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抗細菌生物膜活性的YycG組氨酸激酶抑制劑新型藥物
● 項目簡介：細菌生物膜是細菌互相粘連形成的模樣物，對大多數抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達100倍。近年來細菌生物膜疾病日益嚴重、治療難度極大，目前尚無抗細菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號轉導系統對細菌的生長和生物膜形成具有重要的調控作用，可以作為理想的藥物靶標篩選抗生物膜先導化合物。對先導化合物優化改造，評價其藥效，研究候選藥物的藥代動力學特征并對其安全性進行初步評價，探討其成藥性，可能產生創新性強、具有自主知識產權的候選新藥。● 應用前景：通過生物信息學分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發現了16對雙組分信號轉導系統。選擇其中一組YycG/YycF 系統中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點，通過高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌，對革蘭陰性菌無抑菌作用，且對哺乳類細胞毒性作用低。對表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細菌具有殺傷作用，同時也可使細菌生物膜的結構發生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個小分子化合物作為先導化合物，進行結構優化改造，已經獲得30個結構新穎的衍生物。通過表皮葡萄球菌生物膜殺傷實驗證明，其中5個化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優于先導化合物?；衔颒5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達到1.5，3.1，25μM。目前該項目的技術水平居于國內領先、國際先進水平。本項目已申請并獲得授權2項國家發明專利。
南京工業大學
2021-04-13
關于軍團菌來源的新型O-糖基轉移酶機理
糖基化修飾是一種廣泛存在且重要的蛋白質翻譯后修飾，由糖基轉移酶催化形成。抗體、疫苗等許多臨床治療性蛋白質都具有特異性糖基化修飾，且對蛋白活性至關重要?；谔腔D移酶的化學酶法合成方法，是獲得均一糖蛋白的有效手段之一。因此，找尋性質優良的各種糖基轉移酶十分關鍵。對比真核細胞，細菌來源的糖基轉移酶具有易表達純化和催化產率高等優良性質，常被改造為人工合成糖蛋白的工具酶。然而，蛋白O-連接糖基化修飾在原核生物與真核生物之間并不保守，這成為了利用細菌糖基化系統生產真核生物O-糖蛋白的一大瓶頸。為了解決這個問題，陳興教授課題組對病原菌-宿主相互作用中的蛋白質糖基化進行了探索。 某些病原菌入侵宿主細胞后，會分泌具有糖基轉移酶活性的效應蛋白。這些效應蛋白往往利用宿主的糖供體，并且修飾宿主的靶蛋白。因此，對這類糖基轉移酶的工程化，可為實現真核生物O-糖蛋白的合成提供新的有效策略。嗜肺軍團菌效應蛋白SetA具有O-葡萄糖轉移酶活性，然而其底物蛋白尚未被鑒定。 本研究首先開發了能夠實現特異性標記和選擇性富集的化學酶法策略。他們設計被SetA利用的生物正交基團修飾的糖供體（尿苷二磷酸-6-疊氮-葡萄糖，UDP-6AzGlc），將疊氮葡萄糖6AzGlc轉移至底物蛋白。通過點擊化學反應，與可切割生物素探針連接，實現對底物蛋白的選擇性富集和位點特異性質譜鑒定(下圖)。質譜分析鑒定到分布于276個蛋白的317個O-glucose修飾位點。天然糖供體標記及軍團菌侵染實驗，驗證了SetA可以修飾眾多的底物蛋白。
北京大學
2021-04-11
基于現場總線與工業以太網的新型 DCS 控制系統的 設計
本項目以通信和控制為核心功能，以實時性和可靠性為基本要求，主控系 統由兩個冗余配置的控制卡構成，兩個控制卡具有完全相同的軟硬件配置，工 作于主從模式的雙機熱備狀態中?？刂瓶ㄒ獙崿F與上層工程師站和操作員站的 以太網通信，與底層測控板卡的現場總線 CAN 通信，還要能夠解析、運行和存 儲工程師站下載的基于功能框圖的控制算法。 歷經近四十年的發展， DCS（分布式控制系統）在功能和性能上穩步提升， 提高了工業生產的自動化程度，為企業的生產管理提供了重要的參考數據，在 大型復雜工業生產過程中確立了不可替代的地位。而且，DCS 不斷與新的控制技術和通信技術相結合，呈現出新的結構模式和更加優異的性能。通過對 DCS 控制站主控系統的研究，依據具體的功能需求，本項目實現了基于 ARM 微控 制器與嵌入式實時操作系統的 DCS 控制站主控系統。
山東大學
2021-04-13
適用于室內空氣凈化與消毒的新型納米復合材料
北京工業大學
2021-04-14
基于負能流區優化的新型雙涂層太陽能高溫真空集熱管
成果創新點 一種高效真空集熱管，針對真空集熱管周向的負能流區 域和聚光區域的選擇性吸收涂層分別進行獨立的優化設計， 提出了雙涂層新型太陽能高溫真空集熱管。雙選擇性吸收涂 層技術的提出有效降低了真空集熱管輻射熱量損失、提高了 真空集熱管集熱效率，為真空集熱管提升綜合性能提出了一 種新思路、新方法。 經過試驗和理論分析，雙選擇性吸收涂層技術可使新型 真空集熱管有效降低 25%-31%（550℃
中國科學技術大學
2021-04-14
基于負能流區優化的新型雙涂層太陽能高溫真空集熱管
一種高效真空集熱管，針對真空集熱管周向的負能流區域和聚光區域的選擇性吸收涂層分別進行獨立的優化設計，提出了雙涂層新型太陽能高溫真空集熱管。雙選擇性吸收涂層技術的提出有效降低了真空集熱管輻射熱量損失、提高了真空集熱管集熱效率，為真空集熱管提升綜合性能提出了一種新思路、新方法。
經過試驗和理論分析，雙選擇性吸收涂層技術可使新型真空集熱管有效降低 25%-31%（550℃集熱溫度條件下）。以太陽資源較好的塞維利亞為例，新型真空集熱管可使單位電力成本降低 12.2%，以一個 100MW 的槽式熱發電站為例，可使年發電量從 282GWh 提升至 320GWh，發電量相對提升約 13.5%。
中國科學技術大學
2023-05-16
新型光催化劑、長余輝粉及其復合材料的開發制備
開發了一系列高活性的光催化材料:TiO2 納米管負載Au, 石墨烯/暴露{001}面的TiO2 納米復合光催化材料, 石墨烯/棒狀TiO2納米復合光催化材料, Ag3PO4/還原的氧化石墨烯片（RGOs）納米復合材料，用于可見光催化的(Mo，C)/（B，N）共摻雜銳鈦礦相TiO2納米顆粒光催化材料，微量磷酸銀敏化二氧化鈦光催化劑，B、N摻雜石墨烯/ TiO
蘭州大學
2021-04-14
靶向IL-17信號的新型抗移植 排斥反應的藥物研究與開發
腎功能衰竭是一種常見的臨床疾病，腎移植則被認為是治療終末期腎病患者的最有效方法。近年來，隨著手術操作的日漸成熟，移植免疫的深入研究、組織配型技術的逐漸完善和新型免疫抑制劑的廣泛聯合應用，腎移植的成功率有了很大提升，早期存活率大幅度提高。然而，術后免疫排斥反應的發生仍然是影響移植腎長期存活的危險要素，腎移植受者的長期存活依然是困擾移植界的一大難題。 以環孢素A為代表的鈣調磷酸酶抑制劑的問世，極大降低了急性排斥反應的發生幾率，提高了移植物的存活率。然而，這些免疫抑制劑卻是一把雙刃劍，它不
南京大學
2021-04-14
枸櫞酸封管液新型輸注裝置在血液凈化中的應用
根據國內透析中心數據庫顯示，國內目前均使用傳統的肝素封管液進行封管處理，并沒有使用商品化枸櫞酸封管液的報道。本項目率先在國內開展了枸櫞酸封管液的基礎及臨床研究，發現其安全性及有效性由于肝素封管液，在配合枸櫞酸封管液的新型輸注裝置，真正做到了安全有效、價格低廉及操作簡便。在項目組自主創新研發的100余種枸櫞酸封管液輸注裝置均進行了專利申報，目前已獲得4項實用新型專利，1項發明專利。本項目組將與企業進行聯合研發合作，一方面充分發揮項目組所在醫院醫療資源豐富的優勢，并最大限度集成企業產業鏈完善、研發速度快的特點，將枸櫞酸封管液能夠盡快的推廣到臨床應用，為廣大患者帶來福音，也為企業提供新的利潤空間。
四川大學
2016-04-22
催化苯乙烯環氧化制備環氧苯乙烷的新型催化劑
環氧苯乙烷作為一種重要的化工中間體被廣泛應用于化工與醫 藥生產等眾多領域，傳統的制備方法——鹵醇法在生產過程中環境污 染嚴重、對原料的利用率不高，導致生產成本居高不下。隨著整個社 會環保意識的不斷增強，綠色化學日益受到重視。在催化苯乙烯環氧 化反應的研究過程中，開發高效、低污染、低能耗、環境友好的催化 劑一直是研究的主要方向。雖然在許多研究人員的不懈努力下，催化 劑的研究取得了可喜的進展，但是現有的催化劑還存在著一些缺陷， 新型高效催化劑的研發仍然是當前研究的熱點之一。我們發現將普魯 士藍類配合物用
蘭州大學
2021-04-14