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項目成果/簡介:11月4日，天津大學生命科學學院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發(fā)中樞神經系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風險。腸道病毒的非結構蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關鍵蛋白。 王濤團隊發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導的Ⅰ型干擾素反應。進一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r，表現(xiàn)出對2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細報道。

本研究進一步系統(tǒng)性探索了屎腸球菌對蛋雞腸道黏膜免疫屏障功能以及炎癥損傷的改善作用，并通過分析腸道微生物組成與菌群演替規(guī)律，揭示了屎腸球菌通過調控腸道黏膜免疫和腸道共生菌群從而緩解腸炎沙門氏菌感染誘發(fā)的蛋雞腸道炎癥的效果與機制。

本項研究中，在天然免疫調節(jié)肽基礎上，通過對酶穩(wěn)定性的位點改造和復合優(yōu)化，篩選設計出以疏水區(qū)、正電荷區(qū)及聚乙二醇為核心的嵌合免疫調節(jié)肽，輔以C14烷基鏈啟動自組裝。試驗證實，該免疫調節(jié)肽在超過臨界膠束濃度后啟動自組裝，形成的抗菌粒子在有廣譜抗菌活性，同時消化酶穩(wěn)定性顯著提高。

該研究發(fā)掘了小麥抗旱基因TaDTG6-B并揭示了其功能獲得性等位變異調控小麥抗旱性的分子遺傳機理。

基于獲得的構效關系，升級改造口腔骨再生材料，成功賦予骨再生材料、屏障膠原膜、種植體優(yōu)秀骨免疫調控性能，實現(xiàn)巨噬細胞極化轉變的精準調控，解決了骨再生效能不足的難題，部分成果已啟動臨床轉化進程。

通過在BCG表面表達FimH蛋白，賦予了BCG靶向腫瘤細胞糖基化的能力，達到了增強BCG對膀胱腫瘤細胞的選擇性黏附和增強免疫反應的一箭雙雕的效果，在膀胱癌原位模型中展現(xiàn)出了出色的抗腫瘤效果和良好的安全性，為臨床BCG菌株的減毒增效提供了新的策略，具有極大的臨床轉化潛力。

本項目為應用性社會研究。項目立足于當前自媒體時代下的媒介傳播特征（販賣焦慮），以中南財經政法大學的在校生為研究對象，從傳播學與心理學角度，重點探究大學生受微信公眾號焦慮傳播的心理健康狀況影響程度。 一、所屬領域 心理健康 二、項目進展 創(chuàng)意計劃階段 三、負責人及成員 姓名 學院/所學專業(yè) 入學/畢業(yè)時間 單雅威 新聞與文化傳播學院/網媒2001 2020.9/2024.7 程慧敏 新聞與文化傳播學院/網媒2001 2020.9/2024.7 黃昱 新聞與文化傳播學院/網媒2001 2020.9/2024.7 詹曉彤 新聞與文化傳播學院/網媒2001 2020.9/2024.7 麥爾耶姆古麗·艾散 新聞與文化傳播學院/網媒2001 2020.9/2024.7 四、指導教師 姓名 學院/所學專業(yè) 職務/職稱 研究方向 侯雨 新聞與文化傳播學院 講師 跨文化傳播與青年亞文化研究 五、項目簡介 本項目為應用性社會研究。項目立足于當前自媒體時代下的媒介傳播特征（販賣焦慮），以中南財經政法大學的在校生為研究對象，從傳播學與心理學角度，重點探究大學生受微信公眾號焦慮傳播的心理健康狀況影響程度。研究基于對媒介話語傳播焦慮導向的審視，對青年群體愈發(fā)顯著的心理焦慮癥候的觀察，提出了這項兼具理論意義與現(xiàn)實意義的社會性研究。 研究采用文獻分析、問卷調查、編碼訪談等方法展開具體探究。主要從受眾視角出發(fā)，以傳播學角度的“焦慮傳播”、受眾“媒介素養(yǎng)”、心理學角度的“社會支持作用”為理論框架，對受訪者進行普適性的作用因子分析調查。在拓展“微媒介傳播”理論研究的同時，進一步充實了以人為本的“媒介心理學”研究。 研究基于410份有效問卷的數據分析發(fā)現(xiàn)，擁有閱讀微信公眾號習慣的大學生普遍容易產生消極情緒（壓力值），且在社會支持矩陣中在學業(yè)、經濟、社交方面感知度不足的同學，更容易產生壓力與抑郁情緒；大學生媒介素養(yǎng)水平與負面情緒呈顯著負相關關系等。除此之外，我們還進行了典型心理類公眾號分析，并據此創(chuàng)新性的建設了“心靈暢吧”公眾號，該成果將基于研究成果，在媒介接觸層面給大學生不良心理健康狀況的改善提供可行性建議。

目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發(fā)展，惡性腫瘤的治療已經逐漸由傳統(tǒng)外科手術、化療、放療等破壞性治療轉向微創(chuàng)介入及無創(chuàng)性免疫治療時代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細胞，對腫瘤細胞實現(xiàn)精準殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細胞（如CART及TCRT細胞）靶向腫瘤特異性抗原，實現(xiàn)特異性殺傷，即過繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內免疫細胞的殺傷效應或阻斷腫瘤患者免疫細胞上特有的免疫抑制信號轉導（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細胞的免疫無能狀態(tài)，即主動免疫療法?？梢姛o論是過繼免疫還是主動免疫治療都嚴格依賴特異性的腫瘤靶點分子及特異性免疫調控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領域的最大挑戰(zhàn)之一是缺乏新的腫瘤靶點及免疫調控分子。 北京大學基礎醫(yī)學院免疫學邱曉彥課題組，從30年前的偶然發(fā)現(xiàn)開始，追蹤至今，已經證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）在多種惡性腫瘤細胞中大量表達，促進腫瘤的發(fā)生及轉移。近期的研究發(fā)現(xiàn)上皮譜系來源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發(fā)生在IgG Fab上一個新的N-糖基化位點, 而在正常組織細胞及B細胞來源的IgG很少或沒有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達在上皮來源的腫瘤干/祖細胞上，其表達水平直接涉及腫瘤發(fā)生、轉移、腫瘤的化療耐藥及不良預后。用特異性識別該唾液酸相關表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細胞潛在的共同靶點，尤其是其高表達在腫瘤干/祖細胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點。目前，該靶點已經獲得國家知識產權專利保護（201510776518.9），國際專利正在審批中。

項目簡介目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發(fā)展，惡性腫瘤的治療已經逐漸由傳統(tǒng)外科手術、化療、放療等破壞性治療轉向微創(chuàng)介入及無創(chuàng)性免疫治療時代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細胞，對腫瘤細胞實現(xiàn)精準殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細胞（如CART及TCRT細胞）靶向腫瘤特異性抗原，實現(xiàn)特異性殺傷，即過繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內免疫細胞的殺傷效應或阻斷腫瘤患者免疫細胞上特有的免疫抑制信號轉導（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細胞的免疫無能狀態(tài)，即主動免疫療法?？梢姛o論是過繼免疫還是主動免疫治療都嚴格依賴特異性的腫瘤靶點分子及特異性免疫調控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領域的最大挑戰(zhàn)之一是缺乏新的腫瘤靶點及免疫調控分子。北京大學基礎醫(yī)學院免疫學邱曉彥課題組，從30年前的偶然發(fā)現(xiàn)開始，追蹤至今，已經證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）在多種惡性腫瘤細胞中大量表達，促進腫瘤的發(fā)生及轉移。近期的研究發(fā)現(xiàn)上皮譜系來源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發(fā)生在IgG Fab上一個新的N-糖基化位點, 而在正常組織細胞及B細胞來源的IgG很少或沒有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達在上皮來源的腫瘤干/祖細胞上，其表達水平直接涉及腫瘤發(fā)生、轉移、腫瘤的化療耐藥及不良預后。用特異性識別該唾液酸相關表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細胞潛在的共同靶點，尤其是其高表達在腫瘤干/祖細胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點。目前，該靶點已經獲得國家知識產權專利保護（201510776518.9），國際專利正在審批中。