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【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢(qián)大瑋；唐于平；郭建明 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗氧化活性的六肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的多肽具有下列序列結(jié)構(gòu)：Gln-Tyr-Asp-Gln-Gly-Val。這種多肽提取分離自水牛角，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。

―疼痛‖是指病人身體內(nèi)部的傷害性感覺(jué)，它包括傷害性刺激作用于機(jī)體所引起的痛感覺(jué)，以及機(jī)體對(duì)傷害性刺激的痛反應(yīng)。長(zhǎng)期疼痛給患者帶來(lái)痛苦和不安，劇痛還可以引起失眠或其他生物功能紊亂，影響患者的生活質(zhì)量。因此，疼痛藥物的研發(fā)一直是全球性的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前臨床上使用的鎮(zhèn)痛藥物主要包括非甾體抗炎類藥物（解熱鎮(zhèn)痛藥），阿片類鎮(zhèn)痛藥物和輔助鎮(zhèn)痛藥物。其中，阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要通過(guò)與 μ 阿片受體結(jié)合發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用，不論是創(chuàng)傷痛、術(shù)后痛等急性痛，還是癌痛等慢性疼痛，阿片類鎮(zhèn)痛藥物都發(fā)揮著非常重要的作用，尤其在治療中度

本發(fā)明公開(kāi)了一種源于東洋參的新化合物(2S,3S,4R,9E)  2 [(2′R) 2′ 羥基 二十九碳酰胺] 十八碳 1,3,4 三醇，其結(jié)構(gòu)式為該化合物對(duì)膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶具有選擇性抑制的作用，能夠有效用于預(yù)防和治療血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等疾病，具有良好的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景；該化合物的制備方法步驟少及操作簡(jiǎn)便，得到的化合物天然無(wú)毒性。

研究方向：具有生物活性含磷化合物合成方法研究、糖手性誘導(dǎo)不對(duì) 稱合成、有機(jī)小分子催化劑催化不對(duì)稱合成、金屬-配體絡(luò)合物催化 不對(duì)稱合成。項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 反式-2-己烯醛（trans-2-Hexenal），俗稱葉醛（leaf aldehyde），檢 索美國(guó)合成香料手冊(cè)：其香氣為特有的青葉子氣味，獨(dú)特的新鮮感， 俗稱青蘋(píng)果。 反式-2-己烯醛自然界主要存在于西方的鵝耳櫪（carpinus betulus）， 東方的茶葉油中。由于其獨(dú)特的香氣，常為調(diào)香師們愛(ài)用的增香劑。 另外，由于其特有的化學(xué)結(jié)構(gòu)，它又是合成多種香料必用的原料。如 合成反-2-己烯醇，3-甲巰基己醛，3-巰基己醛等至少不下六種香料， 故市場(chǎng)用量較大。據(jù) 2011 年統(tǒng)計(jì)，歐美，亞洲市場(chǎng)每年至少需要 800 －1000 噸，國(guó)內(nèi)年需求 50-60 噸。目前市場(chǎng)價(jià) 160－180 元/千克，零 售價(jià)格約 240 元/千克；年產(chǎn) 600 噸反-2-己烯醛，每年產(chǎn)值不少于 14400 萬(wàn)元，加上 200 噸反-2-己烯醇，每千克價(jià) 500－600 元/千克， 產(chǎn)值又增 10000 萬(wàn)元，這些數(shù)據(jù)為最保守的數(shù)據(jù)。 查得的原料價(jià)格計(jì)算生產(chǎn) 1 千克反-2-己烯醛的原料成本約為 58 元/千克，賣(mài)價(jià) 160－180 元/千克，利潤(rùn)空間相當(dāng)大。另外由醛還原成 醇（即反-2-己烯醇）原料成本約 120 元/千克，賣(mài)價(jià) 500－600 元/千 克，同樣也有利潤(rùn)可賺。 年產(chǎn) 600 噸反-2-己烯醛，需 5000 升反應(yīng)釜六個(gè)，10000 升釜四 個(gè)，精餾塔四個(gè)，水循環(huán)泵四臺(tái)，50M3冷凝器三到四個(gè)，估算設(shè)備費(fèi) 約 500－600 萬(wàn)元(水、電、氣、冷需齊全，未計(jì)在內(nèi))流動(dòng)資金 500 萬(wàn)， 廠房面積 2000－3000M2，操作 10－20 人。 生產(chǎn)規(guī)模：年產(chǎn) 600 噸反-2-己烯醛，200 噸反-2-己烯醇，投資額： 400 萬(wàn)元。

當(dāng)今凝聚態(tài)物理研究中最重要的問(wèn)題之一是揭示磁性材料中的高溫超導(dǎo)機(jī)制。帶有自旋的電子常被認(rèn)為是局域在磁性離子實(shí)周?chē)模纬呻娏鞯碾娮觿t被視為在晶格中巡游。但事實(shí)上這兩者均為同一粒子。因此，這對(duì)立的兩面如何共同協(xié)助超導(dǎo)形成，是一個(gè)非常有趣的問(wèn)題。這種“非常規(guī)”的機(jī)制與銅基超導(dǎo)體、鐵基超導(dǎo)體以及重費(fèi)米子超導(dǎo)體都密切相關(guān)。 在具有多個(gè)電子軌道的體系，例如鐵基超導(dǎo)材料中，電子自旋和軌道自由度的相互作用使得這個(gè)問(wèn)題更為復(fù)雜。李源研究員與合作者之前的研究報(bào)道已經(jīng)揭示了自旋-軌道耦合對(duì)材料的磁性性質(zhì)有非常重要的影響。他們的實(shí)驗(yàn)同時(shí)還表明鐵基超導(dǎo)材料中的磁性具有巡游與局域的雙重特性。這并不是一個(gè)完全意外的結(jié)果，因?yàn)橐延械囊恍├碚撗芯恳舱f(shuō)明鐵基超導(dǎo)體可以被所謂“洪德金屬”的模型描述。不過(guò)自旋-軌道耦合以怎樣的方式影響鐵基材料中的超導(dǎo)機(jī)理，依然是一個(gè)未知的問(wèn)題。Figure 1. (a-c) Imaginary part of dynamic spin susceptibility measured at different temperatures. (d) Imaginary part of dynamic spin susceptibility integrated over 4-8 meV based on the data in (a) and (b). 現(xiàn)在，李源研究組及合作者采用基于飛行時(shí)間原理的中子散射譜學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在一種鐵基超導(dǎo)材料中，有一類特定的磁激發(fā)對(duì)超導(dǎo)的形成至關(guān)重要，其作用機(jī)理與材料中的自旋-軌道耦合效應(yīng)密切相關(guān)。這項(xiàng)工作于2019年1月4日發(fā)表在《物理評(píng)論快報(bào)》上。 這項(xiàng)研究針對(duì)的是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的空穴摻雜的“122”體系鐵基超導(dǎo)材料中新奇四重對(duì)稱性磁相。在傳統(tǒng)的二重對(duì)稱性磁相中，電子自旋指向在晶體的ab面內(nèi)，而在這種新發(fā)現(xiàn)的磁相中電子的自旋指向沿晶體的c方向。有這種四重對(duì)稱性磁相的晶體中超導(dǎo)溫度也被壓制。該項(xiàng)研究旨在探索超導(dǎo)的壓制與四方磁相中探測(cè)到的譜學(xué)特征的聯(lián)系。基于這一目的，研究組瞄準(zhǔn)了Sr1-xNaxFe2As2這一種有魯棒性的四方磁相，且較易制備大單晶的鐵基超導(dǎo)材料。Figure 2. (a-b) Constant-Q cuts measured at (0.5, 0.5, 1) and (0.5, 0.5, 3), with background subtracted. (c-d) Intensity difference between 6 K and 20 K at L = 1 and 3. 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在材料發(fā)生從二重對(duì)稱性（圖1a, T = 80 K）轉(zhuǎn)化為四重對(duì)稱性（圖1b, T = 20 K）的相變后，低能的自旋激發(fā)發(fā)生了顯著的變化。根據(jù)中子散射截面與散射幾何的關(guān)系，在L = 1處測(cè)量到的信號(hào)中c方向的磁激發(fā)有更大的比重，而在L = 3處則可探測(cè)到更多的ab面內(nèi)的磁激發(fā)。圖1d顯示，當(dāng)溫度從80 K降到20 K后，由于自旋的方向發(fā)生偏轉(zhuǎn)到了c方向，在低能激發(fā)中將難以沿c方向時(shí)自旋的長(zhǎng)短發(fā)生改變，因此低能磁激發(fā)中c方向的自旋激發(fā)被抑制。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)了重要的一點(diǎn)：超導(dǎo)相（圖1c, T = 6 K）的自旋激發(fā)相對(duì)非超導(dǎo)相的自旋激發(fā)有輕微的改變，這說(shuō)明材料超導(dǎo)與的磁性質(zhì)相關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步的分析（圖2）發(fā)現(xiàn)，這種改變主要發(fā)生在L = 1的位置，這說(shuō)明在四重對(duì)稱性磁相中，盡管c方向的磁激發(fā)被抑制，但它們?nèi)匀皇桥c超導(dǎo)關(guān)系最密切的磁激發(fā)。這項(xiàng)結(jié)果揭示了在多軌道序洪德金屬中實(shí)現(xiàn)高溫超導(dǎo)的一個(gè)“兼容性”要求：局域的磁矩必須能夠?yàn)檠灿坞娮犹峁┖笳咴趯?shí)現(xiàn)超導(dǎo)配對(duì)過(guò)程中所需的磁激發(fā)。由于在四重對(duì)稱性磁相中，該要求恰好不被滿足，所以超導(dǎo)溫度被抑制。 量子材料科學(xué)中心博士研究生郭見(jiàn)青和岳莉?yàn)樵擁?xiàng)工作的共同第一作者。相關(guān)的中子散射實(shí)驗(yàn)是由日本的MLF, J-Parc用戶實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目支持完成的。這項(xiàng)工作由量子材料科學(xué)中心李源研究組和張焱研究組合作完成。研究課題得到了中國(guó)自然科學(xué)基金委和科技部項(xiàng)目的資助。References:[1] C. Wang et al., Phys. Rev. X 3, 041036 (2013).[2] M. Ma et al., Phys. Rev. X 7, 021025 (2017).[3] Z.P. Yin et al., Nat. Mater. 10, 932 (2011).[4] J. Guo, L. Yue et al., Phys. Rev. Lett. 122, 017001 (2019).

在具有多個(gè)電子軌道的體系，例如鐵基超導(dǎo)材料中，電子自旋和軌道自由度的相互作用使得這個(gè)問(wèn)題更為復(fù)雜。李源研究員與合作者之前的研究報(bào)道已經(jīng)揭示了自旋-軌道耦合對(duì)材料的磁性性質(zhì)有非常重要的影響。他們的實(shí)驗(yàn)同時(shí)還表明鐵基超導(dǎo)材料中的磁性具有巡游與局域的雙重特性。這并不是一個(gè)完全意外的結(jié)果，因?yàn)橐延械囊恍├碚撗芯恳舱f(shuō)明鐵基超導(dǎo)體可以被所謂“洪德金屬”的模型描述。不過(guò)自旋-軌道耦合以怎樣的方式影響鐵基材料中的超導(dǎo)機(jī)理，依然是一個(gè)未知的問(wèn)題。Figure 1. (a-c) Imaginary part of dynamic spin susceptibility measured at different temperatures. (d) Imaginary part of dynamic spin susceptibility integrated over 4-8 meV based on the data in (a) and (b). 現(xiàn)在，李源研究組及合作者采用基于飛行時(shí)間原理的中子散射譜學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在一種鐵基超導(dǎo)材料中，有一類特定的磁激發(fā)對(duì)超導(dǎo)的形成至關(guān)重要，其作用機(jī)理與材料中的自旋-軌道耦合效應(yīng)密切相關(guān)。這項(xiàng)工作于2019年1月4日發(fā)表在《物理評(píng)論快報(bào)》上。 這項(xiàng)研究針對(duì)的是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的空穴摻雜的“122”體系鐵基超導(dǎo)材料中新奇四重對(duì)稱性磁相。在傳統(tǒng)的二重對(duì)稱性磁相中，電子自旋指向在晶體的ab面內(nèi)，而在這種新發(fā)現(xiàn)的磁相中電子的自旋指向沿晶體的c方向。有這種四重對(duì)稱性磁相的晶體中超導(dǎo)溫度也被壓制。該項(xiàng)研究旨在探索超導(dǎo)的壓制與四方磁相中探測(cè)到的譜學(xué)特征的聯(lián)系。基于這一目的，研究組瞄準(zhǔn)了Sr1-xNaxFe2As2這一種有魯棒性的四方磁相，且較易制備大單晶的鐵基超導(dǎo)材料。Figure 2. (a-b) Constant-Q cuts measured at (0.5, 0.5, 1) and (0.5, 0.5, 3), with background subtracted. (c-d) Intensity difference between 6 K and 20 K at L = 1 and 3. 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在材料發(fā)生從二重對(duì)稱性（圖1a, T = 80 K）轉(zhuǎn)化為四重對(duì)稱性（圖1b, T = 20 K）的相變后，低能的自旋激發(fā)發(fā)生了顯著的變化。根據(jù)中子散射截面與散射幾何的關(guān)系，在L = 1處測(cè)量到的信號(hào)中c方向的磁激發(fā)有更大的比重，而在L = 3處則可探測(cè)到更多的ab面內(nèi)的磁激發(fā)。圖1d顯示，當(dāng)溫度從80 K降到20 K后，由于自旋的方向發(fā)生偏轉(zhuǎn)到了c方向，在低能激發(fā)中將難以沿c方向時(shí)自旋的長(zhǎng)短發(fā)生改變，因此低能磁激發(fā)中c方向的自旋激發(fā)被抑制。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)了重要的一點(diǎn)：超導(dǎo)相（圖1c, T = 6 K）的自旋激發(fā)相對(duì)非超導(dǎo)相的自旋激發(fā)有輕微的改變，這說(shuō)明材料超導(dǎo)與的磁性質(zhì)相關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步的分析（圖2）發(fā)現(xiàn)，這種改變主要發(fā)生在L = 1的位置，這說(shuō)明在四重對(duì)稱性磁相中，盡管c方向的磁激發(fā)被抑制，但它們?nèi)匀皇桥c超導(dǎo)關(guān)系最密切的磁激發(fā)。這項(xiàng)結(jié)果揭示了在多軌道序洪德金屬中實(shí)現(xiàn)高溫超導(dǎo)的一個(gè)“兼容性”要求：局域的磁矩必須能夠?yàn)檠灿坞娮犹峁┖笳咴趯?shí)現(xiàn)超導(dǎo)配對(duì)過(guò)程中所需的磁激發(fā)。由于在四重對(duì)稱性磁相中，該要求恰好不被滿足，所以超導(dǎo)溫度被抑制。

在一個(gè) B2C電子商務(wù)網(wǎng)站中，通常都會(huì)產(chǎn)生大量的數(shù)據(jù)，如用戶資料，用戶行為信息，用戶消費(fèi)信息，以及其他的一些日志信息等。如何利用這些數(shù)據(jù)增進(jìn)對(duì)運(yùn)營(yíng)和業(yè)務(wù)情況的了解，幫助我們?cè)谶\(yùn)營(yíng)管理及營(yíng)銷(xiāo)策略等方面做出及時(shí)、正確的判斷，并且提供有效的決策支持—這就是B2CMiner 的核心課題。 與同類技術(shù)產(chǎn)品相比，B2CMiner具有如下的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)： 強(qiáng)大的數(shù)據(jù)挖掘引擎實(shí)現(xiàn)了高效的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、分類、和聚類算法，并且為 B2C電子商務(wù)應(yīng)用進(jìn)行了量體裁衣地優(yōu)化和改進(jìn)。 多種數(shù)據(jù)源處理能力可以處理關(guān)系數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)源， XML 數(shù)據(jù)源，文本（日志）文件數(shù)據(jù)源。 跨平臺(tái)，部署靈活軟件可以運(yùn)行在 Windows ，Unix 和 Linux 上；而且 B2Cminer 和 web 應(yīng)用程序耦合度小，靈活部署。無(wú)論是在網(wǎng)站運(yùn)營(yíng)前還是運(yùn)營(yíng)中都可以方便地使用。 主要應(yīng)用范圍： 電子商務(wù)網(wǎng)站，電子政務(wù)網(wǎng)站。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 提高電子商務(wù)網(wǎng)站營(yíng)業(yè)額5%-10%；提高電子政務(wù)網(wǎng)站。

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡(jiǎn)介：本研究是以發(fā)酵、釀造、制糖、制藥等工廠的副產(chǎn)品米渣(濕渣蛋白含量35%)為主要原料，采用多菌種發(fā)酵的生物工程新技術(shù)，將米渣中的蛋白質(zhì)降解為可溶性游離的復(fù)合氨基酸和短肽營(yíng)養(yǎng)液。該營(yíng)養(yǎng)液配比合理，不含任何色素和防腐劑，是一種獨(dú)特的發(fā)酵型純天然保健飲品，色澤為淡黃色，清亮、透明，酸甜可口。該研究選用了多種正交試驗(yàn)法對(duì)單、雙、多菌種的種子和發(fā)酵配養(yǎng)基配方、工藝路線及參數(shù)等關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行優(yōu)選、對(duì)比，驗(yàn)證擴(kuò)大試驗(yàn)，掌握了該技術(shù)的關(guān)鍵。據(jù)查新檢索目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)有相同工藝產(chǎn)品的文獻(xiàn)報(bào)道。中試成果

本發(fā)明公開(kāi)了一種丁酸梭菌分泌的抗菌肽及其氨基酸序列和應(yīng)用。所述的抗菌肽氨基酸序列為序列表SEQ?ID?NO:1所示，分子量為2264.6道爾頓，等電點(diǎn)為8.64。其制備方法是：硫酸銨沉淀培養(yǎng)基中丁酸梭菌分泌的的抗菌肽，利用陽(yáng)離子交換、分子篩層析和反向高效液相色譜法純化抗菌肽。該抗菌肽具有顯著的抗菌活性，且不會(huì)對(duì)豬的紅細(xì)胞產(chǎn)生溶血作用，可用于開(kāi)發(fā)制備飼用抗菌藥物。

本發(fā)明涉及一種黃粉蟲(chóng)肽的分離鑒定及功能分析方法，采用超聲處理、技術(shù)篩選、超濾分子截流、分子篩、反相高壓液相色譜(HPLC)柱層析、質(zhì)譜和氨基酸分析等技術(shù)，從誘導(dǎo)的黃粉蟲(chóng)中分離到氨基酸序列為SEQ?ID?NO : 1的八肽，并進(jìn)一步驗(yàn)證其抗氧化活性，證實(shí)其抗氧化功能強(qiáng)于谷胱甘肽，為該天然抗氧化八肽的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。