亡總數(shù)的83%。 2020年中國(guó)癌癥死亡例數(shù)前十的癌癥類(lèi)型 肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常見(jiàn)惡性腫瘤之一，2020年在我國(guó)其發(fā)病率位居第五位，死亡率高居第二位。由于其早期癥狀不易被發(fā)現(xiàn)且發(fā)展迅速等特點(diǎn)，使得大多數(shù)患者在被確診時(shí)就己經(jīng)喪失了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。因此，化療成為患者治療選擇的重要手段。鉑(II)類(lèi)抗癌藥物如順鉑、卡鉑和奧沙利鉑對(duì)肝癌療效確切，在臨床上常與其他抗癌藥物聯(lián)合治療肝癌，但其仍然存在靶向性差、嚴(yán)重的毒副作用和耐藥性等缺點(diǎn)。因此，探索具有肝靶向性強(qiáng)、療效高和毒性低的鉑類(lèi)抗癌藥物已成為新一代鉑類(lèi)抗肝癌藥物研究中擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。 研究表明，在肝細(xì)胞表面鑲嵌著豐富的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）特異性結(jié)合位點(diǎn)，且該位點(diǎn)與GA具有高度飽和性和親和性。經(jīng)后期研究發(fā)現(xiàn)GA受體是蛋白激酶Ca，其在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)遠(yuǎn)高于其他細(xì)胞，且GA自身還具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明，GA對(duì)肝癌細(xì)胞增殖具有一定的抑制作用，可以通過(guò)多種作用機(jī)制殺傷肝癌細(xì)胞, 例如周期停滯、自噬和誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡等；另外，GA還可以通過(guò)增強(qiáng)肝臟抗氧化能力和抑制炎癥反應(yīng)，起到保肝護(hù)肝的作用。因此，本項(xiàng)目基于鉑(IV)配合物獨(dú)有的化學(xué)與生物性質(zhì)且可以充當(dāng)前藥和GA具有特異性結(jié)合GA受體的特點(diǎn)，我們?cè)O(shè)想將GA受體特異性結(jié)合的藥物分子GA與鉑(IV)配合物相結(jié)合構(gòu)建的雙藥給藥體系，一方面可以將鉑類(lèi)抗癌藥物遞送到腫瘤部位，以增加藥物在靶細(xì)胞、靶組織或靶器官之中的濃度，進(jìn)而起到靶向性治療和降低毒性的目的，為開(kāi)發(fā)靶向肝癌細(xì)胞的鉑類(lèi)抗癌藥物提供一種新的思路和方法。 本項(xiàng)目實(shí)施的技術(shù)路線(xiàn)圖 本項(xiàng)目立足生物醫(yī)藥領(lǐng)域鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的篩選及工藝開(kāi)發(fā)，應(yīng)用于肝癌患者的治療，其原料易得，工藝綠色，成本低，科技含量高、應(yīng)用前景大。相關(guān)研究已獲國(guó)家自然科學(xué)基金-青年科學(xué)基金（22007036）、中國(guó)博士后科學(xué)基金-面上項(xiàng)目（2020M673553XB）和淮安市2020“淮上英才”駐淮高校優(yōu)秀博士等項(xiàng)目資助。近年來(lái)，在鉑類(lèi)抗癌藥物及小分子抗癌藥物領(lǐng)域，以第一作者、共同第一作者及通訊作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等國(guó)際知名藥物期刊發(fā)表SCI論文20余篇。這些研究成果為本產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和宣傳推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 本項(xiàng)目圍繞GA受體介導(dǎo)肝靶向，構(gòu)建系列靶向肝癌細(xì)胞的鉑(IV)類(lèi)抗腫瘤配合物，使其可以形成具有主動(dòng)靶向和多靶點(diǎn)作用的多功能鉑(IV)配合物前藥分子，并希望從中篩選出具有抗癌活性高、靶向性強(qiáng)和毒性低的新型鉑(IV)抗腫瘤配合物。目前相關(guān)產(chǎn)品還處在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段，根據(jù)擬設(shè)計(jì)的項(xiàng)目合成路線(xiàn)，已合成出了最終目標(biāo)化合物。體外抗癌活性結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對(duì)肝癌細(xì)胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且優(yōu)于陽(yáng)性藥物順鉑，且對(duì)正常的肝細(xì)胞HL-7702和LO2毒性較低。另外，相關(guān)的抗腫瘤作用機(jī)制和工藝路線(xiàn)的優(yōu)化研究正在進(jìn)行中。基于目前的研究結(jié)果來(lái)看，本課題的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用前景。 本項(xiàng)目依托單位為淮陰工學(xué)院及其下屬的江蘇省特色資源開(kāi)發(fā)與藥用研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。相關(guān)成果為本團(tuán)隊(duì)獨(dú)立研發(fā)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)清晰。項(xiàng)目可以技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股、合作開(kāi)發(fā)及技術(shù)服務(wù)等多種方式轉(zhuǎn)化。