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記憶是大腦最重要的功能之一，也是人類研究最多的腦功能之一。記憶隨時在發生，而遺忘如影隨形。 海馬體位于大腦丘腦和內側顳葉之間，是負責記憶的編碼和存儲的一個重要腦區。在這里，記憶信息被編碼于一些神經元中，稱之為記憶印跡細胞。隨著科學研究的發展，科研人員發現印跡細胞的重新激活是記憶提取的“發動機”，印跡細胞間的突觸聯系是儲存記憶的“倉庫”。 海馬腦區中記憶是如何隨著時間而消退的呢？這個問題在科學界一直沒有得到充分的研究。經過3年多的努力，浙江大學醫學院谷巖研究員課題組和王朗副研究員課題組首次發現，用于免疫的小膠質細胞通過清除突觸而引起記憶遺忘，并且進一步發現補體信號通路參與了小膠質細胞介導的遺忘，并且依賴于記憶印跡細胞的活動。 這項研究，北京時間2月7日在國際頂級期刊《科學》在線發表。論文共同第一作者為醫學院2016級博士生王超和2017級博士生岳惠敏，論文通訊作者為谷巖研究員和王朗副研究員。 遺忘被“遺忘”了 記憶與遺忘就像是一個硬幣的兩個面，不可分割。但是長期以來，科研人員對人腦記憶的產生、儲存、調取始終表現出濃厚的興趣，研究也比較深入，但對于遺忘這一現象關注的就不是很多。就算是討論記憶丟失的原因，也多是從記憶存儲和調取過程中出現問題這個角度來考慮。 遺忘被“遺忘”了。不過，谷巖倒是對這個問題很好奇，他開玩笑說：“我自己記性差，所以對遺忘方面的研究很感興趣。” 如何算出記憶保留了多少？課題組在小鼠記憶遺忘實驗中用的是經典的條件恐懼記憶行為學模型。科研人員通過在一個場景中給小鼠施加電擊刺激，使其建立對這個環境的記憶。在35天后，讓受過電擊的小鼠再次重返這一場景中，看小鼠是否會回想起電擊的痛苦進而表現出害怕。  “這個行為學范式本來是用來檢測恐懼行為的記憶的，但換一個角度看就是遺忘”，谷巖介紹，正常的小鼠對于環境總是充滿好奇四處活動，但是如果留有恐懼記憶，它就會因為害怕而呆在那里不動（即freezing狀態），“我們就通過計算單位時間內小鼠處于靜止不動的時間，來衡量小鼠記憶保留的情況。”圖1. 記憶的遺忘隨著時間而逐漸發生。研究人員發現，訓練35天后，小鼠freezing的時間顯著低于5天時的檢測結果，表明時間越久，記憶的遺忘越顯著。 像“探案”一樣做研究 從小鼠的實驗中，研究人員發現，記憶隨著時間的推移而消退。記憶在海馬中提取的主要途徑，是通過編碼這些記憶信息的記憶印跡細胞的激活。通過標記記憶印跡細胞，研究人員發現，遺忘的同時伴隨著印跡細胞的激活率的下降。那么是什么導致了印跡細胞激活率的下降？研究人員關注到大腦中的另一種細胞——小膠質細胞。 小膠質細胞約占大腦細胞總數的10-15%左右。此前科學家已經明確，小膠質細胞是中樞神經系統中的主要免疫細胞。當大腦受傷感染，細菌進入皮層后，小膠質細胞作為重要的“防衛兵”負責“抵御殺敵”。越來越多的研究表明，小膠質細胞不僅參與神經系統的免疫調控，而且對于神經系統發育、神經元活動以及神經環路功能都有重要的調節作用。 研究人員特異性地清除了腦內的小膠質細胞，發現不僅遺忘被抑制了，同時印跡細胞的重新激活率的下降也被抑制了。“這個發現其實非常偶然，我們將清除小膠質細胞的小鼠進行了一系列的實驗，包括記憶的形成和提取、焦慮等，但結果對記憶遺忘的影響非常顯著。”去除小膠質細胞的小鼠的恐懼反應要比對照組更加明顯，處于靜止狀態的時間是對照小鼠的2倍 多。為此，課題組繼續深入開展實驗，并發現當清除小膠質細胞時，記憶印跡細胞的激活不再出現明顯的下降。圖2. 清除小膠質細胞抑制了遺忘。A-B：用CSF-1抑制劑PLX3397（PLX）特異性清除小膠質細胞后，小鼠的遺忘被抑制了。C-D：PLX抑制了伴隨遺忘的印跡細胞激活率的下降。 既然小膠質細胞確實影響了記憶印跡細胞的激活，并導致了遺忘，那么它們又是如何引起了印跡細胞激活率的下降呢？是不是通過破壞記憶印跡細胞之間的信息傳遞呢？此前的研究表明，小膠質細胞能夠清除嬰幼兒大腦發育中過多的突觸，并調節神經元之間突觸連接的動態變化。那么在成年的大腦中，小膠質細胞是否也具有同樣的功能呢？ 因此研究人員繼續破案，通過免疫染色和高分辨率成像，他們發現海馬的小膠質細胞“肚子”里，存在著突觸特異性的成分，如位于突觸前的synaptophysin分子和位于突觸后的PSD95分子，并且與小膠質細胞中的溶酶體共定位（共定位：兩個蛋白位于同一空間位置的細胞學佐證），表明成年海馬中的小膠質細胞仍然具有“吃掉”突觸結構的能力。當抑制小鼠的小膠質細胞吞噬作用時，記憶的遺忘被顯著阻斷。這些結果表明小膠質細胞通過“吃掉”突觸而介導了遺忘。圖3. 在小膠質細胞中發現了突觸特異性成分，如突觸前蛋白synaptophysin（Syn，A）和突觸后蛋白PSD95（B），并且與小膠質細胞的溶酶體標記物Lamp1共標。 遺忘的機制始于分子的“導航” 研究人員發現，記憶在印跡細胞組成的這條“公路”上激活傳遞，這其中記憶印跡細胞之間的突觸不僅是公路間相聯系的“橋梁”，而且也是儲存記憶的“倉庫”。小膠質細胞就像是“拆遷隊”， 把“橋梁”給拆掉了，儲存在其中的記憶信息也就無法繼續傳遞下去，最終導致了記憶遺忘。 那么具體是什么分子機制讓本來是大腦“防衛兵”的小膠質細胞“兼職”成為了“拆遷隊”了呢？研究人員通過高分辨率顯微鏡發現補體分子C1q不僅與印跡細胞的一些樹突棘共定位，還與PSD95一起存在于小膠質細胞溶酶體中，這提示補體信號通路可能介導了小膠質細胞對記憶印跡細胞突觸的清除。 研究人員通過對比，發現在印跡細胞中阻斷補體信號通路可以十分有效地抑制記憶的遺忘和印跡細胞激活率的下降。而C1q-補體信號通路就像是獵人的小狗，尋找并在記憶印跡細胞的一些突觸做上標記，這樣小膠質細胞就像有了導航圖一般，可以瞄準目標展開攻擊，一吃一個準。 “復習不易忘”有了科學依據 生活中的一個常識，學習了一個新知識，假如總是復習，就不容易遺忘，而不去復習的話很快就會忘記。 研究人員通過實驗證明了這一點。課題組特異性地在記憶痕跡細胞中導入了藥理遺傳學受體，通過注射藥物CNO后，可以選擇性抑制記憶印跡細胞的活動，讓它們沒有那么興奮。這個時候研究人員發現，記憶的遺忘被加速了，就像不復習就容易遺忘。而這種加速的遺忘也可以被清除小膠質細胞或者阻斷補體通路所抑制。 從另一個角度來看，復習就是讓記憶印跡細胞和相應的突觸聯系更加活躍，好像把突觸這座橋梁用鋼筋混凝土加固了一樣。而如果不復習，“橋”就會年久失修，就會被小膠質細胞這個“拆遷隊”識別并拆除。 小膠質細胞的突觸清除可能是介導遺忘的一種普遍機制 海馬的齒狀回可以不斷產生新生的神經元，稱之為神經發生（neurogenesis）。根據此前《科學》雜志報道，齒狀回中持續產生的新生神經元的整合會導致海馬神經環路中大量突觸的重組與替換，從而導致先前建立的記憶被遺忘，尤其是在嬰兒期。為了找出小膠質細胞介導的遺忘和神經發生介導的遺忘之間的關系，研究人員同時操縱了海馬神經發生和小膠質細胞，發現小膠質細胞介導的突觸清除既參與了神經發生引起的遺忘，也參與了和神經發生無關的遺忘。因此，小膠質細胞的突觸吞噬作用可能是在有神經發生的大腦區域，或缺乏神經發生的哺乳動物大腦中介導遺忘的一種更為普遍的機制。 谷巖表示，隨著研究的深入，未來可能對疾病導致的記憶損傷和記憶丟失有更清楚的理解。從長遠來看，這項工作也為研究長期記憶的鞏固和不良記憶的消除提供了前瞻性的基礎鋪墊。

2020年3月26日，武漢大學張蔚及Long Xinhua共同通訊在JAMA 在線發表題為“Antibodies in Infants Born to Mothers With COVID-19 Pneumonia”的研究成果，該研究發現在6名確診COVID-19的母親中，任何新生兒的血清或咽拭子中均未檢測到SARS-CoV-2。   但是，在新生兒血液樣品中檢測到病毒特異性抗體。 5名嬰兒的IgG濃度（IgG在妊娠中期開始從胎盤被動地從母親轉移到胎兒，并在出生時達到高水平）升高。但是，在2例嬰兒中檢測到IgM（通常不會從母親轉移到胎兒，因為其較大的大分子結構），這表明可能存在母嬰垂直傳播的可能。總而言之，這些發現對于了解母親感染SARS-CoV-2的嬰兒的血清學特征非常重要，因此有必要進行進一步的研究。查看全文

鑒于COVID-19是一種新的傳染病，科學家仍然對此知之甚少。目前，COVID-19缺乏有效的治療藥物。迄今為止，尚未完成和報告任何臨床干預試驗。由于治療和預防疾病的緊急情況，有必要研究和開發有效的COVID-19干預方法以促進疾病控制。自COVID-19爆發以來，中國許多研究人員立即開展了臨床研究計劃，旨在解決COVID-19的治療，預防和診斷問題。但是，到目前為止，仍然缺乏系統的報告來分析注冊臨床試驗的特征和存在的問題。因此，該研究對COVID-19的臨床試驗進行了首次系統評述，以便為控制COVID-19提供證據。  各地區注冊臨床試驗的發起人地址 該研究檢索了中國臨床注冊中心和ClinicalTrials.gov的數據庫，收集已注冊的COVID-19臨床試驗。檢索起始日期為2020年2月9日。總共獲得了75項COVID-19注冊的臨床試驗（63項干預性研究和12項觀察性研究）。97.3％的臨床試驗是由中國組織發起的。只有11個試驗開始招募患者，所有注冊的臨床試驗尚未完成。大多數試驗是早期的臨床探索性試驗或處于試驗前階段（只有2項Remdesivir處于Ⅲ期試驗），并且招募的樣本量很小。主要干預手段包括中藥治療，西藥治療和中西醫結合治療。受試者主要是非嚴重的成年患者（≥18歲），主要結果是臨床觀察和檢查。大多數試驗的持續時間超過5個月，干預研究的中位數為180 天，觀察期的中位數為334 天。總體而言，干預注冊試驗和觀察試驗的方法學質量均很低。總而言之，正在或將在中國進行使用中藥和西藥進行的COVID-19的無序和深入的臨床試驗。但是，由于質量差，樣本量小且完成時間長，將在未來相當長的一段時間內無法獲得有關COVID-19治療的可靠，高質量的臨床證據。在中國進行COVID-19的臨床試驗時，值得提倡和建議提高研究設計的質量，對有前景的藥物進行優先安排以及使用不同的設計和統計方法。

2020年3月17日，清華大學饒子和，Lou Zhiyong及上海科技大學Wang Quan共同通訊在預印版平臺bioRxiv 在線發表未經同行評審的題為“Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target”的研究成果，該研究報告了SARS-Cov-2輔助因子nsp7和nsp8與全長nsp12的cryo-EM結構，分辨率為2.9埃。 除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守結構和冠狀病毒RdRp中特有的與Nido RdRp相關的核苷酸轉移酶（NiRAN）域外，nsp12在其N末端還擁有一個新鑒定的β-發夾結構域。觀察到病毒復制和轉錄的關鍵殘基。該研究還提供了比較分析，以顯示瑞德昔韋如何與該聚合酶結合。這種結構提供了對冠狀病毒復制/轉錄機制的核心組成部分的見解，并為設計針對病毒RdRp的新型抗病毒治療藥物提供了思路。在該研究中，報告了SARS-Cov-2輔助因子nsp7和nsp8與全長nsp12的cryo-EM結構，分辨率為2.9埃。除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守結構和冠狀病毒RdRp中特有的與Nido RdRp相關的核苷酸轉移酶（NiRAN）域外，nsp12在其N末端還擁有一個新鑒定的β-發夾結構域。觀察到病毒復制和轉錄的關鍵殘基。該研究還提供了比較分析，以顯示瑞德昔韋如何與該聚合酶結合。這種結構提供了對冠狀病毒復制/轉錄機制的核心組成部分的見解，并為設計針對病毒RdRp的新型抗病毒治療藥物提供了思路。查看原文

2020年3月3日，浙江大學在bioRxiv 預印本平臺上傳了題為Multi-epitopevaccine design using an immunoinformaticsapproach for 2019 novelcoronavirus in China (SARS-CoV-2)的研究成果。該研究基于可用病毒基因組數據進行計算機模擬，以鑒定B細胞抗原決定簇和人白細胞抗原HLA限制性T細胞抗原決定簇。在鑒定出的61個B細胞表位中19個具有較高潛在的免疫原性，可用于疫苗設計。預測有499個T細胞表位和中國人群中34個較普遍的HLA等位基因具有親和力。點擊查看原文

020年2月19日，浙江大學李蘭娟團隊在國際頂級醫學期刊BMJ 在線發表題為“Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series”的研究，該研究從2020年1月10日至2020年1月26日收集了62例實驗室確診為SARS-Cov-2感染的患者，只有一名患者被送往重癥監護病房，研究期間沒有患者死亡。 根據研究，在浙江省，沒有任何感染者曾接觸過該病毒的原始來源華南海鮮市場。所有研究病例均通過人際傳播感染。該研究發現，發病時最常見的癥狀是發燒48例（77％），咳嗽50例（81％），頭痛21例（34％），肌痛或疲勞32例（52％） ，腹瀉3例（8％）和咯血2例（3％）的。入院時只有兩名患者（3％）出現呼吸急促。從接觸到疾病發作的中位時間為4天，從癥狀發作到首次住院的中位時間為2（1-4）天。總而言之，截至2020年2月上旬，與武漢市初次感染SARS-Cov-2的患者相比，浙江省患者的癥狀較輕。BMJ 截圖

南方科技大學與深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心/南方科技大學第二附屬醫院（深圳市第三人民醫院）等聯合，從臨床新冠肺炎病例獲取生物樣本，首次使用冷凍電子顯微鏡觀察到了新冠病毒經滅活后的真實形貌，為新冠病毒的識別、鑒定和臨床相關研究提供重要的超微影像基礎。該成果于當地時間2020年3月5日發布在生物領域最大的預印本發行服務BioRxiv上。自從2019年底新冠肺炎疫情爆發以來，南方科技大學冷凍電鏡中心與深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心/南方科技大學第二附屬醫院（深圳市第三人民醫院）等成立聯合研究團隊，啟動對新冠病毒感染肺炎以及新冠病毒分離、培養、鑒定及結構解析等系統性研究分析。聯合研究團隊依托南方科技大學第二附屬醫院（深圳市第三人民醫院）生物安全III級實驗室條件，在2020年1月27日從1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分離出病毒株，并迅速完成基因組測序和鑒定，及時向全球流感信息共享平臺（GISAID注冊編號：EPI_ISL_406594）注冊共享信息，把其命名為“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株。隨后進一步完善了實驗室病毒擴增、純化及滅活技術，并綜合應用間接免疫熒光法（IFA）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、和基因組序列與譜系分析多種方案核實和確認滅活的新冠病毒。隨后南方科技大學冷凍電子顯微鏡中心專家，利用冷凍電子顯微鏡分析技術，不僅首次觀察到了真實的新冠病毒經滅活后的形貌，并且捕捉到了該病毒侵染宿主細胞中的一個重要中間狀態。此時病毒正處于識別和附著宿主細胞后，準備與細胞發生融合的時期。經國內外文獻檢索，這是新冠肺炎疫情爆發以來，科研工作者首次在冷凍電子顯微鏡下觀察到新冠病毒全病毒的真實形貌。冷凍電子顯微鏡避免了常溫電子顯微鏡對生物樣品的脫水、染色等破壞作用，最大限度地保持了生物樣品生理狀態下的真實形貌。聯合研究團隊現正在進一步揭示新冠病毒超微結構、病毒侵染人類宿主細胞的特性、與新冠肺炎臨床預后關系。在深圳市的大力支持下，聯合研究團隊正在打造高等級生物安全臨床冷凍電子顯微鏡研究平臺，全力推進新冠病毒以及其他致命性病毒的超微結構生物學研究，為傳染病病原鑒定、公共衛生突發事件防控和潛在的抗體、疫苗和新藥研發提供堅實的科學基礎。

2020年3月8日，福建師范大學在bioRxiv上上傳了一篇題為 Cryo-electron microscopy structure of the SADS-CoV spike glycoprotein provides insights into an evolution of unique coronavirus spike proteins 的研究，識別了SARS-CoV-2的S蛋白的低溫-EM的融合前結構，分辨率為3.55埃。

石油修井小修作業主要工作是起下油管及油管的上卸扣，而上卸扣所用的設備叫油管鉗，俗稱“擰扣機”。目前的作業設備存在的主要問題是： 1）由于偶爾發生井噴、斷尾繩等事故，導致打傷人、咬斷手指等安全事故；  2）長時間推拉油管鉗、搬運卡瓦、接送甩出的油管等，勞動強度大； 3）需要有經驗的操作工在井口操作，不易對缺口。 本課題所研究的智能化修井作業裝置由自動化油管鉗、固定卡瓦、機械手、液控系統、機架等部分組成。固定卡瓦固定在井口防噴器上；自動化油管鉗安裝在機架上，可以自由前進、后退移動；油管鉗及背鉗由液壓馬達驅動，所有的夾緊、移動、旋扣等工作均由氣動、液壓驅動。整套裝置在搬家時放在車輛上（隨車吊），到達井場后只需要將夾緊機構和機架（含油管鉗）安裝在井口防噴器上，連接油管即可。適用于所有井口的修井作業。該裝置目前已經獲得多項專利，達到國際先進水平，具有如下優點： 1）人工在井口操作的安全問題； 2）自動上卸扣，對缺口問題； 3）人工搬運卡瓦的高體力勞動強度問題； 4）人工接送、扶正油管、對中絲扣問題； 5）降低勞動強度、操作安全，節省勞動力，降低成本； 6）實現井口環保修井作業。

山東產業技術研究院（青島）（下稱“產研院青島”）是按照青島市委市政府總體部署，由山東產研院在青島設立的總部基地。2020年12月，青島市政府與山東產研院簽署戰略合作協議，共同舉辦產研院青島，產研院青島注冊為不納入編制管理的獨立法人事業單位，實行企業化管理、市場化運營，下設投資發展公司，負責投資科技項目并管理投資基金。2021年3月，山東產研院、青島科技局、嶗山區政府簽署共建協議，由市、區兩級財政提供建設運營資金，由嶗山區提供場地支持，產研院青島正式落戶嶗山。        2021年12月10日，時任副市長耿濤主持召開產研院青島第一屆理事會第一次會議，通過了《山東產業技術研究院（青島）章程》等系列規范性文件，產研院青島組織體系正式搭建完成，為今后更加快速高效地開展項目引進、投資孵化、產業培育等工作奠定了堅實基礎。        自成立以來，產研院青島邊建設、邊引進、邊創新、邊轉化，按照小機關、大平臺、新產業的理念，已形成職能（支撐）單元、創新單元（研發機構/公司）、投資單元三位一體的組織架構，管理服務團隊人數34人，碩士以上學歷占比75%，平均年齡35歲。        產研院青島面向智能制造、信息與智能融合、計算醫學、綠色發展4個領域，聚焦青島市智能家電、智能裝備制造、虛擬現實、軟件和信息服務、集成電路、生物醫藥及醫療器械6大產業鏈，踐行“商業成功是檢驗技術創新唯一標準”理念，厚植人才優先發展沃土，營造產業引才比較優勢。實施“海豚計劃”，探索技術產業化的底層邏輯，培育中小微專精特新項目群體；開展“鴻雁行動”，發揮建制化優勢，打造一流緊湊產業集群;實施“索牛”“狼群”“雛鷹”三大人才計劃，集聚高層次人才創新團隊,著力實現產才融合發展。        在市、區兩級黨委政府和有關部門支持下，產研院青島各項工作快速推進，創新成效和平臺能力初步展現。截至目前，產研院青島已完成產業投資1.18億元，投資孵化科創企業42家，帶動社會實際投資7.9億元，包括15家上市公司合計投資2.9億元；作為第二大股東會同海爾創建國家高端智能化家用電器制造業創新中心，已于去年獲得批復，參與創建國家虛擬現實創新中心，已于今年獲得批復，以山東產研院戰略投資3.2億元持股國家機器人創新中心44%（第一大股東）為契機，打造國家機器人創新中心青島基地；在產業生態發展過程中，聚集高端人才560余人，其中碩士以上144人，并在組織部門指導下，建設人才金色會客廳，打造黨建、人才、產業深度融合的智慧化服務保障綜合體，使其成為國際人才落戶的“主樞紐”和“第一站”。        2021年，產研院青島孵化企業累計實現營收23366萬元，稅收589萬元；2022前三季度，孵化企業累計實現營收17793萬元，納稅477萬元。產研院青島創新轉化模式得到社會企業、高校、科研院所和廣大創新創業者的普遍認同。