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目前市場(chǎng)上的止血材料主要有纖維蛋白膠、膠原蛋白（如明膠海綿）、多微孔類無機(jī)材料等。但這些材料也具有一些缺點(diǎn)，如纖維蛋白膠源自血液，成本較高，且易傳染疾??；膠原蛋白單純依賴激活血小板止血，止血效果有限，且組織黏附性較差；目前統(tǒng)一的意見是殼聚糖類止血材料在輕度出血?jiǎng)?chuàng)面的應(yīng)用中效果顯著，而對(duì)嚴(yán)重出血?jiǎng)?chuàng)傷的止血效果仍存在爭(zhēng)議，因此如何制備既具有快速止血功能，有具有較好親水性的殼聚糖基止血材料，是殼聚糖止血材料的一個(gè)重要的研究?jī)?nèi)容。本項(xiàng)目旨在提供一種殼聚糖納米纖維止血材料的制備方法及產(chǎn)業(yè)化技術(shù)

冠心病是一種因供應(yīng)心臟本身血液的冠狀動(dòng)脈管壁形成粥樣斑塊造成血管腔狹窄所致的心臟病變，極易引起血管栓塞等并發(fā)癥導(dǎo)致死亡，全世界每年冠心病患者達(dá)到上千萬例。除了藥物治療、搭橋手術(shù)等方法外，目前最主要的治療手段是采用冠狀動(dòng)脈支架(Coronary Stent)進(jìn)行介入治療。冠脈支架的使用可以顯著降低冠脈手術(shù)治療中急性缺血并發(fā)癥、阻止血管彈性回縮、擴(kuò)大管腔從而改善了病人的生存狀態(tài)。經(jīng)歷過第一代的裸金屬支架(BMS)和第二代的以不可降解高分子材料為藥物載體的藥物洗脫支架(DES)之后，目前的冠脈支架已經(jīng)進(jìn)入

本項(xiàng)目為國(guó)內(nèi)首個(gè)冠脈生物可降解支架，項(xiàng)目由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院與山東華安生物科技有限公司合作完成。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)目為國(guó)內(nèi)首個(gè)冠脈生物可降解支架，項(xiàng)目由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院與山東華安生物科技有限公司合作完成。歷經(jīng)15年基礎(chǔ)及臨床研究，XINSORB生物可降解支架目前已完成大規(guī)模臨床研究長(zhǎng)期隨訪，研究顯示XINSORB可降解支架與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，顯示了和傳統(tǒng)藥物洗脫支架相當(dāng)?shù)挠行院桶踩浴?2020年3月4日XINSORB 可降解心臟支架（生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)）通過了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批并成功上市，XINSORB 可降解心臟支架是中國(guó)首款具有中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物可吸收支架，在支架技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展史上具有里程碑式的意義。同時(shí)，完全自主研發(fā)產(chǎn)品標(biāo)志著中國(guó)民族企業(yè)掌握了國(guó)際上僅有極少數(shù)跨國(guó)公司掌握的核心技術(shù)，使我們躋身世界可降解支架研究的前沿，為中國(guó)在高端醫(yī)療器械領(lǐng)域爭(zhēng)得了話語權(quán)，將促進(jìn)我國(guó)相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。  目前，XINSORB 可降解心臟支架已經(jīng)進(jìn)入近百家醫(yī)院，完成約4000例支架植入，為心血管疾病患者提供了更為安全的治療方案，預(yù)計(jì)2022年可創(chuàng)造3億元年產(chǎn)值。

生物降解材料是生物材料中發(fā)展非常迅速的一類材料，廣泛用于藥物控制釋放、基因傳送、組織工程等領(lǐng)域。用這類高分子材料作為組織引（誘）導(dǎo)再生膜，在完成了它們的功能之后可以自行降解。1） 可降解皮膚引（誘）導(dǎo)隔離膜 特點(diǎn)：多孔梯度膜結(jié)構(gòu)，使病損皮膚與空氣隔離，預(yù)防感染，同時(shí)引導(dǎo)皮膚組織再生，生長(zhǎng)因子或生物活性物質(zhì)的添加則可實(shí)現(xiàn)組織的誘導(dǎo)再生。2） 可降解骨組織引

農(nóng)藥殘留微生物降解菌劑是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)首創(chuàng)與開發(fā)的一種新型原位生物修復(fù)制劑，利用微生物多樣性的特點(diǎn)，篩選農(nóng)藥殘留高效降解菌株，研究菌株生物學(xué)和遺傳學(xué)特性，開展安全評(píng)估，將高效降解菌株研發(fā)制成微生物菌劑，通過微生物產(chǎn)生的酶對(duì)環(huán)境中的農(nóng)藥殘留進(jìn)行降解。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 我國(guó)是農(nóng)業(yè)大國(guó)，化學(xué)農(nóng)藥的使用是保證農(nóng)作物高產(chǎn)的有效手段?；瘜W(xué)農(nóng)藥噴施到農(nóng)田后，僅小部分作用于靶標(biāo)病蟲草害，大部分農(nóng)藥殘留在環(huán)境中，造成了農(nóng)田與水體的污染，破壞了農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境，影響了農(nóng)產(chǎn)品安全。農(nóng)藥殘留微生物降解菌劑是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)首創(chuàng)與開發(fā)的一種新型原位生物修復(fù)制劑，利用微生物多樣性的特點(diǎn)，篩選農(nóng)藥殘留高效降解菌株，研究菌株生物學(xué)和遺傳學(xué)特性，開展安全評(píng)估，將高效降解菌株研發(fā)制成微生物菌劑，通過微生物產(chǎn)生的酶對(duì)環(huán)境中的農(nóng)藥殘留進(jìn)行降解。農(nóng)藥殘留微生物降解技術(shù)可高效、快速降解農(nóng)田土壤與植株表面的農(nóng)藥殘留，改良土壤性狀，促進(jìn)作物生長(zhǎng)，保障農(nóng)產(chǎn)品安全。

隨著世界經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，全球變暖、能源危機(jī)以及白色污染等問題日趨嚴(yán)重，應(yīng)對(duì)這些全球關(guān)注的焦點(diǎn)問題，生物降解塑料發(fā)揮著無可替代的積極作用。目前商業(yè)化的生物降解塑料主要有 PLA、PBAT、PHA、PBS 等，由于價(jià)格居高不下，這大大地制約了其大規(guī)模應(yīng)用。本技術(shù)將生物降解塑料和成本低廉的淀粉進(jìn)行共混改性，一方面降低其成本，另一方面維持生物降解塑料較高的力學(xué)性能。本技術(shù)制備的復(fù)合材料成本低、性能好（可滿足多種用途）。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他?。╝torvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

2020年3月19日，《自然-通訊》（Nature Communications）雜志在線發(fā)表了北京師范大學(xué)地理科學(xué)學(xué)部何春陽教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，定量評(píng)估和揭示了中國(guó)空氣污染防控政策成效，指出中國(guó)依然需要在未來實(shí)施更強(qiáng)有力的空氣質(zhì)量控制政策。該論文題為“中國(guó)需要進(jìn)一步改善空氣質(zhì)量以減少PM2.5污染導(dǎo)致的人口死亡（Stronger policy required to substantially reduce deaths from PM2.5 pollution in China）”。 PM2.5污染是指直徑小于2.5μm的細(xì)顆粒物散布在空氣中，進(jìn)而影響人類福祉與健康的現(xiàn)象。聯(lián)合國(guó)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)3.9明確指出，到2030年，需要實(shí)質(zhì)性地減少危險(xiǎn)化學(xué)品以及空氣、水和土壤污染導(dǎo)致的死亡和患病人數(shù)。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)項(xiàng)目最新的測(cè)算結(jié)果，中國(guó)每年有近一百萬人死于PM2.5污染。為了控制空氣污染及其負(fù)面影響，國(guó)務(wù)院于2013年施行了“大氣污染防治行動(dòng)計(jì)劃”（以下簡(jiǎn)稱“大氣十條”），計(jì)劃到2017年將城市中的PM2.5濃度降低10-25%。該計(jì)劃的整體投入約1.7萬億人民幣（約合2700億美元），覆蓋了中國(guó)三百多個(gè)地級(jí)行政區(qū)，橫跨能源、工業(yè)、交通、法律和法規(guī)等多個(gè)部門，是一項(xiàng)前所未有的空氣污染防治行動(dòng)。2018年，中國(guó)生態(tài)環(huán)境部宣布該計(jì)劃設(shè)定的PM2.5濃度控制目標(biāo)順利達(dá)成。然而，“大氣十條”相關(guān)的PM2.5污染防控所帶來的健康效益依然缺乏定論。 評(píng)價(jià)“大氣十條”健康效益的難點(diǎn)在于，PM2.5污染致死人數(shù)受PM2.5濃度、人口數(shù)量、年齡結(jié)構(gòu)和疾病死亡率等多個(gè)因素的共同影響。目前已有研究往往使用PM2.5污染致死人數(shù)在2013-2017年的變化量來近似表示“大氣十條”所帶來的健康效益，也有研究通過假設(shè)其它因素不變來量化PM2.5濃度變化的影響。但是，這些研究都很難區(qū)分各個(gè)因素的相對(duì)貢獻(xiàn)，部分結(jié)果甚至相互矛盾。施行“大氣十條”究竟產(chǎn)生了多少健康效益依然缺乏定論。 為此，該研究結(jié)合長(zhǎng)期的PM2.5監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和最新的流行病學(xué)模型，對(duì)比了實(shí)施“大氣十條”前后（2000-2013和2013-2017）中國(guó)PM2.5污染致死人數(shù)的變化趨勢(shì)。同時(shí)使用解構(gòu)的思路量化了PM2.5濃度、人口數(shù)量、年齡結(jié)構(gòu)和疾病死亡率等因素對(duì)于PM2.5污染致死人數(shù)變化趨勢(shì)的影響，全面揭示了“大氣十條”通過減緩PM2.5污染所產(chǎn)生的健康效益。結(jié)果表明，中國(guó)的PM2.5污染致死人數(shù)在2000-2017年總體呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，從2000年的71.4萬人增加到了2017年的97.1萬人，增加了36.1%，年均增長(zhǎng)率為1.8%。“大氣十條”實(shí)施以后中國(guó)的PM2.5污染致死人數(shù)依然呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，但是年均增長(zhǎng)率在2013年以后有所下降。2000-2013年，中國(guó)的PM2.5污染致死人數(shù)新增了22.1萬人，年均增長(zhǎng)率為2.1%。而在2013-2017年，中國(guó)PM2.5污染致死人數(shù)增加了3.6萬人，其年均增長(zhǎng)率為1.0%，明顯低于實(shí)施“大氣十條”之前的水平。進(jìn)一步的解構(gòu)分析表明，由于實(shí)施“大氣十條”后PM2.5濃度降低，2017年的PM2.5污染致死人數(shù)比2013年減少了6.4萬人。 在此基礎(chǔ)上，該研究進(jìn)一步探索了2030年P(guān)M2.5污染致死人數(shù)在兩種不同的PM2.5控制政策情景（趨勢(shì)情景和強(qiáng)力政策情景）下的變化趨勢(shì)。研究假設(shè)趨勢(shì)情景中，中國(guó)會(huì)延續(xù)現(xiàn)有的空氣質(zhì)量控制力度，人口加權(quán)的PM2.5濃度會(huì)在2030年逐漸降低到35μg/m3（中國(guó)現(xiàn)行的空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。而在強(qiáng)力政策情境中，中國(guó)會(huì)采取更加嚴(yán)格的空氣污染控制政策，人口加權(quán)的PM2.5濃度會(huì)在2030年大幅度降低至10μg/m3（世界衛(wèi)生組織公布的空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。與此同時(shí)，人口和年齡結(jié)構(gòu)按照現(xiàn)有趨勢(shì)發(fā)展，而疾病死亡率由于醫(yī)療保健水平的提高而進(jìn)一步降低。該研究的預(yù)測(cè)結(jié)果表明，趨勢(shì)情景中PM2.5污染致死人數(shù)將在2030年達(dá)到95.3萬人，僅比2017年降低了2%。而在強(qiáng)力政策情景中，PM2.5污染致死人數(shù)將在2030年達(dá)到55.0萬人，比2017年降低了40%以上。這意味著，如果延續(xù)當(dāng)前政策趨勢(shì)，雖然PM2.5濃度依然會(huì)有所下降，但是由于老齡化等其它因素的影響，PM2.5污染致死人數(shù)依然很難實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)3.9所提到的“實(shí)質(zhì)性”降低的目標(biāo)。中國(guó)依然需要在未來實(shí)施更強(qiáng)有力的空氣質(zhì)量控制政策，才能夠一定程度上抵消老齡化等因素的影響，使得PM2.5污染致死人數(shù)“實(shí)質(zhì)性”地下降（圖2）。 該研究的主要貢獻(xiàn)是通過解構(gòu)分析全面認(rèn)識(shí)了PM2.5濃度、人口數(shù)量、年齡結(jié)構(gòu)和疾病死亡率等多個(gè)因素對(duì)PM2.5污染致死人數(shù)變化的影響，進(jìn)而準(zhǔn)確地估算了施行“大氣十條”所帶來的健康效益。同時(shí)，該研究還綜合考慮了各個(gè)影響因素的變化，對(duì)未來PM2.5污染致死人數(shù)進(jìn)行了預(yù)測(cè)，為中國(guó)制定未來的環(huán)境政策，實(shí)現(xiàn)相關(guān)的聯(lián)合國(guó)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)提供了重要參考。

研究對(duì)我國(guó)的海洋污染損害賠償制度提出的建議對(duì)規(guī)范企業(yè)行為，保證企業(yè)行為的合法性、合規(guī)性和合理性，增強(qiáng)企業(yè)的環(huán)保意識(shí)和社會(huì)責(zé)任有十分重要的意義。

成果內(nèi)容：在6項(xiàng)國(guó)家級(jí)項(xiàng)目連續(xù)支持下，創(chuàng)建了在多種過濾膜表面構(gòu)建仿細(xì)胞膜抗污染涂層的共性技術(shù)方法。獲得了多種抗污染性能優(yōu)異的水凈化膜，建立了自清潔油水過濾分離裝置及工藝技術(shù)?？刮廴静讳P鋼網(wǎng)膜濾水通量10000-60000 L/m2h，除油率99%；抗污染超大尼龍網(wǎng)膜處理湖泊藻類污染的除藻率可高達(dá)95%，水體透明度及處理效率比其它處理分別提高3-5倍和100倍?？刮廴灸?gòu)建技術(shù)及主要應(yīng)用指標(biāo)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。 成果成熟度：已進(jìn)入中試產(chǎn)品階段，需要合作進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化攻關(guān)。 轉(zhuǎn)化方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓與合作開發(fā)。 產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用市場(chǎng)需求： (1)湖泊及水源水中藻類和其它懸浮污染物高效濾除； (2)游泳池水高效、快速過濾凈化； (3)巨量含油污水自清潔過濾凈化處理； (4)原油開采液抗污染油水過濾分離； (5)水面浮油快速、高效收集； (6)生活污水高效過濾處理。 有關(guān)獎(jiǎng)項(xiàng)：2017年陜西省科技工作者創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽金獎(jiǎng)； 2021年陜西高校科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)“一等獎(jiǎng)”。 成果知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況： 專利號(hào) 專利名稱 專利狀態(tài) 知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬 ZL201110203771.7 利用RAFT聚合技術(shù)在材料表面構(gòu)建仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)涂層的方法 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201110205373.9 仿貽貝粘附蛋白和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)共聚物及其制備方法和應(yīng)用 授權(quán) 獨(dú)占 ZL200910219143.0 一種仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)修飾涂層制備的方法 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201310469385.1 一種通過聚多巴胺涂層構(gòu)建功能化表界面的方法 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201510013872.6 含磷酰膽堿和聚乙二醇的功能聚合物及其抗污涂層的構(gòu)建方法 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201610120275.8 功能型仿細(xì)胞外層膜立體結(jié)構(gòu)涂層的構(gòu)建方法 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201810353089.8 一種抗生物污染的超親水微濾膜的制備方法 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201610485203.3 一種濾紙改性制備油水分離膜的方法及應(yīng)用 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201610485188.2 一種親水/疏油型油水分離不銹鋼網(wǎng)膜的制備方法 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201910027531.2 一種仿生聚合物及制作耐久性雙仿生聚合物涂層的方法及應(yīng)用 授權(quán) 獨(dú)占 ZL201720628315X 一種濾水型油水分離器 授權(quán) 獨(dú)占