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研究發(fā)現(xiàn)的新型細(xì)胞滲透肽KRP，可通過穩(wěn)定的共價鍵結(jié)合細(xì)胞毒性抗癌藥物阿霉素(DOX), 形成復(fù)合體KRP-DOX。在血液循環(huán)中，帶有較多正電荷的KRP能與腫瘤細(xì)胞膜負(fù)電荷發(fā)生靜電結(jié)合，有利于腫瘤細(xì)胞攝取KRP，從而攜帶DOX定向運送并蓄積到腫瘤組織中，進入腫瘤細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,達到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。同時，KRP-DOX很少被細(xì)胞內(nèi)溶酶體破壞。腫瘤負(fù)荷的動物實驗顯示，KRP-DOX顯著改善了腫瘤治療效率，明顯減少了對心臟等正常組織細(xì)胞的損傷，且毒副作用低。此外，與抗體策略相比，KRP分子量小(6.4道爾頓)，不需要動物即可規(guī)模化生產(chǎn)，質(zhì)量容易控制，制造成本低，而且無異種蛋白的免疫反應(yīng)風(fēng)險，因此具有較好的開發(fā)和應(yīng)用前景。

課題組前期對乳腺癌患者新輔助化療前后的腫瘤標(biāo)本進行研究，首次通過高通量篩選的膜蛋白（CD10和GPR77）鑒定了一種在腫瘤微環(huán)境富集的成纖維細(xì)胞亞群5。這群CD10+GPR77+ CAFs能夠維持腫瘤干細(xì)胞的特性，引起腫瘤化療耐受。更重要的是，靶向GPR77顯著減少了這群CAFs和腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量，提高了腫瘤化療的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治療價值。? 為了幫助CAFs的功能意義和分子機制被基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)者們進一步認(rèn)識和更全面地了解，本文對CAFs的生物學(xué)特征、細(xì)胞起源、表型可塑性和功能異質(zhì)性進行了系統(tǒng)的總結(jié)，深入闡述了CAFs與腫瘤細(xì)胞和其他間質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用，并以何種角色參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥等過程，重點討論了如何靶向或利用這些細(xì)胞進行癌癥的治療，以及CAFs靶向療法引入臨床存在的問題和挑戰(zhàn)。

本發(fā)明公開了一種靶向巨噬細(xì)胞的制劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的CYW藥物傳輸時的缺陷。本發(fā)明解決技術(shù)問題的技術(shù)方案是提供一種新的靶向巨噬細(xì)胞的制劑。該靶向巨噬細(xì)胞的制劑是由囊狀的酵母細(xì)胞壁內(nèi)裝載自組裝的載藥納米粒得到。本發(fā)明還提供靶向巨噬細(xì)胞的制劑的制備方法，該方法是將共聚物和所述待裝載的藥物送入囊狀的酵母細(xì)胞壁內(nèi)部進行自組裝形成載藥納米粒，以得到囊狀的酵母細(xì)胞壁裝載自組裝的載藥納米粒的靶向巨噬細(xì)胞的制劑。

該多肽可望直接開發(fā)為國家原創(chuàng)抗癌一類新藥或作為分子導(dǎo)彈用于抗腫瘤新藥研發(fā)和分子標(biāo)記。

伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費城染色體（Ber－Abl）陽性的慢性骨髓性白血病(簡稱 CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。CML 是一種由于骨髓中干細(xì)胞的 DNA 異常而引起的造血干細(xì)胞疾病。 DNA 異常會產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，干擾骨髓中白細(xì)胞正常生成過程，最終導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)目的急劇增加。CML 分為慢性期、加速期和危象期三個階段，危象期患者的平均存活肘間只有 2-3 個月。 伊馬替尼對胃腸道間質(zhì)瘤治療也有效，有效率在 50%左右。 本技術(shù)使用基礎(chǔ)化工原料來

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對臨床難點的三陰性乳腺癌有特效。同時，該產(chǎn)品可能擴展到對其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 本項目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個癌蛋白之間的結(jié)合位點設(shè)計，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)（兩個發(fā)明專利一個已授權(quán)，一個預(yù)計今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨使用時，能夠通過競爭性阻斷這兩個癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對正常乳腺細(xì)胞無副作用。 （2）在小鼠移植瘤實驗中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長，同時對小鼠正常生長無副作用。 主要創(chuàng)新點： 1）抑癌靶點明確，特異性強。 2）對三陰性乳腺癌（臨床治療難點）有很好的抑制效果； 3）靶點僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對正常細(xì)胞無副作用； 4）靶點在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場前景十分廣闊。 先進性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨占性： 1）目前，市場上還沒有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開發(fā)將可能獨占三陰性乳腺癌治療的市場； 2）在本項目的抗癌肽開發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場。

成果描述：本發(fā)明提供了一種可穿戴搬運助力裝置，屬于機械設(shè)計技術(shù)領(lǐng)域。腰部曲桿兩側(cè)設(shè)有腿部組件，腿部組件的大腿內(nèi)桿通過轉(zhuǎn)動副與腰部曲桿連接，背部承重板的頂部兩側(cè)設(shè)有吊帶棘輪機構(gòu)，吊帶棘輪機構(gòu)的棘輪和卷簧同軸設(shè)置，棘輪通過鍵槽與軸固定，吊帶軸固定，并纏繞于軸周圍，卷簧一端與軸纏繞，另一端與機架固定，棘爪彈簧的一端與機架固定，另一端與棘爪連接，棘爪的末端與控制棘爪收放的牽引線連接，帶有球鉸的連桿開一環(huán)形槽，背部連接盤與帶有球鉸的連桿之間為轉(zhuǎn)動副連接，兩側(cè)彈簧與背部連接盤和腰部曲桿固定，中間彈簧與背部連接盤和腰部曲桿固定，帶有球鉸的連桿與腰部曲桿之間為球面副連接。主要用于人工搬運助力。市場前景分析：殘疾人康復(fù)工程領(lǐng)域。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：技術(shù)先進，性價比較高。

可穿戴康復(fù)外骨骼機器人是一種可以為行動能力缺失人群穿戴的人機一體化的智能機電裝備系統(tǒng)，它將人類的“智力”和智能機電系統(tǒng)的“體力”結(jié)合在一起，根據(jù)人的行為意圖和輔助操作等方式來控制的智能機器人系統(tǒng)，通過外置可穿戴機器人來彌補病患受傷平面以下的運動及感覺能力，完成僅靠病患的自身能力無法單獨完成的康復(fù)訓(xùn)練動作和日常生活行動。 根據(jù)目前醫(yī)療市場上對于康復(fù)累器具需求的不斷增長，針對目前國內(nèi)在外骨骼機器人產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域的空白現(xiàn)狀，著眼于研發(fā)康復(fù)醫(yī)療用的可穿戴式外骨骼機器人系統(tǒng)，并最終實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 該系統(tǒng)主要包括產(chǎn)品主要包括綜合控制系統(tǒng)、多傳感器數(shù)據(jù)融合及實時數(shù)據(jù)傳輸以及人體運動意圖識別系統(tǒng),如下圖所示。外骨骼機器人系統(tǒng)中所涉及到的多傳感器數(shù)據(jù)融合、人體步態(tài)識別及規(guī)劃、人體運動意圖識別以及智能人機交互等技術(shù)都屬于機器人領(lǐng)域中的前沿與核心，目前在國內(nèi)是屬于一個非常新的產(chǎn)品方向。該系統(tǒng)綜合技術(shù)達到了國內(nèi)領(lǐng)先水平，該項目具有新穎性。其優(yōu)勢創(chuàng)新之處主要在以下幾點： （1）結(jié)合多傳感器數(shù)據(jù)融合技術(shù)，感知和識別穿戴者的運動意圖；（2）先進的人機交互技術(shù)，使外骨骼機器人能夠與穿戴者完美配合；（3）在智能控制系統(tǒng)

可穿戴康復(fù)外骨骼機器人是一種可以為行動能力缺失人群穿戴的人機一體化的智能機電裝備系統(tǒng)，它將人類的“智力”和智能機電系統(tǒng)的“體力”結(jié)合在一起，根據(jù)人的行為意圖和輔助操作等方式來控制的智能機器人系統(tǒng)，通過外置可穿戴機器人來彌補病患受傷平面以下的運動及感覺能力，完成僅靠病患的自身能力無法單獨完成的康復(fù)訓(xùn)練動作和日常生活行動。 根據(jù)目前醫(yī)療市場上對于康復(fù)累器具需求的不斷增長，針對目前國內(nèi)在外骨骼機器人產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域的空白現(xiàn)狀，著眼于研發(fā)康復(fù)醫(yī)療用的可穿戴式外骨骼機器人系統(tǒng)，并最終實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 該系統(tǒng)主要包括產(chǎn)品主要包括綜合控制系統(tǒng)、多傳感器數(shù)據(jù)融合及實時數(shù)據(jù)傳輸以及人體運動意圖識別系統(tǒng),如下圖所示。外骨骼機器人系統(tǒng)中所涉及到的多傳感器數(shù)據(jù)融合、人體步態(tài)識別及規(guī)劃、人體運動意圖識別以及智能人機交互等技術(shù)都屬于機器人領(lǐng)域中的前沿與核心，目前在國內(nèi)是屬于一個非常新的產(chǎn)品方向。該系統(tǒng)綜合技術(shù)達到了國內(nèi)領(lǐng)先水平，該項目具有新穎性。其優(yōu)勢創(chuàng)新之處主要在以下幾點： （1）結(jié)合多傳感器數(shù)據(jù)融合技術(shù)，感知和識別穿戴者的運動意圖；（2）先進的人機交互技術(shù)，使外骨骼機器人能夠與穿戴者完美配合；（3）在智能控制系統(tǒng)的幫助下，外骨骼機器人能夠自主的輔助穿戴者行走，不需要其他諸如拐杖之類的輔助器具；（4）人體工學(xué)、模塊化的機械設(shè)計，具備很好的拓展性和可替換性。 在實現(xiàn)外骨骼機器人系統(tǒng)（Exoskeleton Robot System）平臺，擬建立外骨骼機器人系統(tǒng)的研發(fā)體系以及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)外骨骼機器人系統(tǒng)在脊髓損傷SCI（Spinal Cord Injury）康復(fù)醫(yī)療以及相關(guān)領(lǐng)域的實際應(yīng)用，并開展面向多應(yīng)用領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù)的研究。 康復(fù)醫(yī)療外骨骼機器人系統(tǒng)主要包括面向于傷殘人群的外骨骼行走輔助系統(tǒng)，以及面向于康復(fù)醫(yī)療機構(gòu)的康復(fù)醫(yī)療，訓(xùn)練系統(tǒng)。為截癱等患者實現(xiàn)站起來夢想，進行獨立生活，塑造自我尊嚴(yán)，起著巨大的社會影響。

本發(fā)明公開了一種可穿戴式助力外骨骼下肢機構(gòu)，它包括：腰部、左腿、右腿、液壓伺服驅(qū)動系統(tǒng)、實時控制器、電源模塊；其中，所述右腿和左腿結(jié)構(gòu)相同，分別與腰部鉸接，并對稱設(shè)置在腰部兩側(cè)；液壓伺服驅(qū)動系統(tǒng)分別與左腿和右腿相連，并對其進行控制；液壓伺服驅(qū)動系統(tǒng)與實時控制器相連；電源模塊對液壓伺服驅(qū)動系統(tǒng)供電。髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)的運動協(xié)作來完成行走，共有7個自由度，髖關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)各有3個自由度，分別是屈/伸運動，外展/內(nèi)收，旋內(nèi)/旋外運動，膝關(guān)節(jié)有1個的屈/伸運動的自由度。本發(fā)明機構(gòu)簡單、穿戴方便、長度可調(diào)性、適合不同身高體重的人穿戴和外骨骼各關(guān)節(jié)活動自如等特點。