關(guān)于多灶肝癌的研究
課題組對六例多灶肝癌患者共34個病灶進行了高深度全外顯子測序,發(fā)現(xiàn)多灶肝癌大部分來源于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,共享部分突變;進一步的進化樹分析顯示每個病灶又呈現(xiàn)出相對獨立的克隆進化模式,且僅有20%靶向藥物的作用靶點位于進化樹的樹干,即為所有病灶所共有,其中,僅有一位患者的索拉非尼敏感靶點位于進化樹的樹干,提示該患者所有病灶理論上可對索拉非尼治療產(chǎn)生應(yīng)答,從而揭示了多灶肝癌因克隆進化引起的藥物靶點分布不均的特點,為預防多灶肝癌患者術(shù)后復發(fā)的精準靶向治療提供了理論依據(jù)。 同時,該研究通過轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)首次分析了多灶肝癌免疫微環(huán)境的差異,發(fā)現(xiàn)即使是同一患者,不同病灶浸潤的免疫細胞成分及數(shù)量均存在明顯差異。基于特征性免疫相關(guān)基因的表達水平進行無監(jiān)督聚類分析,可將病灶分為高免疫和低免疫兩種亞型,并觀察到高免疫性腫瘤同時伴有PD1等抑制性免疫分子的高表達,提示此類患者更可能從PD1單抗治療中獲益,為肝癌免疫治療獲益人群的篩選提供了依據(jù)。
中山大學
2021-04-13