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【發(fā) 明 人】劉沈林；吳堅(jiān)；鄒璽；劉志輝【摘要】本發(fā)明公開了一種治療胃癌的含補(bǔ)骨脂素的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，所述中藥組合物含有以下重量百分比的組分：50%-96.77%的白蔻仁揮發(fā)油，3.23%-50%補(bǔ)骨脂素。本發(fā)明還公開了含補(bǔ)骨脂素的中藥組合物的制備方法，本發(fā)明還公開了含補(bǔ)骨脂素的中藥組合物在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用和抑制腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。補(bǔ)骨脂素與白蔻仁揮發(fā)油聯(lián)用有協(xié)同抑瘤作用，當(dāng)補(bǔ)骨脂素與白蔻仁揮發(fā)油質(zhì)量為1:30配成的含補(bǔ)骨脂素的中藥組合物可顯著抑制小鼠腫瘤的生長。從中醫(yī)理論分析，考慮白蔻仁為芳香化濕藥物，香氣走竄，可助溫藥補(bǔ)骨脂之藥效。兩藥配伍，共收腫瘤治療之良效。

該項(xiàng)目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導(dǎo)的肺纖維化動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表明多西環(huán)素可明顯降低肺纖維化模型動(dòng)物的肺系數(shù)，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評(píng)分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導(dǎo)的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環(huán)素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態(tài)，顯示出多西環(huán)素對(duì) 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素可通過抑制氣道和肺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物 Vimentin 的表達(dá)，并增加 E-cadherin 的表達(dá)，從而使上皮細(xì)胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細(xì)胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和活化，減少細(xì) 胞外基質(zhì)的分泌及其在肺間質(zhì)的過度沉積，進(jìn)而抑制肺纖維化的病理 過程。本項(xiàng)目藥理機(jī)制有一定的深入研究，已申請(qǐng)了專利（專利號(hào) 201410514986.4）并完成臨床前實(shí)驗(yàn)，獲得了臨床試驗(yàn)批件（批件號(hào)： 2017L01323） 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發(fā)新型有效藥 物， 多西環(huán)素在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的抗肺纖維化效果，開發(fā) 潛力很大。2）多西環(huán)素本身即為抗生素，可達(dá)到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環(huán)素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產(chǎn)工藝成熟，可快速的投入生產(chǎn)并 獲得高效制劑。 市場應(yīng)用前景： 近年來肺纖維化的發(fā)病率不高（8/10 萬人），但一直呈現(xiàn)上升趨 勢。肺纖維化患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時(shí)間 僅為 28.2 個(gè)月，從診斷建立到死亡的平均生存時(shí)間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當(dāng)罕見(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數(shù)據(jù)可以看出，肺纖維化已經(jīng)給 我國人民的生命健康造成嚴(yán)重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達(dá)尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺纖維化診治國際循證 指南的推薦用藥，當(dāng)年銷售額達(dá) 3 億歐元，2016 年尼達(dá)尼布的銷售 額翻倍達(dá)到 6.13 億歐元，2017 年上半年達(dá)到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國外研發(fā)銷售，目前國內(nèi)臨床上需要開發(fā)療效佳、安全性較 好、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環(huán)素市場前景 良好。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報(bào)臨床試驗(yàn)批件， 并進(jìn)行臨床研究。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 多西環(huán)素的應(yīng)用（治療肺纖維化）（專利號(hào)：201410514986.4 ） 本項(xiàng)目已獲得新藥臨床批件，批件號(hào)碼為 2017L01323。

一種自供能抗生素適配體傳感器的制備方法本發(fā)明公開了一種自供能抗生素適配體傳感器的制備方法。它是基于酶生物燃料電池（EBFC）輸出性能的變化實(shí)現(xiàn)抗生素的檢測。自供能傳感的設(shè)計(jì)主要集中于EBFC的陽極，DNA共軛體修飾于陽極表面，其空間位阻效應(yīng)影響陽極燃料葡萄糖的質(zhì)子傳輸，開路電壓較小。當(dāng)目標(biāo)抗生素存在時(shí)，修飾于陽極表面的適配體識(shí)別抗生素藥物導(dǎo)致DNA共軛體脫離，此時(shí)，陽極可有效催化葡萄糖氧化，EBFC開路電壓增大，開路電壓變化值與抗生素濃度呈比例關(guān)系，從而實(shí)現(xiàn)抗生素藥物的檢測。該傳感器檢測過程中無需額外供電設(shè)備、成本低廉、抗干擾能力強(qiáng)，適配體識(shí)別作用使該傳感器具有高選擇性。因此，該發(fā)明構(gòu)建自供能抗生素生物傳感器能實(shí)現(xiàn)抗生素藥物簡單、快速、靈敏、高效檢測。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 本項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響 應(yīng)型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和 高滲透長滯留效應(yīng)（EPR）實(shí)現(xiàn)載體在腫瘤的富集，實(shí)現(xiàn)青 蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增 殖；載體可作為磁共振成像對(duì)比劑（T2），弛豫率高；載體 的合成過程簡便高效，可重復(fù)性好；載體本身具有較好的 生物相容性。 技術(shù)成熟度 目前已實(shí)現(xiàn)該納米藥物制劑

本發(fā)明提供了胃饑餓素的一種新的醫(yī)藥用途，即胃饑餓素在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化中的用途。通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證胃饑餓素在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化方面的有效性。本發(fā)明開發(fā)胃饑餓素的新醫(yī)藥用途，開創(chuàng)性地將胃饑餓素應(yīng)用在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷放射性肺炎、晚期肺纖維化中，為臨床治療提供了一種新的選擇。

本項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響應(yīng)型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和高滲透長滯留效應(yīng)（EPR）實(shí)現(xiàn)載體在腫瘤的富集，實(shí)現(xiàn)青蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖；載體可作為磁共振成像對(duì)比劑（T2），弛豫率高；載體的合成過程簡便高效，可重復(fù)性好；載體本身具有較好的生物相容性。 

開發(fā)使用綠色的纖維素基材料和一些可降解的合成高分子，可以緩解“白色污染”與“能源危機(jī)”，這符合我國提出的節(jié)能減排、低碳經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略，擁有良好的發(fā)展前景。江南大學(xué)綠色功能復(fù)合材料實(shí)驗(yàn)室白繪宇副教授利用聚乙烯醇/纖維素體系環(huán)保廉價(jià)的優(yōu)點(diǎn)，并對(duì)該體系進(jìn)行簡單快捷的光敏改性，制備出了具有阻水性能的聚乙烯醇/微纖化纖維素包裝膜材料，和具有吸附性能，敏感性能以及膠粘性能的聚乙烯醇/納米晶纖維素水凝膠材料。這些發(fā)明賦予聚乙烯醇以及纖維素等材料新的功能性，拓寬了聚乙烯醇以及纖維素的運(yùn)用領(lǐng)域。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹HiCC-F型自動(dòng)抑菌圈測定儀系統(tǒng)一、用途：用于自動(dòng)進(jìn)行抑菌圈測量、抗生素效價(jià)分析等二、主要性能參數(shù)指標(biāo)：1 ★成像配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動(dòng)聚焦，能實(shí)現(xiàn)光學(xué)分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時(shí)測定6個(gè)90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含抗生素效價(jià)自動(dòng)分析）1)一鍵式全自動(dòng)測定6個(gè)90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動(dòng)測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動(dòng)獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測量分析耗時(shí)1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動(dòng)挑選、保真的可視化比對(duì)、編輯功能。抑菌圈測量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學(xué)測量分辨率≤0.0053mm，重復(fù)測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價(jià)測量誤差≤±0.1%；效價(jià)重復(fù)測量誤差≤±0.1%；臺(tái)間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計(jì)算，以及全部菌種的抗生素效價(jià)分析。具有效價(jià)的組合優(yōu)化分析特性。3 數(shù)據(jù)導(dǎo)出：分析結(jié)果可保存，自動(dòng)形成Excel或PDF文檔報(bào)告。軟件具有在線升級(jí)特性。4 ★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護(hù)，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實(shí)和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負(fù)責(zé)創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個(gè)，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負(fù)責(zé)全部測試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個(gè)普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負(fù)責(zé)樣品制作、測試、修正、形成電子報(bào)告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個(gè)操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報(bào)告。5)系統(tǒng)自動(dòng)記錄每個(gè)賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對(duì)操作記錄進(jìn)行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動(dòng)尺寸標(biāo)定，也可人工標(biāo)定。可鼠標(biāo)拖動(dòng)精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-F型自動(dòng)抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺(tái)萬深HiCC系列自動(dòng)抑菌圈測量儀專用標(biāo)準(zhǔn)板 1片（附1份權(quán)威校準(zhǔn)認(rèn)證書）7．環(huán)境條件： 溫度10~30℃，相對(duì)濕度≤85%，防止強(qiáng)光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺(tái)上，周圍無強(qiáng)烈的機(jī)械振動(dòng)和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個(gè)以上USB2.0口，運(yùn)行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版）

三甲基苯醌是維生素E的中間體，其經(jīng)加氫還原即得維生素E主環(huán)2,3,5-三甲基氫醌。三甲 基苯醌傳統(tǒng)合成工藝為：2,3,6-三甲基苯酚磺化、二氧化錳氧化、水汽蒸餾得三甲基苯醌，再 進(jìn)行加氫還原得三甲基氫醌。由于此工藝步驟多，能耗大，排出較多的錳泥廢渣，處理難度 大。因此，尋求方便、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境友好的氧化過程顯得尤為迫切。 這條路線的優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 空氣是最綠色的氧化劑，實(shí)現(xiàn)空氣氧化，反應(yīng)條件溫和、安全。 2. 反應(yīng)廉價(jià)、清潔、廢水排放極少。 3. 收率高，分離收率達(dá)到90%以上，是一條綠色的合成路線。 4. 生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級(jí)所急需。

“一種甲殼素纖維或殼聚糖纖維的真空冷凍干燥方法”將真空冷凍干燥技術(shù)應(yīng)用于甲殼素/殼聚糖纖維生產(chǎn)過程中的脫水干燥，這種方法和技術(shù)可以提高甲殼素/殼聚糖纖維特別是生物醫(yī)用甲殼素/殼聚糖纖維的柔順性、蓬松性、吸水性。相對(duì)于現(xiàn)有甲殼素/殼聚糖等纖維生產(chǎn)技術(shù)，本發(fā)明技術(shù)可以減少危險(xiǎn)性有機(jī)化學(xué)品的應(yīng)用，技術(shù)工藝簡單、易控，過程安全高效、穩(wěn)定可靠。發(fā)明技術(shù)應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)中，綠色環(huán)保、社會(huì)效益顯著。